骨质疏松的药物治疗

骨质疏松的药物治疗骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身代谢性骨病，以骨量减少、骨组织显微结构破坏，进而骨脆性增高和易发生骨折为特征。骨质疏松好发于老年人，其患病率随着人群年龄的增加而增高。我国是骨质疏松高发地区，40岁以上人群骨质疏松患病率为13%，其中男性为11%，女性为14%;60岁以上老年人骨质疏松患病率为36%，其中男性为23%，女性为49%。Introduction简介SWOT随着人口老龄化局势的加剧，骨质疏松患者逐渐增多，骨质疏松症已经成为全球范围内广泛存在的公共健康问题。药物治疗是应对骨质疏松症积极且有效的手段。临床上用于治疗骨质疏松的药物包括促进骨形成药、抑制骨吸收药和兼具上述两种疗效的双重作用药物。骨质疏松症属于慢性疾病，用药时间长且联合用药普遍，因此临床上更应谨慎用药，为患者制定个体化给药方案。CONTENTS促进骨形成药物第一抑制骨吸收药物第二钙剂和维生素D甲状旁腺素类似物辛伐他汀双膦酸盐类降钙素雌激素类双重作用药物第三促进骨形成药物钙剂和维生素D钙剂和维生素D一般作为原发性骨质疏松患者的基础用药，与其他抗骨质疏松药联合使用，一般不单独应用。补充钙剂和维生素D需适量，钙剂推荐每日摄入量为1000～1200mg，分次服;维生素D推荐每日摄入量为800～1000U。钙剂和(或)维生素D补充过量可能会引起肾结石、高钙血症、心肌梗死等非骨骼系统的疾病。IntroductionClickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe甲状旁腺素类似物——特立帕肽甲状旁腺素类似物(PTHa)可促进骨形成，被广泛应用于骨质疏松症的预防和治疗。小剂量间断应用PTHa，可刺激成骨细胞活性，促进成骨活动。随着PTHa剂量的增大，上述作用可减弱或逆转。特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端1－34活性片段，其生物活性和人甲状旁腺激素相同。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe辛伐他汀辛伐他汀(SIM)可抑制内源性胆固醇生成，是临床常用的降血脂药。研究发现，SIM对骨代谢也有调节作用。SIM通过刺激Hedgehog信号通路调节骨髓间充质干细胞的增殖和相关基因表达，促进其成骨分化。增强单轴静态牵张力诱导的成骨细胞runx2、al-pmＲNA的表达。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe抑制骨吸收药物双膦酸盐类降钙素雌激素类Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe双膦酸盐类——阿仑膦酸钠(AS)、唑来膦酸钠(ZA)和利塞膦酸钠AS可降低血Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)，升高骨钙素(，BGP)，NTX和BGP分别是反映破骨细胞、成骨细活性的特异性指标。在糖尿病性骨质疏松患者中，早期应用ZA注射液能够取得更好疗效。ZA可用于治疗恶性肿瘤骨转移造成的骨溶解，需频繁地长期使用。双膦酸盐类(BPs)为老年骨质疏松患者的首选药物，含P－C－P基团，对骨骼的无机成分羟基磷灰石具有很高的亲和力。BPs对骨代谢较为活跃的骨表面结合力强，通过抑制法尼基焦磷酸合成(FPPS)的活性，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。目前尚无明确证据说明BPs在育龄期妇女应用会造成生殖畸形，但由于该类药物会在骨骼中长期存在，有妊娠需求的女性应谨慎使用BPs或在妊娠前适时提前停药。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe降钙素——益钙宁(EL)、密钙息(MI)01020304降钙素(CT)是一种钙调节激素，通过抑制破骨细胞的增殖并降低破骨细胞的活性，同时缓解骨质疏松造成的疼痛，临床上广泛应用于骨质疏松伴疼痛患者的治疗。EL可使骨髓细胞高度表达成骨特性降钙素受体，抑制前破骨细胞分化为破骨细胞，抑制失负荷引发的骨丢失。CT、钙剂、维生素D的联合疗法可有效阻止慢性心脏病患者骨质丢失，减少其患骨质疏松症的风险，其中CT起到了关键作用。目前一些国家的骨质疏松症诊疗指南不再推荐CT作为该病的一线用药，这可能与其有潜在导致癌症的风险相关。我国推荐CT用于新发骨折围手术期的药物治疗和骨质疏松症伴疼痛者，用药疗程建议在3个月内。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe雌激素类——盐酸雷诺昔芬（ＲH）绝经后女性罹患骨质疏松症的风险大大增加，这和绝经后女性体内雌激素分泌水平下降密切相关。因此，补充雌激素是治疗绝经后骨质疏松的措施之一。SEＲMs与不同亚型的雌激素受体(EＲ)结合后可产生激动或拮抗的效应。盐酸雷诺昔芬（ＲH）属于SEＲMs中苯并噻吩类药物，在骨组织中是EＲ激动剂，可通过多条信号通路抑制破骨细胞活性。在乳腺和子宫组织中则是EＲ拮抗剂。因此ＲH在发挥其抗绝经后骨质疏松作用时，并不会增加患乳腺癌等的风险。直接使用雌激素会增加绝经后骨质疏松患者发生某些癌症的概率，如:乳腺癌、子宫内膜癌等。临床上多采用选择性雌激素受体调节剂(SEＲMs)代替雌激素治疗绝经后骨质疏松症。双重作用药物01020304锶通过对成骨细胞的促进作用、对破骨细胞的抑制作用以及间充质干细胞(MSCs)的调控发挥其抗骨质疏松作用。雷奈酸锶(SＲ)是常用的锶盐药物。动物实验发现，SＲ可对抗糖皮质激素类药物引起的骨质疏松。SＲ用于治疗绝经后骨质疏松症时疗效优于阿法骨化醇。锶是在人体内的一种微量元素，几乎全位于骨骼中。Clickheretoeditthecontentyouwanttorecommendthatyouusethe双重作用药物——雷奈酸锶(SＲ)联合用药方面，SＲ与特立帕肽联合应用对增加去势大鼠BMD有协同作用。SＲ与密钙息合用对骨折疏松患者的压缩性骨折疗效较好。锶的主要不良反应有皮肤反应和心肌梗死，这也是导致锶未在临床广泛应用于治疗骨