抗肿瘤药物的发展史和现状

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抗肿瘤药物发展史和现状肿瘤二科姚芳芳治疗肿瘤的手段有那些？3肿瘤的治疗手段4010203目前尚无理想治疗方法主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗化疗的地位举足轻重抗肿瘤药物发展史51943年，Gilman用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕；1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解抗肿瘤药物发展史61957年，Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu抗肿瘤药物发展史770年代，顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进抗肿瘤药物发展史890年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3拮抗剂）抗肿瘤药物发展史921世纪初，靶向治疗时代近代抗肿瘤药物的重要里程碑1020世纪40年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代环磷酰胺、氟尿嘧啶20世纪70年代顺铂、阿霉素20世纪90年代紫杉类、拓扑异构酶抑制剂21世纪初靶向治疗传统的分类方法抗肿瘤药物的分类11烷化剂抗代谢药物抗生素类植物类激素杂类烷化剂1201020304又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇抗代谢药物13为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等抗生素类141蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌2亚硝胺类：链脲菌素5糖甙类：光神霉素、橄榄霉素4多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D3乙撑亚胺类：丝裂霉素植物类15可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康紫杉醇类：泰素、泰索帝激素强的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通12杂类01氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂02细胞动力学角度分类抗肿瘤药物的分类1801细胞周期非特异性药物02细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物19030201细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点：剂量依赖性给药方式：大剂量间歇给药细胞周期特异性药物2021细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。作用特点：给药时机依赖性M期特异性药物：植物类大多属于此类S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5－FU等给药方式：小剂量持续给药435肿瘤的分子靶向治疗21效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗01疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展方向。选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治02肿瘤的分子靶向治疗22开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物寻找高效低毒的药物载体肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用造血干细胞移植和提高化疗剂量强度抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法肿瘤的分子靶向治疗23细胞受体、信号传导、新生血管等肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：