《中药制药工艺与设计》课件-15-3

第三节大容量注射液的制备工艺一、大容量注射液的含义、分类和基本要求（一）含义灭菌大容量注射液，是指将最终配制好的药液灌入大于100ml的输液瓶或输液袋内，加塞、加盖密封后用蒸汽灭菌而制备的灭菌注射液；是由静脉滴注输入人体内的大剂量注射液，又称为输液剂。（二）分类电解质输液。营养输液。胶体输液。含有治疗药物的输液。（三）基本要求

无菌无热原可见异物安全性pH渗透压稳定性基本要求不得添加任何抑菌剂一、大容量注射液的含义、分类和基本要求二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（一）工艺过程大容量注射液的工艺过程二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素大容量注射液的工艺过程（二）大容量注射液的生产设备1.输液瓶的清洗设备滚筒式、箱式、超声波洗瓶机。2.胶塞清洗机集洗涤、硅化、干燥、灭菌于一体。胶塞清洗工艺应达到以下要求：①确保胶塞清洁无菌（颗粒和微生物）；②应规定从清洗到使用的时间限度；③使用由纯化水或注射用水配成的清洗液（表面活性剂）；④清洗液体的温度应尽可能高（70℃以上）；⑤确定清洗液体积与胶塞数量的百分比；⑥用循环泵通过过滤器（孔径2µm）过滤的清洗液持续去除其中的颗粒；⑦淋洗阶段和最终淋洗的温度建议在80℃以上以减少微生物数量；⑧最终淋洗必须使用注射用水。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素3.输液的配制与过滤配液方法：浓配、稀配。过滤设备：粗滤、精滤。4.输液的灌封包括：灌注药液、盖胶塞和轧铝盖等工序、灌装设备：量杯式负压灌装机、计量泵注射式灌装机、封口设备：塞胶塞机、轧盖机。灌封控制的主要指标：药液澄明度、灌装误差、封口严密。5.输液的灭菌热压灭菌：灭菌检漏柜。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（三）大容量注射液的质量影响因素原料与附加剂。活性炭：针用炭、过滤效果。注射用水。胶塞与输液容器质量不好，储存中有杂质脱落造成输液出现“小白点”等可见异物。输液瓶的处理方法和清洗程度，以及胶塞的洗涤方法不当，会产生纤维、微粒、挂水等可见异物。操作过程输液瓶碰撞、清洗时酸碱的处理脱落玻屑。原辅料质量包装材料工艺操作存在问题：车间空气洁净度差，管道不净，滤器选择不当，过滤方法不好，灌封操作不合要求等。采用层流净化技术、微孔滤膜过滤及联动化等。二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素（四）输液产品质量存在的问题及解决方法澄明度爆瓶及静电漏气澄明度1.原因生产过程中严重的交叉污染，瓶塞不严、轧盖不严密或松动漏气，灭菌不彻底等。2.解决办法严格控制生产过程中无菌条件，严格灭菌，严密包装；尽量减少制备过程中的交叉污染：对灭菌器定期验证，操作室内每周熏蒸消毒，开启紫外线灯灭菌，经常用1.1～2g/L的苯扎溴铵溶液等清洗用具、容器、设备、工艺管道；用热注射用水清洗亦可预防细菌的交叉污染。细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素1.严格控制原辅料的质量。2.适当延长浓配加热时间，或适当多加入一些活性炭。3.提高丁基胶塞及输液容器质量，可选用免洗或即用胶塞。4.采用单向层流净化空气技术，提高配液室、灌封间空气的洁净程度；使用微孔滤膜过滤药液，及时除去新产生的污染微粒；严格灭菌条件，严密包装；生产中经常检查设备运行情况，如纯化水和注射用水喷洗内瓶的喷嘴是否到位，水压是否达到要求；轧盖机的刀口有无松动、错位情况；改进封口工艺，提高玻璃容器的质量；产品贮存在冷暗处，避免横卧或倒置。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素1.严格控制制水工艺。2.确保原辅料质量。3.严格执行操作环境洁净度的动静态检测要求等。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素1.原因封口不严或在热压灭菌中压力变化太快，使瓶塞松动而漏气。2.解决方法要经常检查轧盖机的刀口有无松动、错位的情况，发现问题及时纠正，并改进输液剂的封口工艺。澄明度爆瓶及静电漏气澄明度细菌污染热原反应二、大容量注射液的工艺过程、设备及影响因素1.原因瓶子本身有气泡、裂纹、厚薄不均；装入灭菌柜时位置不当，使瓶身受热不均或升压太快柜内冷气来不及排出，致使瓶子受热不均；开柜门太早内外温差太大；瓶子排列过紧，受热后膨胀；喷淋降温时，水温过低。2.解决方法严格按灭菌SOP操作。澄明度