治疗心律失常研究

从“抗律”到“调律”

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整合调节(tiáojié)有效治疗早搏、房颤

缓慢性心律失常共二十七页2内容心律失常概述抗心律失常药物治疗现状整合调节-心律失常治疗新策略早搏、房颤、缓慢性心律失常循证研究参松养心临床(línchuánɡ)应用共二十七页循证医学对心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药物评判标准遏止心律失常(xīnlǜshīchánɡ)降低心律失常性死亡率降低总死亡率共二十七页Ⅰ类药物：

-早搏减少，死亡率增加

-阻滞剂

-降低死亡率，但可引起缓慢(huǎnmàn)性心律失常而增加心律失常死亡率

胺碘酮-疗效确切但严重心外副作用，增加总死亡率，限制长期应用传统抗律药物现状-两难(liǎngnán)境地截止目前为止，传统抗律药物没有一个药物能同时满足心律失常三条评判标准共二十七页“抗律”Na+IKrCa++IKs抗律药物单一(dānyī)作用于离子通道有局限性单纯阻抑(zǔyì)对抗离子通道恶化心功能；不减少或增加死亡率治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常心脏是一个完整结构，受多种机制调节，单纯阻抑对抗离子通道的抗律药物有局限共二十七页非离子通道药物对心律失常预后(yùhòu)有益ACEI–房性重构-依那普利降低(jiàngdī)心功能不良患者总死亡率和房颤发生风险（SOLVD研究）他汀类-抗炎-25268例左室EF≤40%患者接受他汀类药物治疗后，房颤发生率明显下降受体阻滞剂-作用心脏神经受体而非直接作用于离子通道，是惟一能通过减少心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物1.黄从新陈新中华心律失常杂志2010年4月第14卷第2期共二十七页

调律—整合调节心律失常(xīnlǜshīchánɡ)治疗新思维

遏制(èzhì)心律失常发生无致心律失常作用离子通道“抗律”非离子通道“上游治疗”调律

减少或不增加心律失常死亡率

减少或不增加总死亡率兼顾“离子通道”与“非离子通道”共二十七页

获2009年国家(guójiā)科技进步二等奖

确立“络虚通补”新治法

通

补

清

清火理气通络

益气养阴安神

黄连甘松丹参土鳖虫

温

人参麦冬五味子酸枣仁山茱萸调律心络不荣参松养心—整合(zhěnɡhé)调节快慢兼治共二十七页该药具有多离子通道阻滞(zǔzhì)与非离子通道整合调节作用，揭示了临床快慢兼治，且无导致心律失常的心脏电生理基础

快速(kuàisù)型（室早、阵发性房颤）INa、ICa

、Ik

多离子通道阻滞

缓慢型

心律失常

调节自主神经改善心脏传导整合调节优势改善心肌缺血

李宁,等.中华医学杂志,2007,87（14）：995-998李宁,等.疑难病杂志,2007,6(3):133-137FENGLi,GONGJing,JINZhen-yi,etal.ChineseMedicalJournal2009;122(13):1539-1543（IF:0.952）参松养心胶囊同时具有多离子通道和非离子通道整合调节作用共二十七页

明显(míngxiǎn)抑制Ik电流明显(míngxiǎn)抑制Ik1电流明显抑制Ito电流参松养心调节心脏多离子通道，其正效应类似胺碘酮,但无胺碘酮的副作用北京阜外医院浦介麟.中华医学杂志，2007，87（14）：995－998.通过调节钾、钠、钙电流遏制快速心律失常共二十七页治疗(zhìliáo)后

治疗(zhìliáo)前心电生理指标改善（MS）浦介麟，等.中华医学杂志英文版，2009，5月结论：参松养心提高固有频率，不延长Q-T间期；改善窦房结恢复时间和传导时间；改善房室传导和不应期提示：参松养心通过调节自主神经治疗缓慢性心律失常参松养心调节心脏自主神经功能共二十七页结论：明显降低冠脉阻力和心肌耗氧量（均P<0.05），增强心肌细胞抵抗不良(bùliáng)刺激能力，改善应激状态，进而调节心律中医科学院西苑(xīyuàn)医院

参松养心改善供血保护心功能共二十七页13

卡托普利抑制心室重构的作用最强；参松养心胶囊(jiāonánɡ)的作用等同于卡托普利(P>0.05)；胺碘酮各剂量对心室重构无作用。与模型组比较#Ｐ<0.01########参松养心改善(gǎishàn)心室重构等同卡托普利

雄性SD大鼠23只，随机分为假手术组5只，模型组、胺碘酮组和参松养心胶囊组各6只；模型组、胺碘酮组和参松养心胶囊组均行左冠状动脉结扎术，并于造模后第2天开始灌药，连续4周。国家自然基金资助项目（30672754）柴松波等.北京中医药.2009;28(12):967-71.共二十七页

治疗快速性心律失常循证证实疗效确切(quèqiè)，无心脏毒副作用1治疗(zhìliáo)缓慢性心律失常循证证实疗效独特，填补空白，平均提高心室率7.15次/min2有效治疗窦缓伴早搏及房颤2

有效治疗慢快综合征2有效治疗心衰伴心律失常3参松养心“调律”治疗临床优势1安全性及快慢兼治2填补复杂性心律失常药物治疗空白3治疗心律失常同时改善心功能1.汪爱虎等.中华医学杂志.2011;91(24):1677-81.2.全国36家大型综合性三甲医院多中心研究.3.许钦荣.心脑血管病防治.2008;8(2):130-1.共二十七页1515疗效指标：24hHolter心律(xīnlǜ)（率）变化研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、南京医大一附院牵头(qiāntóu)的32家三甲医院室性早搏859例：参松养心总有效率65.8％优于美西律50.7％，P＜0.001缓慢性心律失常268例与安慰剂对照：参松养心总有效率63.5％，平均提高心室率7.15次/分，P＜0.001阵发性房颤349例：参松养心与普罗帕酮疗效相当62.3％vs58.6％，P＞0.05

心脏不良反应发生率：对照药为5.1％，参松养心胶囊0％24h人均早搏次数治疗组较对照组少1813次，P＜0.01症状改善优于普罗帕酮80.2％vs67.7％，P＜0.05

心室率越低患者提高越明显快速型缓慢型1476例调律参松养心治疗心律失常随机双盲、多中心与西药或安慰剂对照循证研究第三方设盲与数据处理

唯一经循证医学临床研究证实，快慢兼治

心律失常的中成药共二十七页参松养心治疗(zhìliáo)器质性室性早搏

疗效优于美西律

器质性室性早搏减少(jiǎnshǎo)次数（%）

参松养心胶囊(n=298)治疗8周，65.8%患者室性早搏次数与基线值相比减少50%以上，与美西律(n=298)

50.7%相比，有显著性差异，P＜0.010wk/8wk早搏变化值早搏次数减少总有效率比较共二十七页参松养心(yǎnɡxīn)治疗非器质性室性早搏

疗效确切

0wk/8wk早搏变化(biànhuà)值非器质性室性早搏减少次数（%）非器质性室性早搏总有效率

参松养心胶囊（n=89）治疗8周，74.2%患者室性早搏次数与基线值相比减少50%以上，与安慰剂（n=83）28.9%相比，有显著性差异，P＜0.01共二十七页

参松养心胶囊治疗阵发性房颤

疗效(liáoxiào)与心律平相当

与基线相比，三组均显示在4wk、8wk时房颤症状发作(fāzuò)频率下降，组间比较无显著差异（p＞0.05）；三组总体疗效组内比较，均有显著性差异，组间比较未见统计学差异，p＞0.05.房颤总体疗效（%）共二十七页24小时平均心率(xīnlǜ)总疗效（%）平均心室(xīnshì)率变化质（次/分）参松养心胶囊安慰剂组参松养心治疗缓慢性心律失常疗效确切

提高窦缓心率7.15次/分

参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为63.5％，与安慰剂（22.1%）相比，有显著性差异，P＜0.001。且提高24小时平均心率7.15次/分(n=115)(n=114)共二十七页参松养心有效(yǒuxiào)治疗窦缓伴早搏窦缓伴室早临床(línchuánɡ)疗效明显优于常规对照组%显著减少室性早搏（心电图疗效）%48例室性早搏合并窦性心动过缓的患者,随机分为对照组21例（常规治疗）,治疗组27例（常规治疗+参松养心4粒3/d）,疗程4周，治疗组心电图和临床症状显效率、总有效率均高于对照组(P<0.05)朱志仑.中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(4):490-491.50例窦缓伴阵发性房颤患者给予参松养心胶囊治疗12周后，房颤发生次数明显减少，静息心率明显提高（P<0.05)。次/w，次min朱华.临床合理用药,2011,4(3A):45.明显提高静息心率共二十七页参松养心改善(gǎishàn)慢性心衰患者心功能超声心动图:明显(míngxiǎn)改善心功能（P＜0.01）美国纽约心脏病协会（NYHA）心衰分级疗效提高（P＜0.05）超声心动图：提高患者射血分数（P＜0.05）244例慢性心衰患者随机分为治疗组（122例，常规治疗+参松养心）和对照组（122例，常规治疗），疗程四周。杨义航,等.中国药业.2010,19（18）：74-75共二十七页2005-2007年参松养心(yǎnɡxīn)与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照研究31篇何穗智等.中国中医(zhōngyī)基础医学杂志.2010;16(2):158-60.对照组n=1115参松养心治疗组n=12216543210心脏不良反应发生率(%)0%5.38%房室传导阻滞22例窦缓23例Q-T间期延长7例窦速2例血压下降2例心衰加重2例不完全右束支传导阻滞1例室内传导阻滞1例参松养心安全性良好，无心脏不良反应共二十七页参松养心适用范围及服用(fúyònɡ)方法快速性心律失常各种早博、窦速、室上速、房颤缓慢(huǎnmàn)性心律失常窦缓、房室传导阻滞伴早博、慢快综合征等植物神经功能紊乱引起的失眠、心悸、气短、乏力等症状用法用量：一次4粒，一日三次四周一个疗程共二十七页处方(chǔfāng)建议1、单独治疗-功能性心律失常，患者精神紧张焦虑引起明显的心悸症状,影响工作及生活者；-器质性早搏，早搏并不重4粒/次3次/日2、巩固治疗

-治疗好转后持续用药(yònɡyào)2-3个疗程.2-4粒/次3次/日3、联合治疗：顽固性心律失常，