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第四十五章抗结核病药第45章抗结核病药二线药氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺环丝氨酸卡那霉素一线药异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇第45章抗结核病药抗菌作用对活动期结核杆菌:杀菌作用对静止期结核杆菌:抑菌作用低浓度:抑菌作用高浓度:杀菌作用易产生耐药性，强调联合用药抗菌机制

抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力抑制DNA合成与酶结合,引起代谢紊乱一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）第45章抗结核病药作用特点

①高效、价廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力强 ④大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用第45章抗结核病药临床应用

各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病第45章抗结核病药不良反应 少、轻长期应用有①外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防②肝损害乙酰化产物——单乙酰异烟肼有肝毒性快乙酰化多见，定期复查肝功能第45章抗结核病药抗菌谱 广谱分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。体内过程口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶抑制剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色二、利福平(rifampicin)第45章抗结核病药临床应用

各种类型结核病联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染不良反应

胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现致畸胎作用孕期禁用第45章抗结核病药抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰RNA合成耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少长期——球后视神经炎 定期作眼科检查三、乙胺丁醇(ethambutal)第45章抗结核病药发现最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期四、链霉素(streptomycin)第45章抗结核病药口服吸收迅速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)第45章抗结核病药联合用药提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联异烟肼+利福平严重：三联异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺用药原则早期用药多渗出性反应结核菌代谢旺盛第45章抗结核病药坚持全疗程规律用药

以往主张 治疗阶段3-6月强效药联合控制症状 巩固阶段1-1.5年联用或单用延缓复发

现在主张 短程疗法（强

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