第24章 利尿药及脱水药课件

利尿药及脱水药第24章利尿药及脱水药本章学习要求★掌握利尿药的分类、作用机制、临床应用、不良反应。▲了解脱水药的作用特点及临床应用。第24章利尿药及脱水药本章学习内容一introduction:利尿药的概念二利尿药的作用机制、临床应用、不良反应三渗透性利尿药osmoticdiuretics第24章利尿药及脱水药

利尿药

diuretics

作用于肾脏：肾小管

强心苷促进水和电解质排泄

第24章利尿药及脱水药分类1.高效利尿药（highefficacydiuretics）

髓袢升支粗段

呋塞米、布美他尼2.中效利尿药（moderateefficacydiuretics）

髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端噻嗪类3.

低效利尿药—保钾（lowefficacydiuretics）

远曲小管远端和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利第24章利尿药及脱水药利尿药作用的生理学基础一肾小球滤过氨茶碱、多巴胺：增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率二肾小管的重吸收

第24章利尿药及脱水药1.近曲小管

60~70%Na+泵（Na+

、K+-ATPase）将Na+从肾小管细胞移入组织间液B.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内

H2O+CO2H2CO3H++HCO3-

碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺Na+第24章利尿药及脱水药H2O+CO2CO2+H2OH2CO3H++HCO3-肾小管细胞管腔管周Na+HCO3-Na+碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3-+

H+

肾小管上皮细胞生成和分泌H+

K+K+Na+乙酰唑胺ABATP第24章利尿药及脱水药2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%～35%的Na+A.Na+-K+-2Cl-协同转运体将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞B.Na+

、K+-ATP酶将胞内Na+泵入组织间液高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低

第24章利尿药及脱水药ATP肾小管细胞管腔管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向转运体

2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+第24章利尿药及脱水药3.远曲小管和集合管

吸收原尿Na+约10%

A.远曲小管近端Na+-Cl-协同转运体：噻嗪类利尿药B.远曲小管远端和集合管：尿液的浓缩

Na+-H+交换

Na+-K+交换醛固酮调节

留K+利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶

抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿第24章利尿药及脱水药Na+-K+-2CI-Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O12Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH344+醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部髓质部肾小球髓袢近曲小管远曲小管集合管第24章利尿药及脱水药高效利尿药(袢利尿药)

呋塞米

furosemide速尿、呋喃苯胺酸

依他尼酸

etacrynicacid利尿酸

布美他尼

bumetanide

第24章利尿药及脱水药

药理作用与机制1.利尿作用与Na+-K+-2Cl-共同转运体蛋白Cl-部位结合

排出大量Na+、K+

、Cl-：低氯碱血症、低血钾、低血钠增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁

2.扩张肾血管，增加肾血流抑制PG分解酶，PGE2

布美他尼：最强的利尿药

第24章利尿药及脱水药临床应用严重水肿急性肺水肿及脑水肿肾衰竭加速某些毒物的排泄第24章利尿药及脱水药

不良反应1.水与电解质紊乱

低血Na+、K+、Mg2+、低Cl-碱血症2.耳毒性眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋

依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小

机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞3.高尿酸血症血容量降低引起4.其他恶心、呕吐、腹泻第24章利尿药及脱水药中效利尿药噻嗪类利尿药：药理作用与机制1.利尿作用

A.抑制Na+-Cl-

共同转运体：低血钾、低血镁

B.促Ca2+重吸收:治疗特发性高尿钙症和钙结石轻、中度心性水肿首选2.降压作用第24章利尿药及脱水药

不良反应1.电解质紊乱

低血钾、低血镁、低血钠2.高尿酸血症、高钙血症，痛风者慎用

3.代谢变化

高血糖、高血脂症，糖尿病者慎用

第24章利尿药及脱水药

低效利尿药

螺内酯(spironolactone安体舒通antisterone）药理作用机制竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制Na+-K+交换，排Na+留K+

第24章利尿药及脱水药2.临床应用作用与体内醛固酮浓度有关切除肾上腺:无利尿作用

+噻嗪类利尿药或高效利尿药3.不良反应高血钾第24章利尿药及脱水药氨苯蝶啶（triamterene）阿米洛利（amiloride）药理作用机制阻滞Na+通道，减少Na+的再吸收，使管腔的负电位减小，K+分泌的驱动力减小不良反应高血钾症第24章利尿药及脱水药利尿药对电解质排泄及排钠力比较

抑制Na+、K+、

2Cl-共同转运体

-++

药物

尿电解质的排泄

排钠力滤过Na+量%

主

要

作

用

部

位

机

制

呋塞米

依他尼酸布美他尼

Na+

K+

Cl-

HCO3-

++++++++0髓袢升枝粗段髓质和皮质部

～

23噻嗪类

氯酞酮

++++++～8髓袢升粗段皮质部远曲小管开始部位

抑制NaCl再吸收

螺内酯

氨苯蝶啶阿米洛利乙酰唑胺

竞争Ald受体阻Na+通道，抑

NaCl再吸收

↓胞内H+形成

远曲小管及集合管

近曲小管

+++00+++～2～4第24章利尿药及脱水药脱水药渗透性利尿药（osmoticdiuretics）特点①注射后不易通过毛细血管进入组织②易经肾小