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文档简介
内分泌系统:由不同部位的多种内分泌腺及其它具有内分泌功能的组织或细胞组成。组成:脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺、分散在不同器官(如胃肠道、心房肌、下丘脑等)的内分泌细胞。内分泌(EndocrineSystem)人体主要内分泌腺的位置胸腺
1、含氮类激素(1)肽类和蛋白质激素主要有下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛激素、胎盘激素、胃肠激素等。(2)胺类激素有褪黑激素、5-羟色胺、甲状腺激素和肾上腺素等。
2、类固醇(甾体)激素
肾上腺皮质和性腺所分泌的各种激素,如皮质醇,醛固酮,睾丸酮,雌二醇等。
3、固醇类激素如VitD3。
一、激素的分类第一节激素概论1、远距分泌(telecrine)2、旁分泌(paracrine)3、自分泌(autocrine)4、神经内分泌(neurocrine):神经激素(neurohormone)二、传递方式(一)激素的一般作用
1.调节物质代谢维持内环境稳态;
2.促进细胞分化影响人体生长;
3.调节神经系统活动;
4.促进生殖器官发育成熟;
5.配合神经系统增强机体抵抗力。三、激素的作用及其特性1、激素作用的相对特异性靶器官、受体、亲和力
减量调节(down-regulation)
增量调节(up-regulation)2、激素的高效能作用高效能的生物放大系统(二)激素作用的一般特性
(1)协同作用(cooperativeaction)(2)相互拮抗(antagonisticaction)(3)允许作用(permissiveaction)(P301)3、激素间的相互作用某些激素本身并不能对某器官或细胞直接产生作用,但它的存在却是另一激素能产生效应的必备条件,称为允许作用。
激素(第一信使)→与靶细胞膜受体结合→激活AC(腺苷酸环化酶)→使ATP转变为cAMP(第二信使)→激活蛋白激酶(PK)→蛋白磷酸化→影响酶活性→细胞膜的通透性改变→生理效应。可作为第二信使的化学物质有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DAG)、Ca2+、等。(P299)(一)含氮激素的作用机制—第二信使学说四、激素作用的基本原理
激素→由细胞膜入细胞→影响基因表达,诱导或减少蛋白质的合成→引起相应的生物效应。(二)类固醇激素作用机制—基因表达学说(P298)(一)激素分泌的周期性与阶段性调节(P301)(二)反馈性调节
1.长反馈2.短反馈3.超短反馈(三)体液调节
1.单向调节
2.多向调节五、激素分泌的调节
下丘脑-垂体功能系统:
下丘脑-腺垂体门脉系统下丘脑-神经垂体系统第二节下丘脑的内分泌功能OC:视交叉下丘脑垂体束脑垂体后叶脑垂体前叶垂体后叶激素:缩宫素+加压素垂体门脉垂体前叶激素:GH、PRL、TSH、ACTH、FSH、LH一、下丘脑-腺垂体门脉系统
下丘脑“促垂体区”分泌的神经激素或神经肽称为下丘脑调节肽,释放于门脉系统,调节腺垂体的活动。
神经激素是下丘脑分泌五种与性行为有关的神经激素:促卵泡激素释放激素(SFH-RH)、促黄体激素释放激素(LH-RH)、催乳激素释放激素(PRH)、催乳激素释放抑制激素(PIH)和催产素(OX)。(一)下丘脑调节肽对腺垂体的作用(P305)
1.促甲状腺激素释放激素(TRH)2.促性腺激素释放激素(GnRH)3.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)4.生长素抑制激素(GHIH)5.生长素释放激素(GHRH)6.催乳素释放抑制因子(PIF)
催乳素释放因子(PRH)7.促黑激素释放因子(MRF)
促黑激素释放抑制因子(MIF)
CRH、GHRH、GHIH以cAMP、IP3/DG或Ca2+作为第二信使;TRH、GnRH等仅以IP3/DG和Ca2+为第二信使(二)下丘脑调节肽分泌的调节1.来自高位脑区的调节
受来自边缘系统、大脑皮层与丘脑的信息调控。2.来自靶腺激素的反馈调节
大脑的四个脑室(三)、腺垂体激素(P306)腺垂体分泌至少7种激素:
生长激素(GH)﹑促甲状腺激素(TSH)﹑肾上腺皮质激素(ACTH)与促黑激素(MSH)﹑卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)﹑催乳素(PRL)。(一)生长激素(growthhormone,GH)①加速蛋白质合成;②GH促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化;③抑制葡萄糖摄取与利用,提高血糖水平。(2)促进代谢的作用1.生理作用(P307)
(1)促进生长(直接激活靶细胞生长激素受体和诱导产生胰岛素样生长因子(IGF-P306)间接刺激靶细胞产生生理效应)
侏儒症、巨人症、肢端肥大症蛋白质类激素,腺垂体中含量最多的激素(3)维护免疫系统功能,调制情绪与行为,影响中枢神经系统的活动
(1)GH的分泌受下丘脑生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(GHIH)的双重调节。
(2)血中IGF有负反馈调节作用。
(3)其他因素:①睡眠的影响:慢波睡眠(非快速动眼期)GH分泌增加。②代谢因素的影响:能量缺乏促进GH分泌(饥饿(胃促激素释放激素)、低血糖、运动、应激等)③甲状腺激素、雌激素与睾酮能促进GH分泌。2.生长素分泌的调节1.生理作用
(1)对乳腺:引起并维持泌乳,促进乳腺发育。
(2)对性腺:促进排卵、黄体生成及孕激素与雌激素的分泌。
(3)在应激反应中的作用:应激状态下血中PRL浓度升高。2.分泌的调节
(1)受下丘脑催乳素释放因子(PRF)与催乳素释放抑制因子(PIF)的双重控制。
(2)多巴胺抑制PRL分泌;TRH可促进其分泌。(二)催乳素(PRL)-肽类(三)促激素
促甲状腺激素(TSH)﹑促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)
二、下丘脑-神经垂体系统
下丘脑视上核和室旁核有神经下行到神经垂体,构成下丘脑-神经垂体束。下丘脑合成的升压素和催产素沿该束运送到神经垂体储存,当需要时释放入血。(一)血管升压素(VP-肽类)的生理作用及分泌调节(P310)
下丘脑产生,又称抗利尿激素(ADH),升高血压(V1受体),增强肾脏集合管和远曲小管对水的重吸收(V2受体);对血浆中晶体渗透压的变化敏感。
生理剂量无升压作用,只有抗利尿作用2.分泌调节
(1)射乳反射(下丘脑室旁核OT神经元);
(2)临产或分娩时OT的分泌和释放增加(正反馈)。(二)缩宫素(催产素,OTX)的生理作用及分泌调节
1.生理作用OXT具有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用,以前者为主。
(1)对乳腺:促进和维持哺乳期乳腺泌乳。
(2)对子宫:促进妊娠子宫收缩,对非孕子宫的作用较弱。三、松果体内分泌(P311)(一)褪黑素(MT):胺类(吲哚类),由色氨酸经羟化,脱羧,乙酰化及甲基化等步骤形成(限速酶-N-乙酰转移酶),分泌昼低夜高,凌晨2点达到高峰,女性MT波动与月经周期同步
作用:镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、抗抑郁等。MT能抑制下丘脑-垂体-靶腺轴活动,特别是性腺,与性激素的分泌呈负相关,此外还参与机体免疫调节,生物节律的调整,影响心血管、肾、肺、消化等器官和系统的功能。调节:光照,视交叉上核是控制MT分泌的中枢四、甲状腺激素(TH)-胺类(P312)咽峡甲状腺喉头甲状腺机能亢进,胶体被重吸收甲状腺机能减退正常甲状腺滤泡毛细血管基膜顶端膜储存的激素
甲状腺是人体最大的内分泌腺,滤泡细胞可以分泌甲状腺激素,甲状腺是唯一将激素大量储存在细胞外的内分泌腺甲状腺滤泡旁细胞-降钙素(一)甲状腺激素T4(93%),T3(7%),但活性T3大于T4,正常人甲状腺储备的形式是T4(二)甲状腺激素的合成与代谢
合成需要甲状腺球蛋白(TG)和碘元素,TG内的酪氨酸参与甲状腺激素的合成。1、甲状腺腺泡的聚碘(摄碘)作用
碘的主要来源是食物,以I-形式存在血中。甲状腺依靠细胞膜“碘泵”逆电化学梯度将I-摄入进入细胞内。(P314)2、酪氨酸碘化(加碘)
活化碘
+甲状腺球蛋白(TG)
碘化酪氨酸(MIT和DIT)H2O23、甲状腺激素的缩合(偶联作用)DIT过氧化酶
DITMIT过氧化酶
DITT4T3
缺碘时,甲状腺球蛋白分子上MIT增多,T3含量增加,反之T4含量增加(P390)(三)甲状腺激素的贮存、释放、转运与代谢
1.贮存:结合在甲状腺球蛋白分子上,以胶质形式贮存于腺泡腔中(T4)。
2.释放甲状腺腺泡细胞胞饮含有碘化的4种酪氨酸残基的TG胶质小滴与溶酶体融合形成吞噬体
MIT、DIT、T3、T4逐步与TG解离,T4、T3可进入血液,主要是T4。TSH溶酶体蛋白水解酶3.运输:T4主要以结合型存在,T3主要以游离型存在。
4.代谢:血浆T4半衰期为7d,T3半衰期为1.5d;20%的T3和T4经胆汁排出体外。80%的T4在外周组织中经脱碘酶的作用脱碘产生T3与rT3。T4脱碘变成T3是体内T3的主要来源。80%的T3经进一步脱碘而失活。甲状腺素的合成P314(四)甲状腺激素的生理作用
主要作用是促进物质与能量代谢,促进生长和发育过程。1、对代谢的作用(1)产热效应:增加耗氧量和产热量,提高基础代谢率。
(2)糖、脂肪、蛋白质代谢糖代谢:促进糖的吸收与肝糖原分解,血糖升高。脂肪代谢:促进胆固醇降解。蛋白质代谢:促进蛋白质合成,尿氮减少。分泌过多时,蛋白质分解增强,尿氮增加。2、对生长与发育的影响促进机体生长、发育(特别对脑的发育和长骨的生长)。呆小病3、对神经系统的影响可提高CNS的兴奋性。4、其他作用(1)对心血管系统的作用:心率加快,心收缩力增强,心输出量增加,收缩压升高,舒张压稍低,致使脉压增大。(2)对消化系统的作用:使食欲增加。(3)对生殖系统的作用:能增加性功能。(五)甲状腺功能的调节1、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节(1)腺垂体(TSH)对甲状腺的调节①促进甲状腺T4与T3的合成与释放;②促使甲状腺细胞增生,腺体增大。
(2)下丘脑对腺垂体的调节①TRH促进TSH的合成与释放;②生长抑素减少TSH的释放与合成,并抑制腺垂体对TRH的反应。(3)血液中T4、T3的反馈调节
①长反馈
T4、T3可反馈抑制腺垂体TSH分泌。
②短反馈
TSH对TRH分泌的负反馈调控。
③超短反馈
T4、T3作用于甲状腺细胞。下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节2、自身调节(P320)3、自主神经的影响
交感神经(+)甲状腺激素↑;
胆碱能纤维(+)甲状腺激素↓。4、其他激素调节
雌激素能加强腺垂体对TRH的反应;
糖皮质激素、生长激素抑制TSH的分泌。五、肾上腺肾上腺腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分,周围部分是皮质,内部是髓质。两者在发生、结构与功能上均不相同,实际上是两种内分泌腺。(一)肾上腺皮质-肾上腺皮质激素由外向内依次为球状带、束状带和网状带1.盐皮质激素:由球状带合成和分泌,以醛固酮为代表。2.糖皮质激素:主要由束状带,少量由网状带合成和分泌。以皮质醇为代表。3.性激素:由网状带合成和分泌,主要为脱氢表雄酮和雌二醇。
脱氢表雄酮是一种非常重要的荷尔蒙。它由大脑的肾上腺皮质区制造,是动情激素的母体。已被证明可使你的身体充满话力,恢复性能力,改善记忆力,降低血液中的胆固醇,并能抵抗肥胖、心脏疾病与压力,还能强化免疫系统。我们体内的脱氢表雄酮在30岁时会达到分泌的巅峰,随后就会随着年龄的增长而下降。(一)肾上腺皮质激素的生物学作用
1.糖皮质激素
(1)对物质代谢的影响①糖代谢:促进糖异生,抑制糖利用及抗胰岛素作用,血糖升高。②蛋白质代谢:促进分解,抑制合成。③脂肪代谢:与儿茶酚胺协同使脂肪分解,有利于糖异生。
(2)水盐代谢:保钠排钾,作用较弱。
(3)对各系统功能的影响
①血细胞促进造血。②心血管系统提高血管平滑肌对去甲肾上腺素、肾上腺素的敏感性—允许作用。③中枢神经系统提高CNS的兴奋性。④消化系统增加胃酸和胃蛋白酶分泌。⑤呼吸系统促进胎儿肺的发育和肺泡表面活性物质的分泌。⑥骨骼系统抑制成骨细胞,促进骨质分解。⑦皮肤抗增生,皮肤变薄。
机体遭受伤害性刺激时,血中ACTH和糖皮质激素浓度立即增高,称之为应激。应激反应的作用:①减少应激刺激的不良作用;②保证重要器官的能量供应;③在维持血压方面起“允许作用”。
临床上大剂量使用,可用于抗炎、抗过敏、抗毒和抗休克。(4)在应激反应中的作用应激内环境改变刺激感受器CRHACTH糖皮质素组织细胞血糖↑氨基酸↑脂肪酸↑应激反应2.盐皮质激素:主要为醛固酮。①对水盐代谢的影响:保Na+、保水、排K+
。
②增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,作用强。
儿茶酚胺:一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过L-酪氨酸在交感神经、肾上腺髓质和嗜铬细胞位置的酶化步骤结合。通常,儿茶酚胺是指去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(Adr)和多巴胺(DA)。这三种儿茶酚胺都是由酪氨酸为前体转化得到的。
1.糖皮质激素分泌的调节
基础分泌和应激分泌均受ACTH的控制。
(1)ACTH由腺垂体分泌,促进糖皮质激素合成和分泌。
(2)ACTH分泌的调节:受下丘脑CRH的控制。下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴。
(3)应激调节
2.醛固酮分泌的调节
(1)肾素-血管紧张素系统,以血管紧张素II的调节为主
(2)血K+和血Na+:血K+水平升高和血Na+水平降低均能刺激醛固酮分泌
(3)应急调节:应激反应时,ATCH可促进醛固酮的分泌(二)肾上腺皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节
慢性肾上腺皮质功能低下:又称Addison病。主要病因为双肾上腺结核和特发性肾上腺萎缩,极少数为肿瘤转移和其他原因,双肾上腺皮质严重破坏(约90%以上),主要临床表现为皮肤和粘膜及疤痕处黑色素沉着增多、低血糖、低血压、食欲不振、肌力低下、易疲劳、体重减轻等(二)肾上腺髓质
肾上腺髓质与交感神经节后神经元在胚胎发生上同源,既属于自主神经系统,又属于内分泌系统,分泌的激素为肾上腺素和去甲肾上腺素,还有少量多巴胺。血液中肾上腺素主要来自肾上腺髓质,去甲肾上腺素则来自肾上腺髓质和肾上腺素能神经纤维末梢1、作用(二)在应急反应中的作用当机体内外环境急剧变化时,不仅肾上腺皮质激素大量分泌,而且出现交感神经系统与肾上腺髓质同时活动增强的现象,使中枢兴奋,血压升高,呼吸增加,肝糖原与脂肪分解。这就是通过交感——肾上腺髓质系统活动的加强产生的应急反应。
(三)髓质激素分泌的调节
ACTH与糖皮质激素促进其合成和分泌。胰岛:胰腺的内分泌部分,是分散在胰腺中的不规则的细胞群内分泌第2课时-胰岛内分泌A细胞,占25%,分泌胰高血糖素;B细胞,占60%-70%,分泌胰岛素;D细胞,占10%,分泌生长抑素(SS);H细胞,分泌血管活性肠肽(VIP)F细胞,分泌胰多肽(pp)。胰岛胰岛内分泌一、胰岛素(一)胰岛素的生物学作用
1、糖代谢:促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用(增加葡萄糖转运体-GLUT的数量),加速葡萄糖合成糖原,抑制糖异生(酶),促进葡萄糖转变为脂肪酸,血糖降低。(P404)
2、脂肪代谢:促进脂肪的合成与贮存,抑制脂肪的分解氧化。
3、对蛋白质代谢:促进蛋白质合成。4、促进K+,Mg2+及磷酸盐进入细胞,参与细胞物质代谢活动
5、促进机体生长:胰岛素和生长激素协同,单独作用效果不显著
1.血糖的调节:血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素。
(二)分泌的调节2.氨基酸和脂肪酸的调节:血中氨基酸、脂肪酸和酮体大量增加时,都能刺激胰岛素分泌。激素的调节:胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素、抑胃肽、胰高血糖素等,均有促进胰岛素分泌的作用;甲状腺激素、生长激素、皮质醇、孕酮、雌激素等对胰岛的分泌也有促进作用;肾上腺素对其有抑制作用。3.4.神经系统:迷走神经兴奋时促进胰岛分泌;交感神经兴奋时抑制其分泌。主要作用促进糖原分解和葡萄糖异生,升高血糖。还能促进脂肪的分解和氧化,血中酮体增多;促进蛋白质分解并抑制其合成。二、胰高血糖素
(一)
(二)分泌的调节
血糖浓度是调节胰高血糖素重要的因素;交感神经兴奋促进其分泌,迷走神经抑制其分泌;缩胆囊素(直接)、促胃液素(直接)、胰岛素(间接)促进胰高血糖素的分泌,胰岛素(直接)和生长抑素(直接)抑制胰高血糖素的分泌
调节钙磷代谢的激素一、甲状旁腺激素(PTH)
甲状旁腺产生,肽类(一)PTH的主要作用
1、骨:骨盐溶解,骨钙入血,血钙升高。
2、肾:促进远曲小管和集合管重吸收Ca2+,血钙升高
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