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【靶点Talk】BCMA疗法能否成为下一个掘金点？BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。今天靶点科普给大家带来BCMA作用机制和临床研究进展：1BCMA的“简历”B细胞成熟抗原(BCMA，又名CD269、TNFRSF17，是肿瘤坏死因子受体家族的一员)，主要表达于成熟B淋巴细胞及浆细胞表面，是B淋巴细胞成熟的标志蛋白。B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）为BCMA主要配体，通过与BCMA相互作用，激活NF-κB、JNK途径，刺激B细胞的增殖和存活。BCMA治疗MM的理想靶点多发性骨髓瘤（MM，Multiplemyeloma）属于第二大血癌，一旦发生往往非常严重，很难治愈，是药物研发领域的热点适应症之一。近年来，围绕MM的4种疗法（化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体）只能缓解多发性骨髓瘤的症状，均不能彻底清除肿瘤，几乎所有患者最终仍会复发，因此，对新治疗方案存在着迫切需求。BCMA主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，在其它的正常人体细胞中基本检测不到。并在浆细胞恶性转化过程中选择性地过度表达，促进肿瘤细胞生长、存活及耐药性的发生，因此BCMA专注于MM治疗。通过介导下游信号通路，对MM细胞的存活、增殖、转移和耐药起关键性的作用，所以BCMA是治疗MM理想的靶点。2BCMA靶点研究进展目前靶向BCMA疗法主要是CAR-T疗法、双特异性T细胞结合抗体（BiTE,BispecificT-cellengager）和抗体偶联药物。根据药融云数据统计，目前全球共有201个BCMA靶点相关项目正在推进，一半在药物发现和临床前阶段。CAR-T疗法：96个相关项目CAR-T细胞上的scFv与MM细胞表面的BCMA结合，激活释放细胞毒性因子，导致MM细胞死亡。BiTE：36个相关项目BiTE的一端与BCMA抗原结合，另一端与T细胞表面的CD3结合，将T细胞募集到MM细胞周围，进而杀伤MM细胞。ADC药物：10个相关项目BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起，靶向结合MM细胞表面的BCMA，被MM细胞内化，在细胞内释放细胞毒性剂发挥作用。据不完全统计，MM市场2017年为139亿美元，预计2027年将达到近287亿美元。伴随anti-BCMA疗法的加入，MM市场格局也将发生根本改变：预计到2027年

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