《盐酸小檗碱缓释片的制备工艺探究》开题报告2300字

论文方向:制备工艺研究论文题目:盐酸小檗碱缓释片的制备工艺研究国内外研究现状(限1000字)1.1.1简介中文名：黄连素，盐酸小檗碱等英文名称：BerberineCAS：633-65-8分子式：C20H18CLNO4·2H2O分子量：336分子结构：图1-1盐酸小檗碱分子式1.1.2理化性质密度：1.17熔点：204-205℃沸点：486.8ºC(760mmHg)闪点：151.8ºC折射率：1.662蒸汽压：3.41E-05mmHgat25°C溶解性：可溶性状:本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶。1.1.3盐酸小檗碱的鉴定取样品约0.2g加入适量水，缓慢加热溶解制成溶液，加氢氧化钠试剂液8滴，等待冷却，加丙酮16滴，即可发生反应变浑浊[2]。1.1.4药理作用1.抵抗炎症作用：炎症在身体容易发生，是一种常见病，黄连素对其有一定的药理效果。黄连素可以改善肠道的障碍，抑制炎症细胞的生成[3]。3.有关神经调节：黄连素能参与神经递质的表达，最终可以抑制对帕金森病、焦虑抑郁等有关神经系统性疾病[4]。2.抵抗细菌作用：黄连素可以从多方面抑制抑菌生成，有一定的抗菌作用：改变大肠杆菌中巨噬细胞Il-1p以及caspase-1p的作用机理，通过AMPK途径，进而激活有关表达基因，形成吞噬细胞的自我吞噬，以此达到抗菌作用[5]；4.止泻镇痛作用：黄连素也有止泻镇痛作用，其作用途径是限制细菌的生长繁殖，达到维持电解质的效果，最终杀死细菌，产生作用[6]。1.2发展现状1.2.1前景预测小檗碱是黄连素中的有效活性成分，对于细菌和炎症的抵抗作用明显，是治疗有关肠道炎症的常用药物。近年来，相关研究显示黄连素具有明显的降糖、降脂作用。目前，由于糖尿病无法根治，糖尿病在临床上以控制血糖为主，长期服用药物所带来并发症和产生的毒副作用等一直是患者所担忧的问题。当前，国内市场对于盐酸小檗碱剂型已经存在普通的片剂和胶囊剂，而天然活性药物中有效成分黄连素有多处优点：来源广泛，对人体安全而效果好，产生的毒副作用小同时价格低廉。因此，根据黄连素存在的优点，目的是研制效果好，毒副作用小的缓释制剂，可以维持稳定的血糖浓度，防止产生不良病症，有很大希望能够成为治疗2型糖尿病的有效药物，并能达到长期作用效果，因此根据缓释制剂的特点，未来盐酸小檗碱缓释制剂的研制是一大趋势，能很好的改变现在对于糖尿病的临床应用。当前国内市场尚未出现盐酸小檗碱缓释制剂并处于研究阶段，主要剂型为普通片剂和胶囊。随着科技的发展，对于缓释材料的研究有进一步的成果，制备缓释材料的技术也进一步的成熟,某些药物被认为是不易上市制成缓释制剂，如卡马西平缓释片、美托洛尔缓释片等，也可以成功研制出缓释剂，说明缓释制剂对药物的要求不高，并且缓释制剂的应用范围广，对多种药物制备缓释剂都有效。科技进一步发展，创新成果不断增多，一些有关缓释制剂的新材料、新技能在进一步发展改变，并且日益成熟，缓释制剂得到了更大的发展，呈现多方面发展以及重点突破发展。缓释制剂的出现打破了以往传统的给药途径，使药物可以以更简单的方式达到，例如皮下埋植给药;另外缓释制剂的出现，突破传统的时间观念，缓释制剂可以达到长时间的给药效果，避免了普通片剂多次用药，作用时间较短，毒副作用较大的弊端[8]。课题研究意义及目的:(限1000字)

黄连素作为天然药物中提取出的有效活性成分，其抗菌、抗炎作用明显，是治疗胃肠道疾病的常用药物。近年来的研究显示黄连素具有显著的降糖、降脂作用，且对糖尿病及其心血管、心肌功能、肾病等糖尿病并发症有较好的延缓及保护作用。目前糖尿病在临床上以控血糖为主，由于糖尿病无法根治，长期服药所带来的毒副作用、糖尿病并发症和昂贵的医疗费一直是糖尿病病人所担忧的问题。目前国内上市的盐酸小檗碱剂型仅有普通口服片剂及胶囊，将来源广泛、安全有效、毒副作用小、价格低廉的天然药物活性成分黄连素研制日服次数少、顺应性好、血药浓度平稳、质量安全可靠的缓释制剂有望成为治疗2型糖尿病及其并发症的长期用药选择。本文利用药物制剂新技术，发挥各类药用辅料的作用，从缓释制剂的制备工艺和质量标准进行科学、规范性研究，根据盐酸小檗碱的临床用法用量研制新处方工艺的盐酸小檗碱缓释片，为将来注册2.2类改良型新药提供实验依据。进度安排:(限300字)第一周：开始选题，在实践中与指导老师商讨，确定毕业论文题目及写作方向。第二周：通过查询资料并结合写作方向，完成论文开题报告。第三周：完成论文初稿，期间在图书馆及网上查阅并参考了大量相关资料。第四周：完成论文初稿第一次修改。根据指导老师针对文章论点、论据的阐述以及论文逻辑性等方面问题提出的修改意见进行修改。第五周：完成论文第二次修改。根据指导老师针对论文表述不清晰，论点阐述不够深入等问题提出的修改意见进行修改。第六周：最后一次修改并定稿，准备论文答辩。论文提纲、研究的主要内容、关键问题、拟采取的方案及措施:(限1500字)以体外释放度为考察指标，对盐酸小檗碱缓释片的缓释材料、释放速率调节剂、填充剂、黏合剂、润滑剂等进行初步筛选，采用L9(34)正交试验法进行处方优化，并进行三批工艺验证；采用热分析技术差示扫描量热法（DSC法）进行原辅料相容性研究。1引言2仪器与试剂3释放度的测定3.1释放度的测定方法3.2紫外检测波长的确定3.3溶液的制备3.4方法学考察4处方的初步筛选4.1缓释骨架材料的考察4.2填充剂的考察4.3黏合剂的考察4.4润湿剂的考察4.5润滑剂的考察5原辅料相容性研究6制备工艺的初步研究6.1粉末直接压片法6.2湿法制粒压片7正交实验优化处方工艺8工艺验证9处方工艺的确定及工艺流程图9.1处方9.2制备工艺9.3工艺流程图10结论本课题将盐酸小檗碱普通片剂改为缓释片