缀合物水解衍生化_第1页
缀合物水解衍生化_第2页
缀合物水解衍生化_第3页
缀合物水解衍生化_第4页
缀合物水解衍生化_第5页
已阅读5页，还剩4页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

（四）缀合物的水解

为测定尿药总量,需水解缀合物。缀合物：药物或其代谢物与体内的内源性物质结合生成的产物。内源性物质：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽和醋酸等。尿中药物多数呈缀合状态。方法：0.1NHCl，100℃，30min

简便,快速水解过程中发生药物分解专一性较差条件：pH4.5~5.5,37℃葡萄糖醛酸苷酶或/和硫酸酯酶专属性强时间较长可引入粘蛋白

溶剂萃取过程中缀合物(尤其硫酸酯)直接分解条件温和由于缀合物较原型药物具有较大的极性，不易被有机溶剂提取，常用酸水解或酶水解的方法。1.酸水解法2.酶水解法3.溶剂解法目前对于缀合物的分析，逐渐趋向于直接测定缀合物的含量（HPLC和RIA法）。例：血液和尿液中三唑仑的GC测定法酶水解：尿样1ml加入pH4.8缓冲液50ul加β-葡萄糖醛酸苷酶0.1ml37℃水浴12h代谢物的萃取：加内标物（艾司唑仑）加pH10.8缓冲液调节尿样pH=9加乙醚5ml，涡旋2min离心萃取取乙醚层，挥干后残渣加甲醇0.1ml溶解进样GC（五）化学衍生化定义：在色谱过程中，用特殊的化学试剂借助化学反应给样品化合物接上某个特殊基团，使其转变为相应衍生物之后进行检测的方法。包括紫外衍生化法、荧光衍生化法、电化学衍生化法和手性衍生化法。③含-NH2、-COOH、-OH官能团的药物常使色谱峰拖尾；①使极性药物变成非极性的、易于挥发的药物，使具有能被分离的性质；②增加药物的稳定性；④为提高对光学异构体的分离能力。GC中衍生化的目的：GC中的衍生化的主要反应具有-OH–COOH–NH-的极性基团药物常用的硅烷化试剂：三甲基氯硅烷（TMCS）、双-三甲基硅烷乙酰胺（BSA）等具有-OH–NH2–NH-的极性基团药物常用的酰化试剂：乙酸酐、丙酸酐等；

采用不对称试剂，使其生成非对映异构体衍生物常用的不对称试剂有：（S）-N-三氟乙酰脯氨酰氯、（S）-N-五氟乙酰脯氨酰氯等。硅烷化酰化烷基化非对映异构体具有-OH–COOH–NH-的极性基团药物常用的烷基化试剂：碘庚烷、叠氮甲烷、氢氧化三甲基苯胺（TMAH）等；①提高对样品的检测灵敏度②改善样品混合物的分离度③适合于进一步作结构鉴定，如质谱、红外、核磁共振HPLC中衍生化的目的：对衍生化反应的要求：①能迅速、定量地进行，且反应条件温和；②选择性高，最好只与待测成分反应，衍生化试剂和副产物不干扰样品的分离和测定；③衍生化试剂方便易得，通用性好。从衍生化反应发生的场合，可以分为：柱前衍生化：柱前衍生是在色谱分离前，预先将样品制成适当的衍生物，然后进样分离检测。优点：衍生化条件不受色谱系统的限制缺点：操作繁琐，准确性低柱后衍生化：先用色谱

人人文库> 全部分类> 教育资料 > 课件下载

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论