颅内感染抗生素选择

上海第二医科大学瑞金医院神经外科

张天锡

颅内感染抗生素选择1

抗生素方面机体方面脂溶性高>低脑膜炎有>无离解率低>高〞

细菌性>无〞

蛋白结合率高>低〞

重>轻分子结构简>复血浓度高>低分子量小>大血/CSF

大>小

pH梯度抗生素通过BBB的因素2正常工作正常脑膜

抗生素不能通过BBB脑膜炎→

细菌酸性代谢产物

↓

CSF

pH(7.3)

↓

↓

血/CSF

pH梯度↓

↓

抗生素——————→CSF3抗生素通过BBB的能力45一.青霉素族1967′羧苄青霉素

(Carbenicillin)

窄谱:仅对绿脓杆菌有效

MIC:50-100μg/ml

大剂量(30g/d)难达CSF内有效浓度6一.青霉素族1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)

不优于羧苄青霉素1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)

比羧苄青霉素强2倍7一.青霉素族8呋苄青霉素(Furbenicillin)广谱2gmQIDi/v绿脓杆菌

MIC(50)

8μg/ml

MIC(90)

16〃奇异变形杆菌

MIC(90)

16〃脆弱拟杆菌

MIC32

〃9

氧哌嗪青霉素Piperacillin

广谱、高效

MIC

绿脓杆菌4μg/ml变形杆菌12.5〃10Piperacillin

血清半衰期

1

hr

1g/hri/vgtts

血清浓度58μg/ml剂量:成人:4—12

g/d

儿童:100-300mg/kg/d分次11萘啶青霉素Apalcillin

(Elumota)

广谱:Gram(+)、Gram(—)MIC2μg/ml剂量:2-3g/d121314二:头孢菌素族

(50年代问世)15第一代孢菌

(1960’)

先锋霉素

I-VIIIGram(+)、Gram(—)

优于青霉素对肠杆菌无效

不稳定16第二代头孢(1)17第二代头孢(2)18第二代头孢(3)头孢羟唑CefamandoleCMD广谱、

稳定:Gram(+)、Gram(—)経肾排出,丙磺舒延缓排出指征:肝胆系、腹膜炎、尿路感染剂量:8-12g/d儿童50-150mg/kg/d19第二代头孢(4)20第二代头孢(5)1976′磺苄啶头孢CefsulodineCFS,Pyocefal对绿脓杆菌高效MIC2μg/ml窄谱,不稳定21第三代头孢标准22第三代头孢标准5.较易通过BBB

CSF中浓度>10μg/ml6.广谱:变形杆菌、

厌氧菌

7.弥散性好23第三代头孢

缺点对Gram(+)、金葡菌

无效弥散入脑组织内能力弱24第三代头孢25第三代头孢26第三代头孢27

第三代头孢先锋必素(头孢氧哌唑)CPZ

稳定、高效、低毒、广谱:Gram(+)、Gram(—)、变形杆菌、厌氧菌高效、

绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱血清半衰期2hr,

80%经胆、20%经肾排出。有出血并发症。指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:2-4g/d儿童25-50mg/kg/d

28广谱、稳定、高效、通过BBBGram(+)、(—)、变形杆菌、厌氧菌、

绿脓杆菌、肠杆菌。血清半衰期2hr指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量:1-6g/d儿童30-100mg/kg/d29头孢三嗪-菌必治-罗氏芬

Cefatriaxone,Rocephin,CFXN3031

喹诺酮Quinolone沙星

细菌胞壁办

喹诺酮———→DNA合成酶↓

→mRNA合成×Ciproflexacine氟喹诺酮

环丙氟哌酸(环丙沙星)

→绿脓杆菌高效

32

抗生素治疗选择3334

常见致病菌

Gram(—)杆菌

葡萄球菌

绿脓杆菌厌氧菌

变形杆菌

3536

Gram(—)杆菌脑膜炎氯霉素2-3gi/vgtts氨苄青6-8g/d第三代头孢：ＣＴＸ２-４g／d37葡萄球菌脑膜炎(1)38葡萄球菌脑膜炎(2)4.磷霉素FM:广谱、稳定、高效通过BBB(25.7%)、弥散性好、分子结构特殊、不与血清蛋白结合

MIC:

6-8μg/ml

剂量:8-12

g/di/vgtts分次儿童100-200mg/kg/d分次

39金葡菌感染1.氯霉素:2-3g/d

2.洁霉素:2.4-4.8g/d3.SMZco:1g/d4.磷霉素:8-12g/d

5.菌必治:1-2g/d40绿脓杆菌颅内感染41绿脓杆菌脑膜炎1

青霉素族

MIC(μg/ml)羧基

Carbenicillin50〞

Ticarcillin10脲基

Piperacillin

4N-酰基

Apalcillin2

〞

Imipenem242绿脓杆菌脑膜炎2青霉素族

成人儿童((mg/kg/d)Piperacillin4-6g/d80-100Apalcillin2-3g/d30-5043绿脓杆菌脑膜炎3

第三代头孢

MIC(μg/ml)

CTX25CPZ4CAZ1-2Cemix16

CFS244绿脓杆菌脑膜炎4

成人

儿童

头孢菌素(mg/kg/d)CTX2-4g/d80-100

CPZ2-4g/d100-200

CAZ1gQ8H30-100

Cemix1gQ8H30-100

CFS2-4g/d30-60

45绿脓杆菌脑膜炎546抗生素MIC50MIC90(μg/ml)Ticarcillin32128Piperacillin416Apalcilln116Imipenem12CPZ832CAZ2847抗绿脓杆菌氨基糖甙抗生素

MIC50MIC90(μg/ml)Gentamycin1.43.6Tbramycin0.52.2Sisomycin0.72.4Debekacin1.12.3Netilmicin1.55.1Amicacin2.06.348抗绿脓杆菌氟喹诺酮

MIC50

MIC90

范围

(μg/ml)环丙氟哌酸0.250.250.065-0.5氟哌酸0.5

1.0

0.25-

2.0

氟嗪酸甲氟哌酸氟啶酸49厌氧菌

厌氧菌

厌氧菌

Gram(+)球菌

胨链球菌

Peptostreptococcus

胨球菌

Peptpcoccus

韦永球菌

Veillonella

Gram(—)杆菌脆弱拟杆菌

Bacteroidesfragilis梭形杆菌

Fusobacterium

50

抗厌氧菌Gm(+)抗生素

MIC(μg/ml)MIC青霉素G0.1-1氨苄青4-8CTX1-16CPZ0.1-16氯霉素0.1-16洁霉素0.01-2灭滴灵<451抗厌氧菌Gm(—)抗生素MIC(μg/ml)灭滴灵(甲硝唑)

<4氯甲硝咪唑<4甲硝磺酰乙唑<4

氯霉素4氧哌嗪青霉素25525-硝基咪唑衍生物

CSF

血清之%

(μg/ml)

甲硝唑

6-22.743

氯甲硝咪唑

960

甲硝磺酰乙唑

13-398853厌氧菌脑膜炎Gram(+)

—混合感染

Gram(—)

厌氧菌—

混合感染需氧菌

54