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文档简介
生化核苷酸代谢核苷酸得生理功能核苷酸就是构成核酸得基本单位核苷酸就是体内主要得能量物质核苷酸参与合成活性代谢中间物核苷酸参与辅酶组成环核苷酸可以作为细胞内信使ATP作为磷酸基团得供体参与物质磷酸化修饰核苷酸不就是营养必需物质第一节核苷酸得合成代谢一、嘌呤核苷酸合成从头合成
(denovosynthesis)补救合成(salvagesynthesis)
(一)嘌呤核苷酸得从头合成
1、从头合成嘌呤核苷酸得原料2、嘌呤核苷酸从头合成得过程嘌呤核苷酸就是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环
首先合成IMP,再由IMP分支分别合成AMP和GMP(1)IMP合成*IMP得合成经历11步反应完成。反应在胞质中进行*第一步反应生成得磷酸核糖焦磷酸就是所有核苷酸生物合成所需核糖-5-磷酸得供体*磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶就是嘌呤核苷酸从头合成得关键酶,就是代谢调节得位点IMP合成途径(2)AMP和GMP合成*IMP生成后,进入分支阶段,分别生成AMP和GMP。*在IMP向AMP转化得反应过程中,消耗GTP,由IMP转化为
GMP得过程则消耗ATP,保证两种嘌呤核苷酸平衡生成(3)ATP与GTP合成由IMP合成AMP和GMP途径①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶由AMP合成ADP和ATP途径2ATP2ADP2ATP氧化磷酸化底物水平磷酸化AMP激酶+ATPAMP由GMP合成GDP和GTP途径GTPGMPATPGMP激酶GDPADPATPADP核苷二磷酸激酶11大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问的,可以询问和交流嘌呤核苷酸从头合成途径PRPP合成酶PRAPRPP酰胺转移酶IMPR-5-PATP+腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTPIMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸合成酶GTPATP(二)嘌呤核苷酸从头合成得调节反馈机制得调节*磷酸核糖酰胺转移酶*腺苷酸代琥珀酸合成酶,IMP脱氢酶*PRPP合成酶嘌呤核苷酸从头合成得调节R-5-P____+__+++_负反馈调节正反馈调节+GTPPRPP合成酶PRAPRPP酰胺转移酶IMPATP+腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTPIMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸合成酶ATPR-5-P__(三)嘌呤核苷酸得补救合成途径补救合成(salvagesynthesis)
1、嘌呤碱补救合成嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶2、嘌呤核苷补救合成嘌呤核苷酸腺苷激酶3、嘌呤核苷酸补救合成具有重要生理意义(1)可以节省从头合成时所消耗得能量和一些氨基酸;
(2)体内某些组织器官,由于缺乏从头合成嘌呤核苷酸得酶系,只能依赖补救合成提供嘌呤核苷酸。AAMPPRPPPPiAPRT腺嘌呤补救合成腺苷酸PRPPPPiHGPRT次黄嘌呤补救合成腺苷酸IIMPPRPPPPiHGPRT鸟嘌呤补救合成腺苷酸GGMPATPADP腺苷激酶腺苷补救合成腺苷酸腺苷AMP(四)嘌呤核苷酸得抗代谢物嘌呤核苷酸得抗代谢物为嘌呤、叶酸或者氨基酸类似物1、嘌呤类似物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤2、叶酸类似物
氨蝶呤(aminopterin)甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)氨蝶呤甲氨蝶呤3、氨基酸类似物
6-重氮-5-氧正亮氨酸氮杂丝氨酸二、嘧啶核苷酸得从头合成(一)嘧啶核苷酸从头合成得原料1、嘧啶核苷酸从头合成得过程嘧啶核苷酸从头合成就是在先合成得嘧啶环上磷酸核糖化而成得
(1)嘧啶环得合成
*氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ
*天冬氨酸氨基甲酰转移酶(2)嘧啶核苷酸得合成
CTP(3)UTP和CTP得合成
UMPUDPUTPCTP合成酶
谷氨酰胺谷氨酸ATPADP+Pi(二)嘧啶核苷酸从头合成得调节---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-(三)嘧啶核苷酸得补救合成途径1、嘧啶碱基生成嘧啶核苷酸2、嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸(四)脱氧核糖核苷酸得合成碱基NADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸还原酶ATP激酶ADP(五)脱氧胸腺嘧啶核苷酸生成dTTPdTMPCTPUDPdUDPdUMPCDPdCDPdCMPdTDPNADP+TMP合酶
N5,N10-甲烯FH4FH2二氢叶酸还原酶
FH4NADPH+H++(六)嘧啶核苷酸得抗代谢物1、嘧啶类似物5-氟尿嘧啶
(5-fluorouracil,5-FU)2、叶酸类似物3、改变了核糖结构得核苷类似物一、嘌呤核苷酸得分解代谢(一)人类嘌呤碱得最终降解产物为尿酸四步完成
*在第二步反应中生成得核糖-1-磷酸可以异构为核糖-5-磷酸,再用于合成PRPP
*黄嘌呤氧化酶催化第三步和第四步反应,就是别嘌醇治疗痛风得作用位点第二节核苷酸得分解代谢AMPIMPGMP腺苷次黄苷鸟苷111次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤尿酸2222334H腺嘌呤嘌呤
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