ISO医学实验室认可概况培训课件

ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求2ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求3ISO医学实验室认可概况实验室认可的起源和普及实验室认可是在工业经济和国际贸易推动中产生和发展的1947年诞生于澳大利亚-NATA；60年代英国建立，带动欧洲；70年代新西兰、法国；80年代在经济迅速增长的国家普及，如新加坡、韩国等；90年代开始在更多的发展中国家出现，包括中国；90年代后出现实验室认可的国际合作组织。当前已形成在国际实验室认可合作组织（ILAC）框架下的国际体系。ILAC体系已得到UN、WTO、BIPM、IFCC、ICPO、IOC、APEC、EU等等国际官方组织的承认。4ISO医学实验室认可概况美国的医学实验室认可美国病理学家协会（CollegeofAmericanPathologists,CAP）1961年发布专门的医学实验室认可计划。CAP1964年认可了第一个实验室。临床实验室改进法案1967(CLIA67)颁布。1969年CAP认可成为美国临床实验室的3种法定认可之一。CAP的认可早于美国的法定认可。5ISO医学实验室认可概况ISO15189的发展2003年ISO发布了第一个专用于医学实验室认可的文件。ISO15189：2003《医学实验室-质量和能力要求》2007年更新，CNAS等同采用:CNAS-CL02：2007

《

医学实验室质量和能力认可准则》；2008年12月转化为国标GB/T22579第3版2012年11月1日已经正式发布，13年CNAS更新CL-02，15年11月以前转换完毕。6ISO医学实验室认可概况ISO15189认可在中国2003年ISO15189发布以前，有少数医学实验室通过ISO17025认可。ISO151589发布以后第一家通过医学实验室认可的是北京301医院的临检科，丛玉隆教授任主任。2008年以北京08奥运会为契机，ISO15189的认可得以推广，共有18家医院通过认可。2010年上海举办世博会，有11家医院通过认可。截至14年2月底共有154家医学实验室得到认可。7ISO医学实验室认可概况ISO15189认可认可accreditation：权威机构对一个组织或人员有能力执行特定工作给出正式承认的过程。认证(certification)：一个第三方(认证机构)对一个组织的产品、过程或服务符合规定的要求给出书面保证的过程。8ISO医学实验室认可概况认可和认证的区别认证只能向客户保证某组织处于有效的质量或环境管理体系中；认证不能转变测试结果的技术可信度；认证不适合于实验室或检查机构。9ISO医学实验室认可概况ISO9001认证

ISO15189认可关系10ISO医学实验室认可概况ISO15189的条款4管理要求4.1组织和管理责任4.2质量管理体系4.3文件控制4.4服务协议4.5受委托实验室的检验4.6外部服务和供应4.7咨询服务4.8投诉的解决.4.9不符合的识别和控制4.10纠正措施4.11预防措施4.12持续改进4.13记录控制4.14评估和审核4.15管理评审11ISO医学实验室认可概况ISO15189的条款5技术要求5.1人员5.2设施和环境条件5.3实验室设备、试剂和耗材5.4检验前过程5.5检验过程5.6检验结果质量的保证5.7检验后过程5.8结果报告5.9结果发布5.10实验室信息管理12ISO医学实验室认可概况医学实验室认可的流程申请认可文件审理受理认可现场评审不符合整改附加评审N认可通过监督评审复评审YN不予认可每3年一个认可周期13ISO医学实验室认可概况ISO15189的核心以有效质量管理保证检验能力和检验结果质量实验室能力：进行相应检验所需的物质、环境和信息资源，以及人员、技术和专业知识。组织和管理的保障职能和资源配置建章立制沟通协调自我完善技术上的保障关键要素控制关键技术点控制14ISO医学实验室认可概况ISO15189的特点医学实验室专用标准；全球化的标准；关注QMS要求，关注安全、信息手段和伦理；过程管理的方法；系统论的方法；适用临床实验室的现有所有学科。15ISO医学实验室认可概况核心流程分析前分析中分析后检测项目取样样本运输样本接收样本处理检测结果核查结果解读仪器验证质量控制能力验证(PT)结果报告样本存档管理16ISO医学实验室认可概况

系统化管理方式检验活动人设备仪器方法设施环境采购和库存材料和耗材……17组织和管理

17ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求18ISO医学实验室认可概况检验程序的选择“实验室应选择预期用途经过确认的检验程序。”“每一检验程序的规定要求（性能特征）应与该检验的预期用途相关。”关键点：“预期用途”：CRP和HCRPCRP：感染性疾病，结缔组织病。HCRP：健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预测因子和监测疾病治疗效果的指标。“性能特征”：线性范围、参考区间CRP：

5-240mg/L，Cutoff:约10mg/LHCRP：0.25-160mg/L，Cutoff:1mg/L。

19ISO医学实验室认可概况检验程序的验证“在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确认的检验程序进行独立验证。”“实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据（以性能特征形式）证实检验程序的性能与其声明相符。”关键点：时间：“在常规应用前”人物：“实验室”事件：“对检验程序进行独立验证。”20ISO医学实验室认可概况检验程序的确认“实验室应对以下来源的检验程序进行确认：a)非标准方法；b)实验室设计或制定的方法；c)超出预定范围使用的标准方法；d)修改过的确认方法。”“检验程序的性能特征宜包括：测量正确度、测量准确度、测量精密度（含测量重复性和测量中间精密度）、测量不确定度、分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度、检出限和定量限、测量区间、诊断特异性和诊断灵敏度。”21ISO医学实验室认可概况检验程序的验证和确认验证（Verify）检验程序的方法学性能=验证(Verification

)=证明(Demonstration

)实验室通过对已知其方法学性能的检测系统/方法进行实验评价，证明方法满足一定性能标准和预期用途。通常针对实验室内部的质量管理。确认(Validation）检验程序的方法学性能=评价（Evaluation）

实验室通过对未知其方法学性能的检测系统/方法进行实验评价，以建立其方法学性能。通常针对制造商开发的新的检测系统/方法，或临床实验室自行建立或者组合的检测系统/方法。22ISO医学实验室认可概况方法学性能您正在使用的试剂性能如何？厂商提供的试剂性能信息可靠吗？您是否核实了试剂性能？工欲善其事必先知其器23ISO医学实验室认可概况检验程序验证的内容CRP必须验证的内容1、精密度2、正确度3、参考范围4、分析测量范围5、分析灵敏度的验证6、临床可报告范围24ISO医学实验室认可概况CLSI推荐精密度验证方法验证性能：

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

样本：

至少2个水平样本，浓度应与厂商申明的性能的浓度相近，。

检测：每天测定1批，每批测定2次，连续测定5天。

统计分析：计算批内不精密度和总不精密度；统计估计不精密度与厂商声明不精密度比较。美国临床和实验室标准化委员会ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI25ISO医学实验室认可概况CLSI推荐正确度验证方法验证性能：平均偏倚法

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

样本：

20份患者样本，浓度在线性范围以内。

检测：每个样本测定1次；实验方法和比较方法应在4小时内完成；所有测定可在同一天完成，推荐每天5-7样本分3-4天完成。

统计分析：计算两方法偏倚；统计估计偏倚与厂商声明偏倚比较。26ISO医学实验室认可概况CLSI推荐参考区间

验证方法C28-A3,Defining,Establishing,andVerifyingReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline—ThirdEdition方法概要：参考区间转换法

样本：

20份表观健康者样本，如果参考区间有男女区别需各20个。数据分析：至少有18个结果在参考区间之内。27ISO医学实验室认可概况分析测量范围和

临床可报告范围分析测量范围(AnalyticalMeasurementRange，AMR)或线性(Linearity)指样本没有经过任何预处理(浓缩或稀释)检测方法能够直接测定出待测物的范围。临床可报告范围（ClinicallyReportableRange，CRR)；又称可报告范围（ReportableRange)指检测方法/检测程序可采用对标本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值的范围。28ISO医学实验室认可概况分析测量范围和

临床可报告范围关系检测灵敏度/检测下限/CRR下限分析测量范围最大稀释度可报告范围的上限29ISO医学实验室认可概况CLSI推荐分析测量范围

验证方法EP06-A,EvaluationoftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures:AStatisticalApproach;ApprovedGuideline方法概要：

样本：

5份样本,浓度为L,0.75L+0.25H，0.5L+0.5H,0.25L+0.75H,H。

检测：每个样本测定3次。

统计分析：多项式回归分析，

或简单估计法。

简单估计：r≥0.975，0.97≥斜率≥1.03，截距与零无统计学差异。30ISO医学实验室认可概况CLSI推荐定量/检测限

评价方法EP17-A,ProtocolsforDeterminationofLimitsofDetectionandLimitsofQuantitation;ApprovedGuideline常规CRP不适用31ISO医学实验室认可概况最大稀释度验证方法方法概要：

样本：

浓度为接近分析范围上限（20%以内）进行系列稀释，回收率符合质量标准的最大稀释度的浓度范围即为可报告范围上限。的

检测：每个样本测定3次。

统计分析：计算回收率，回收率符合质量标准。32ISO医学实验室认可概况检验程序文件化5.5.3“检验程序应文件化，并应用实验室员工通常理解的语言书写，且在适当的地点可以获取。”准备CRP检测仪器和方法的SOP33ISO医学实验室认可概况CRP的质量控制室内质量控制：控制检测结果的精密度（

Precision）。室间质评：控制检测结果的正确度（trueness）。定期比对：控制检验结果的一致性。精密度和正确度构成检测总误差（TotalError），即准确度（Accuracy）。34ISO医学实验室认可概况CRP的室内质量控制规定质量要求2014年卫生部临检中心室间质评标准：

CRP：靶值±25%；HCRP：靶值±30%根据生物变异度确定的标准(全国临床检验操作规程第三版):精密度：26.3%，偏倚：24.9，TE：68.3%方法学性能精密度：CV<8.3%,1/3TE正确度：偏倚<12.5%,1/2TE贝克曼IMMAGE800的CRP性能批内精密度：5%。总精密度：6.5%。36ISO医学实验室认可概况CRP的室内质量控制质控策略的制定质控品浓度:

至少2个浓度：24mg/L,50mg/L浓度范围在医学决定水平附近,参考范围，CUTOFF。分析批（测定次数）：每个工作日1次。质控品位置：随患者样本同时检测。质控可接受限:靶值±3s。37ISO医学实验室认可概况CRP的室内质量控制靶值和控制限的设定初始靶值和控制限的设定

每个浓度分别至少累积20个数值，计算所得均值为靶值，靶值±2s为警告限，靶值±3s为失控限。累积靶值和控制限的设定每个月累积数据计算均值，标准差s作为更新靶值和控制限。累积满6个月可作为长期靶值和控制限。38ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则12S质控规则：警告规则。一个质控结果超出了均值加减2倍标准差界限，小于均值加减3倍标准差界限。39ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则13S质控规则：失控规则，随机误差和系统误差。一个质控结果超出了均值加减3倍标准差界限，须采取措施。40ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则22S质控规则：失控规则，系统误差。在同一批检测的两个质控结果同时同方向超出均值加减2个标准差的界限，或者两次不同批的质控结果同方向超出均值2个标准差的界限。41ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则R4S质控规则：失控规则，随机误差。两个质控值之间的差值超过4个标准差，须采取措施。42ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则41S质控规则：失控规则，系统误差。连续4个质控值超过了均值加减一个标准差的某一侧。43ISO医学实验室认可概况经典Westgard规则10x质控规则：失控规则，系统误差。10个连续的质控结果在平均数一侧。44ISO医学实验室认可概况CRP适用Westgard规则12S质控规则：警告规则。13S质控规则：失控规则，随机误差。22S质控规则：失控规则，系统误差。R4S质控规则：失控规则，随机误差。推荐阅读/westgard-rules-and-multirules.htm冯仁丰：正确理解和应用Westgard多规则控制程序45ISO医学实验室认可概况室间质量评价/实验室间比对

参加实验室间比对

“实验室应参加适于相关检验和检验结果解释的实验室间比对计划（如外部质量评价计划或能力验证计划）。实验室应监控实验室间比对计划的结果，当不符合预定的评价标准时，应实施纠正措施。”通过室间质评判断检测结果的正确度。每年2次，每次5个标本。46ISO医学实验室认可概况检验结果的可比性5.6.4检验结果的可比性“应规定比较程序和所用设备和方法，以及建立临床适宜区间内患者样品结果可比性的方法。此要求适用于相同或不同的程序、设备、不同地点或所有这些情况。”通过可比性，确保检验结果的一致性。每年20个或40个样本，每年至少一次。47ISO医学实验室认可概况谢谢48ISO医学实验室认可概况ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求50ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求51ISO医学实验室认可概况实验室认可的起源和普及实验室认可是在工业经济和国际贸易推动中产生和发展的1947年诞生于澳大利亚-NATA；60年代英国建立，带动欧洲；70年代新西兰、法国；80年代在经济迅速增长的国家普及，如新加坡、韩国等；90年代开始在更多的发展中国家出现，包括中国；90年代后出现实验室认可的国际合作组织。当前已形成在国际实验室认可合作组织（ILAC）框架下的国际体系。ILAC体系已得到UN、WTO、BIPM、IFCC、ICPO、IOC、APEC、EU等等国际官方组织的承认。52ISO医学实验室认可概况美国的医学实验室认可美国病理学家协会（CollegeofAmericanPathologists,CAP）1961年发布专门的医学实验室认可计划。CAP1964年认可了第一个实验室。临床实验室改进法案1967(CLIA67)颁布。1969年CAP认可成为美国临床实验室的3种法定认可之一。CAP的认可早于美国的法定认可。53ISO医学实验室认可概况ISO15189的发展2003年ISO发布了第一个专用于医学实验室认可的文件。ISO15189：2003《医学实验室-质量和能力要求》2007年更新，CNAS等同采用:CNAS-CL02：2007

《

医学实验室质量和能力认可准则》；2008年12月转化为国标GB/T22579第3版2012年11月1日已经正式发布，13年CNAS更新CL-02，15年11月以前转换完毕。54ISO医学实验室认可概况ISO15189认可在中国2003年ISO15189发布以前，有少数医学实验室通过ISO17025认可。ISO151589发布以后第一家通过医学实验室认可的是北京301医院的临检科，丛玉隆教授任主任。2008年以北京08奥运会为契机，ISO15189的认可得以推广，共有18家医院通过认可。2010年上海举办世博会，有11家医院通过认可。截至14年2月底共有154家医学实验室得到认可。55ISO医学实验室认可概况ISO15189认可认可accreditation：权威机构对一个组织或人员有能力执行特定工作给出正式承认的过程。认证(certification)：一个第三方(认证机构)对一个组织的产品、过程或服务符合规定的要求给出书面保证的过程。56ISO医学实验室认可概况认可和认证的区别认证只能向客户保证某组织处于有效的质量或环境管理体系中；认证不能转变测试结果的技术可信度；认证不适合于实验室或检查机构。57ISO医学实验室认可概况ISO9001认证

ISO15189认可关系58ISO医学实验室认可概况ISO15189的条款4管理要求4.1组织和管理责任4.2质量管理体系4.3文件控制4.4服务协议4.5受委托实验室的检验4.6外部服务和供应4.7咨询服务4.8投诉的解决.4.9不符合的识别和控制4.10纠正措施4.11预防措施4.12持续改进4.13记录控制4.14评估和审核4.15管理评审59ISO医学实验室认可概况ISO15189的条款5技术要求5.1人员5.2设施和环境条件5.3实验室设备、试剂和耗材5.4检验前过程5.5检验过程5.6检验结果质量的保证5.7检验后过程5.8结果报告5.9结果发布5.10实验室信息管理60ISO医学实验室认可概况医学实验室认可的流程申请认可文件审理受理认可现场评审不符合整改附加评审N认可通过监督评审复评审YN不予认可每3年一个认可周期61ISO医学实验室认可概况ISO15189的核心以有效质量管理保证检验能力和检验结果质量实验室能力：进行相应检验所需的物质、环境和信息资源，以及人员、技术和专业知识。组织和管理的保障职能和资源配置建章立制沟通协调自我完善技术上的保障关键要素控制关键技术点控制62ISO医学实验室认可概况ISO15189的特点医学实验室专用标准；全球化的标准；关注QMS要求，关注安全、信息手段和伦理；过程管理的方法；系统论的方法；适用临床实验室的现有所有学科。63ISO医学实验室认可概况核心流程分析前分析中分析后检测项目取样样本运输样本接收样本处理检测结果核查结果解读仪器验证质量控制能力验证(PT)结果报告样本存档管理64ISO医学实验室认可概况

系统化管理方式检验活动人设备仪器方法设施环境采购和库存材料和耗材……65组织和管理

65ISO医学实验室认可概况内容医学实验室认可的概况从CRP检测看ISO15189的要求66ISO医学实验室认可概况检验程序的选择“实验室应选择预期用途经过确认的检验程序。”“每一检验程序的规定要求（性能特征）应与该检验的预期用途相关。”关键点：“预期用途”：CRP和HCRPCRP：感染性疾病，结缔组织病。HCRP：健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预测因子和监测疾病治疗效果的指标。“性能特征”：线性范围、参考区间CRP：

5-240mg/L，Cutoff:约10mg/LHCRP：0.25-160mg/L，Cutoff:1mg/L。

67ISO医学实验室认可概况检验程序的验证“在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确认的检验程序进行独立验证。”“实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据（以性能特征形式）证实检验程序的性能与其声明相符。”关键点：时间：“在常规应用前”人物：“实验室”事件：“对检验程序进行独立验证。”68ISO医学实验室认可概况检验程序的确认“实验室应对以下来源的检验程序进行确认：a)非标准方法；b)实验室设计或制定的方法；c)超出预定范围使用的标准方法；d)修改过的确认方法。”“检验程序的性能特征宜包括：测量正确度、测量准确度、测量精密度（含测量重复性和测量中间精密度）、测量不确定度、分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度、检出限和定量限、测量区间、诊断特异性和诊断灵敏度。”69ISO医学实验室认可概况检验程序的验证和确认验证（Verify）检验程序的方法学性能=验证(Verification

)=证明(Demonstration

)实验室通过对已知其方法学性能的检测系统/方法进行实验评价，证明方法满足一定性能标准和预期用途。通常针对实验室内部的质量管理。确认(Validation）检验程序的方法学性能=评价（Evaluation）

实验室通过对未知其方法学性能的检测系统/方法进行实验评价，以建立其方法学性能。通常针对制造商开发的新的检测系统/方法，或临床实验室自行建立或者组合的检测系统/方法。70ISO医学实验室认可概况方法学性能您正在使用的试剂性能如何？厂商提供的试剂性能信息可靠吗？您是否核实了试剂性能？工欲善其事必先知其器71ISO医学实验室认可概况检验程序验证的内容CRP必须验证的内容1、精密度2、正确度3、参考范围4、分析测量范围5、分析灵敏度的验证6、临床可报告范围72ISO医学实验室认可概况CLSI推荐精密度验证方法验证性能：

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

样本：

至少2个水平样本，浓度应与厂商申明的性能的浓度相近，。

检测：每天测定1批，每批测定2次，连续测定5天。

统计分析：计算批内不精密度和总不精密度；统计估计不精密度与厂商声明不精密度比较。美国临床和实验室标准化委员会ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI73ISO医学实验室认可概况CLSI推荐正确度验证方法验证性能：平均偏倚法

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

样本：

20份患者样本，浓度在线性范围以内。

检测：每个样本测定1次；实验方法和比较方法应在4小时内完成；所有测定可在同一天完成，推荐每天5-7样本分3-4天完成。

统计分析：计算两方法偏倚；统计估计偏倚与厂商声明偏倚比较。74ISO医学实验室认可概况CLSI推荐参考区间

验证方法C28-A3,Defining,Establishing,andVerifyingReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline—ThirdEdition方法概要：参考区间转换法

样本：

20份表观健康者样本，如果参考区间有男女区别需各20个。数据分析：至少有18个结果在参考区间之内。75ISO医学实验室认可概况分析测量范围和

临床可报告范围分析测量范围(AnalyticalMeasurementRange，AMR)或线性(Linearity)指样本没有经过任何预处理(浓缩或稀释)检测方法能够直接测定出待测物的范围。临床可报告范围（ClinicallyReportableRange，CRR)；又称可报告范围（ReportableRange)指检测方法/检测程序可采用对标本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值的范围。76ISO医学实验室认可概况分析测量范围和

临床可报告范围关系检测灵敏度/检测下限/CRR下限分析测量范围最大稀释度可报告范围的上限77ISO医学实验室认可概况CLSI推荐分析测量范围

验证方法EP06-A,EvaluationoftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures:AStatisticalApproach;ApprovedGuideline方法概要：

样本：

5份样本,浓度为L,0.75L+0.25H，0.5L+0.5H,0.25L+0.75H,H。

检测：每个样本测定3次。

统计分析：多项式回归分析，

或简单估计法。

简单估计：r≥0.975，0.97≥斜率≥1.03，截距与零无统计学差异。78ISO医学实验室认可概况CLSI推荐定量/检测限

评价方法EP17-A,ProtocolsforDeterminationofLimitsofDetectionandLimitsofQuantitation;ApprovedGuideline常规CRP不适用79ISO医学实验室认可概况最大稀释度验证方法方法概要：

样本：

浓度为接近分析范围上限（20%以内）进行系列稀释，回收率符合质量标准的最大稀释度的浓度范围即为可报告范围上限。的

检测：每个样本测定3次。

统计分析：计算回收率，回收率符合质量标准。80ISO医学实验室认可概况检验程序文件化5.5.3“检验程序应文件化，并应用实验室员工通常理解的语言书写，且在适当的地点可以获取。”准备CRP检测仪器和方法的SOP81ISO医学实验室认可概况CRP的质量控制室内质量控制：控制检测结果的精密度（

Precision）。室间质评：控制检测结果的正确度（trueness）。定期比对：控制检验结果的一致性。精密度和正确度构成检测总误差（TotalError），即准确度（Accuracy）。82ISO医学实验室认可概况CRP的室内质量控制规定质量要求2014年卫生部临检中心室间质评标准：

CRP：靶值±25%；HCRP：靶值±30%根据生物变异度确定的标准(全国临床检验操作规程第三版):精密度：26.3%，偏倚：24.9，TE：68.3%方法学性能精密度：CV<8.3%,1/3TE正确度：偏倚<12.5%,1/2TE贝克曼IMMAGE800的CRP性能批内精密度：