半固体制剂制备（药剂学课件）

软膏剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS软膏剂的制备研磨法熔融法乳化法RESEARCHBACKGROUNDS一般工艺流程成品包装质量检查灌装配制软膏基质、药物处理RESEARCHBACKGROUNDS研磨法研磨法适宜于在室温条件下为半固体的油脂性基质的制备，且药物不耐热，也不溶于基质中（在常温下药物与基质可均匀混合）。先将药物粉碎过筛，再加入少量基质研磨混合，用等量递加法加入其余基质，研匀即得。少量药物的粉碎可用研磨或加液研磨法研匀。常用工具是乳钵杵棒、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。RESEARCHBACKGROUNDS熔融法熔融法是制备软膏剂的普遍方法，适宜于处方中含不同熔点的基质，尤其常温下不能与药物均匀混合的必须采用此法。若主药可溶于基质者，亦可用此法。大量生产和小量制备均适用。先将熔点较高基质在水浴上加温熔化（如室温为固体的石蜡、蜂蜡），然后依熔点高低加入其余的基质（如凡士林、羊毛脂等），最后加入液体成分，视基质及组成不同而异适当降低温度。RESEARCHBACKGROUNDS乳化法乳化法是专门用于制备乳膏剂的方法。将处方中油脂性组分合并，加热成液体作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶于水中，并加热至与油相同温或略高于油相温度（可防止两相混合时油相中的组分过早凝结），混合油、水两相并不断搅拌，直至乳化完全并冷凝成膏状物即得。软膏剂概述RESEARCHBACKGROUNDS

软膏剂系指药物与适宜的基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂的定义组成：药物+基质+附加剂RESEARCHBACKGROUNDS软膏剂的分类1.按分散系统分为：溶液型混悬型2.按基质的性质分为：油膏剂油脂性基质乳膏剂乳剂型基质水膏剂水溶性基质RESEARCHBACKGROUNDS软膏剂的质量要求1.均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性,混悬型软膏中不溶性固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉，确保粒度符合规定2.根据需要可加入附加剂3.应具有适当的黏稠性，易涂布，不融化4.无酸败、异臭、变色、变硬5.除另有规定外应遮光密闭贮存。膜剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS膜剂的组成膜剂处方组成药物成膜材料附加剂增塑剂表面活性剂填充剂着色剂将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆，然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。匀浆制膜法系将药物细粉和成膜材料如EVA颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。热塑制膜法以不溶性的热塑性成膜材料如EVA为外膜，分别制成具有凹穴的膜带，另将水溶性的成膜材料如PVA用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于EVA的两层膜带中，热封即得。复合制膜法膜剂的制备方法匀浆制膜法成膜材料药物附加剂1.制备药浆匀浆制膜法2.涂膜大量生产时用涂膜机涂膜小量制备1.流液嘴；2.浆液；3.控制板；4.循环带；5.干燥器；6.鼓风机；7.加热器；8.转鼓；9.卷膜盘成膜材料制得浆液混合脱泡涂膜干燥脱模质检药物包装

匀浆制膜技术生产工艺流程匀浆制膜法认识涂膜剂RESEARCHBACKGROUNDS涂膜剂的定义涂膜剂（Paints）是指药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。标题

文本预设成膜材料聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、火棉胶、聚乙烯醇等药物一般还要加入增塑剂，如邻苯二甲酸二丁酯、甘油、丙二醇、山梨醇等挥发性溶剂乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等，或将上述成分以不同比例混合后使用涂膜剂的处方组成涂膜剂的制备方法涂膜剂一般用溶解法制备。如药物能溶解于溶剂中，则直接加入溶解；如药物不溶于溶剂中，则用少量溶剂充分研磨后再分散于成膜材料的浆液中；如为中药，则应先制成乙醇提取液或提取物的乙醇-丙酮溶液，再加入到成膜材料中。栓剂的基质RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的处方组成主药附加剂基质和片剂中填充剂的作用相同RESEARCHBACKGROUNDS理想的基质1.室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。2.不与药物起化学反应，不防碍主药的作用与含量测定。3.对粘膜无刺激性。4.基质本身稳定。5.具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。6.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。RESEARCHBACKGROUNDS基质的分类油脂性基质（主要用于全身作用的栓剂）水溶性基质（主要用于局部作用的栓剂）RESEARCHBACKGROUNDS油脂性基质——可可豆脂可可豆脂是在制作巧克力和可可粉过程中自可可豆抽取的天然食用油梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温)脂肪，可塑性好。

A、性质稳定不易酸败、无刺激性，可与大多药物配伍

B、熔点：30℃－35℃，体温下能迅速融化

C、同质多晶体：α、β、βˊ、γ。β最稳定。加热熔化速度应缓慢，避免异形物形成。

D、挥发油、水合氯醛等可使可可豆脂熔点降低甚至液化，可加入蜂蜡或鲸蜡提高其熔点天然植物油水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。

1）椰油酯

2）山苍子油酯

3）棕榈酸酯油脂性基质——半合成脂肪酸甘油脂化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败，为取代天然油脂的较理想的基质。椰油山苍子棕榈酸酯是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36℃－38℃。油脂性基质——全合成脂肪酸脂硬脂酸丙二醇酯水溶性基质——甘油明胶优点：有弹性、不易折断，体温下不熔化，塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，药效缓和而持久。多用作阴道栓剂基质，起局部作用。明胶甘油水按一定比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡与蛋白能产生配伍变化的药物（如鞣酸、重金属盐等）均不能采用甘油明胶作基质。水溶性基质——聚乙二醇类结晶型载体，多用熔融法制备，为难溶性药物的常用载体。体温下不熔化，能缓缓溶于体液中释放药物。吸湿性较强，受潮容易变形，对直肠粘膜有刺激作用。银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。吐温-61系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色至微黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃。可以用于肛门栓、阴道栓的基质。水溶性基质——非离子型表面活性剂类栓剂的附加剂硬化剂增稠剂防腐剂乳化剂吸收促进剂抗氧剂表面活性剂、氮酮等白蜡、巴西棕榈蜡等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等对羟基苯甲酸酯类，应考虑对直肠的刺激性叔丁基羟基茴香醚(BHA)，叔丁基对甲酚(BHT)，没食子酸酯类等栓剂的制备RESEARCHBACKGROUNDS用药目的药物基质的选用置换价处方设计局部用栓剂：选熔化慢或液化慢、释药慢基质--水溶性基质。全身用栓剂选能加速药物释放与吸收的基质。全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的制备方法油脂性基质可采用任何一种水溶性基质多采用热熔法。冷压法手工搓捏法热熔法RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的制备方法——冷压法适于热不稳定药物，但压制时容易带入空气。RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的制备方法——热熔法基质熔融加入药物混匀注模冷却成型整型削平脱膜质检包装RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的制备方法——热熔法基质熔融加入药物混匀注模涂脱模剂冷却整型削平启模常用脱模剂水溶性润滑剂（软肥皂、甘油各1份、95%乙醇5份）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）若有不溶性药物，在混合前制成细粉，并全部过6号筛基质加热时注意温度，基质熔融达2/3时即停止加热，以免基质变质注意药物与基质要混合均匀浇模要一次完成，以免产品出现断层热熔法制备栓剂注意事项外观含量检查

重量差异检查融变时限微生物限度检查栓剂的质量检查取10粒，每粒重量与平均粒重比较，超出重量差异限度的药粒≤1粒，并不得超出限度一倍。完整光滑、无裂缝、不起霜、不变色，混合均匀。有效成分的含量取栓剂3粒，室温放置1h后，在体温(37℃±1℃)下进行检查。油脂性基质栓剂在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。栓剂的包装与贮存应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。脂肪性基质的栓剂最好贮存在20℃以下的环境，以防贮存温度高使基质液化。

塑料壳包装铝塑包装双铝包装栓剂概述RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的定义栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的分类肛门栓尿道栓阴道栓RESEARCHBACKGROUNDS栓剂的分类按腔道分按作用范围分按剂型分肛门栓：圆锥、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓栓剂的作用过程释放药物从基质中释放出来扩散扩散、溶解进入直肠分泌液吸收通过血管、淋巴管进入体循环通常由润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成，在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。局部作用的栓剂减少吸收、长效，水溶性基质局部作用的栓剂阴道栓的正确使用主要是通过直肠给药，吸收进入血液循环发挥疗效全身作用的栓剂加快吸收、速效

水溶性药物油脂性基质脂溶性药物水溶性基质直肠栓的正确使用全身作用的栓剂一：不通过门肝系统塞入距肛门2cm处，药物经中、下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二：通过门肝系统塞入距肛门6cm处，药物经直肠上静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入体循环直肠中药物的吸收全身作用的栓剂特点缺点：传统观念不用、成本高药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性