舒芬太尼临床应用

舒芬太尼临床应用演示文稿当前1页，共53页，星期一。第一页，共五十三页。舒芬太尼临床应用当前2页，共53页，星期一。第二页，共五十三页。芬太尼家族的发展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼

1996年德国

2003年中国当前3页，共53页，星期一。第三页，共五十三页。芬太尼类产品的分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C-CH2-CH2-N芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼OO?HCIO当前4页，共53页，星期一。第四页，共五十三页。药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否芬太尼家族的药代动力学比较当前5页，共53页，星期一。第五页，共五十三页。芬太尼家族药代动力和药效学特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/21-21-21-20.5-1.5Tβ½10-3015-2010-200.5-1.5起效时间1-2min1-3min30S30S峰效时间3-4min5-6min1-2min1min作用时间30min60min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容积41.70.860.3-0.4当前6页，共53页，星期一。第六页，共五十三页。芬太尼家族药代动力和药效学特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代谢途径脱甲基脱甲基脱甲基非特异酯酶水解代谢产物无活性无活性无活性无活性排泄肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁清除率13136.450(ml/kg/min)

镇痛效能100100020-25134

静脉等效剂量100ug15ug750ug100ug

镇痛剂量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug

血浆浓度0.20.0220.2(ng/ml)

当前7页，共53页，星期一。第七页，共五十三页。

芬太尼家族镇痛作用

药物效能最低有效血浆浓（ng/ml）吗啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.2当前8页，共53页，星期一。第八页，共五十三页。

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批准在临床应用欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进舒芬太尼

历史当前9页，共53页，星期一。第九页，共五十三页。舒芬太尼药物特点

药物类别：麻醉管制药品化学名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺

1、芬太尼类μ型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性当前10页，共53页，星期一。第十页，共五十三页。

2、亲脂性为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障

3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍4、静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍5、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍6、呼吸抑制弱7、血液稳定性好8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低当前11页，共53页，星期一。第十一页，共五十三页。舒芬太尼的药理舒芬太尼为μ阿片受体高选择性激动剂镇痛效应强于芬太尼、吗啡舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.7倍以上舒芬太尼与芬太尼的效价比为5～10:1当前12页，共53页，星期一。第十二页，共五十三页。舒芬太尼的药理芬太尼降低安氟醚MAC为65％均呈现峰顶效应在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MAC达88.6%降低异氟醚MAC达50%的血浆药物浓度为0.145ng/ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78％当前13页，共53页，星期一。第十三页，共五十三页。原理舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快药物强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快效价比舒芬太尼与芬太尼为5～10:1舒芬太尼终末清除半衰期短当前14页，共53页，星期一。第十四页，共五十三页。PCA设置为：负荷量5ug当前7页，共53页，星期一。舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性第二十二页，共五十三页。PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1项目\药品舒芬太尼芬太尼舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短镇痛模式为2mlhr，追加剂量0.4ug/kg,;芬太尼：1.舒芬太尼对应激反应的影响小2ml-100ug当前52页，共53页，星期一。镇痛时间长，是芬太尼的2倍当前22页，共53页，星期一。4ug/kg，芬太尼：1.

药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率(%)9384α1-酸性蛋白结合率(%)8444分布容积(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持续输注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼药代动力学特性当前15页，共53页，星期一。第十五页，共五十三页。在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内)舒芬太尼药代动力学特性当前16页，共53页，星期一。第十六页，共五十三页。项目\药品舒芬太尼芬太尼治疗指数（LD50/ED50)25211277效价比值5－101起效时间（min）1.3-37-8最大效应时间（min）6.26.8

持续镇痛时间(min)芬太尼的2倍30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼

药效学特点当前17页，共53页，星期一。第十七页，共五十三页。

镇痛作用强为纯μ受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍镇痛作用约比芬太尼强5-10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍舒芬太尼药效学特点当前18页，共53页，星期一。第十八页，共五十三页。BrunnerMDetal，BrJAnaesth，1994；72:42-46N=30,三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1,0.2,0.4ug/kg,;芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg*第一个数据点在用药后5分钟ANESTHANALG1990;70:8-15健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2倍舒芬太尼药效学特点当前19页，共53页，星期一。第十九页，共五十三页。

有催眠作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳可以减少其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼药效学特点当前20页，共53页，星期一。第二十页，共五十三页。舒芬太尼

药效学特点安全范围大！对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物当前21页，共53页，星期一。第二十一页，共五十三页。ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61舒芬太尼组对气管插管时血流动力学的影响较芬太尼组稳定血压心率舒芬太尼

血液动力学稳定性更好Sufn=16,fenn=16,p<0.05当前22页，共53页，星期一。第二十二页，共五十三页。舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响小当前23页，共53页，星期一。第二十三页，共五十三页。ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61血糖mmol/L皮质醇ng/ml胰岛素uIU/ml舒芬太尼组对气管插管时血糖、皮质醇、胰岛素的影响较芬太尼组稳定

Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬太尼对应激反应的影响小当前24页，共53页，星期一。第二十四页，共五十三页。舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼对呼吸功能影响弱当前25页，共53页，星期一。第二十五页，共五十三页。舒芬太尼术后呼吸抑制更短弱n=30,健康成,人三种剂量组：舒芬太尼®：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常对照反应数值以0.0表示。第一个数据点是用药后5分钟。

ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬太尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼当前26页，共53页，星期一。第二十六页，共五十三页。舒芬太尼临床优势

镇痛作用更好安全阈宽，治疗指数>25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的2倍提高痛阈当前27页，共53页，星期一。第二十七页，共五十三页。

更安全血液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势当前28页，共53页，星期一。第二十八页，共五十三页。

更符合现代麻醉技术长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼临床优势当前29页，共53页，星期一。第二十九页，共五十三页。舒芬太尼临床剂型湖北人福药业规格：

1ml-50ug2ml-100ug5ml-250ug协和药业规格：

1ml-75ug相当于舒芬太尼50ug5ml-375ug相当于舒芬太尼250ug当前30页，共53页，星期一。第三十页，共五十三页。临床应用当前31页，共53页，星期一。第三十一页，共五十三页。复合麻醉或全凭静脉麻醉

舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg

安定10mg或杜非半量麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kgTCI1.5-2ng/ml当前32页，共53页，星期一。第三十二页，共五十三页。第一个数据点是用药后5分钟。Sufn=16,fenn=16,p<0.循环呼吸（BP、P、SPO2、R）N-C-CH2-CH3芬太尼类产品的分子结构式第三十六页，共五十三页。第五十二页，共五十三页。镇痛效果强，为芬太尼的7-10倍F组间断追加芬太尼第十二页，共五十三页。当前37页，共53页，星期一。F组间断追加芬太尼舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性第十九页，共五十三页。1984年被FDA批准在临床应用麻醉维持麻醉维持恒速输注TCI单次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h0.7ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4ng/kg异氟醚1-1.5%1-1.5%1.5-2.0%当前33页，共53页，星期一。第三十三页，共五十三页。术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1当前34页，共53页，星期一。第三十四页，共五十三页。静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/mlPCA设置为：负荷量5ug

持续输注量2ml/h

单次追加量0.5ml

锁定时间15min当前35页，共53页，星期一。第三十五页，共五十三页。产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug/kg），一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量：负荷量10-50ug

持续剂量0.5ug/ml与0.125%布比卡因或

0.2%罗哌卡因合用当前36页，共53页，星期一。第三十六页，共五十三页。对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-1.0ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果当前37页，共53页，星期一。第三十七页，共五十三页。舒芬太尼用于开胸术后

镇痛效果的临床观舒芬太尼是芬太尼的衍生物是目前作用于人体最强效的镇痛药临床应用十分广泛常用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多方面本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛中的疗效当前38页，共53页，星期一。第三十八页，共五十三页。材料与方法病历选择

择期开胸恶性肿瘤根治术病人60例，随机分为两组舒芬太尼（SF组）30例芬太尼（F组）30例当前39页，共53页，星期一。第三十九页，共五十三页。麻醉方法术前用药度非半量，长托宁1mg麻醉诱导静脉注射芬太尼2ug/kg

丙泊酚1.5-2.0mg/kg

罗库溴胺0.6-0.8mg/kg

插入双腔气管导管当前40页，共53页，星期一。第四十页，共五十三页。麻醉维持吸入1.5-2.0%异氟醚间断追加维库溴胺

2.0mg/次

SF组连续输注舒芬太尼（TCI）

F组间断追加芬太尼当前41页，共53页，星期一。第四十一页，共五十三页。镇痛方法术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIA）的治疗方法与效果，以取得患者与家属的配合SF组含舒芬太尼（协和制药生产）2ug

ml-1F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）20ug

ml-1当前42页，共53页，星期一。第四十二页，共五十三页。两组同时加入格拉斯琼0.03mg

ml-1，咪唑安定0.05mg

ml-1注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）手术结束前给予负荷剂量SF组给予舒芬太尼5ugF组给予芬太尼50ug当前43页，共53页，星期一。第四十三页，共五十三页。手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵镇痛模式为2ml

hr，追加剂量0.5ml，锁定时间15min在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药当前44页，共53页，星期一。第四十四页，共五十三页。观察项目记录48小时镇痛效果追加给药次数疼痛视觉模拟评分（VAS）镇静评分，活动刺激评分不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等）循环呼吸（BP、P、SPO2、R）当前45页，共53页，星期一