药理学总论课件

一、药物及药理学的概念

*药物：凡能改变/查明机体器官生理功能/细胞代谢及病理状态，用于预防、诊断及治疗疾病的化学物质。

*药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用的一门科学，包括药物效应动力学和药物代谢动力学。药理学总论

1药理学总论2--二、药物与药理学的发展简史

1、药物发展简史

天然药物——纯化的活性成分——人工合成新药328年，丹砂的炼制（又名朱砂，一种主要含硫化汞的硫化物类矿物，是炼汞的唯一重要矿石；具有安神定惊，消毒防腐功效）1928年，青霉素的发现（是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素）2药理学总论2--1935年，磺胺药的发现（德国生物化学家杜马克在试验偶氮染料过程中发现“百浪多息”，其在体内分解的物质磺胺，对某些细菌性感染有良好的治疗作用。抗菌谱较广，对于多种球菌如脑膜炎双球菌、溶血性链球菌及某些杆菌如痢疾杆菌、大肠杆菌有抑制作用，临床上应用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、肠道感染及局部软组织或创面感染等）1、药物发展简史3药理学总论2--

近代药理学（实验药理学）现代药理学古代药物学2、药理学的发展简史4药理学总论2--《神农本草经》我国在2700BC，使用草药方剂治病。《神农本草经》正式编撰于206-220BC，为世界上第一部药物学著作，载药365种，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄等中药材，并将其按疗效和毒性做了分类，不少流传至今，如大黄导泻、麻黄止喘等。历代均有修订、增补，愈臻完善。2.1古代药物学阶段5药理学总论2--

古埃及、古印度、古巴比伦1500BC,古埃及,亚伯斯古医籍1500BC，古印度草医学100BC，用梵语编撰的草药方剂2.1古代药物学阶段6药理学总论2--

《新修本草》世称《唐本草》，于公元657－659年经唐高宗批准，由苏敬等编著，收载药物884种，为世界上最早的一部由官方颁布的药典，比世界上有名的欧洲纽伦堡药典要早800余年。

2.1古代药物学阶段7药理学总论2--《本草纲目》

明末1596年由李时珍完成影响力最大的一部著作，收药1892种，并对来源、形态、性味和功能做详细描述，插图1160幅、药方

11000条，曾被译成英、日、德、俄、法、拉丁语等文字享誉海外。2.1古代药物学阶段8药理学总论2--

RudolfBuchheim(1820-1879)建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授药物作用实质为细胞和药物的相互作用“受体”理论前驱

2.2近代药理学阶段1806年德国药剂师FredrickSurturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生实验药理学。9药理学总论2--现代药理学研究水平：系统药理学、细胞药理学、分子药理学、遗传药理学及交叉学科的形成如：生化药理学、分子药理学、时间药理学等。2.3现代药理学阶段OswaldSchmiedeberg(1838-1921)：德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念：构效关系、药物受体、选择性毒性10药理学总论2--2.3现代药理学阶段

–

现代药理学发展方向

人类基因组计划人类蛋白质组计划药物基因组学生物信息技术纳米技术靶向制剂11药理学总论2--3、药理学上的重要事件12药理学总论2--4、药理学的辉煌13药理学总论2--4、药理学的辉煌14药理学总论2--4、药理学的辉煌15药理学总论2--4、药理学的辉煌16药理学总论2--4、药理学的辉煌17药理学总论2--4、药理学的辉煌18药理学总论2--1、药理学研究的内容（1）药效学：药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制和临床用途。（2）药动学：机体对药物的作用，包括药物在机体的吸收、分布、代谢及排谢过程。（3）影响药物效应的因素。（4）药物的不良反应和禁忌症。

三、药理学的研究内容、任务、

分类及研究方法19药理学总论2--

2、药理学的任务（1）阐明理论：药物与机体相互作用的基本规律和原理。（2）指导用药：指导临床合理用药。（3）开发新药：寻找新药或老药新用及发现不良反应提供线索。（4）为其它生命科学的研究提供科学依据和研究方法。（5）发展中医药：提供研究方法。

20药理学总论2--3、药理学分类分子药理学、量子药理学细胞药理学、生化药理学免疫药理学、神经药理学器官药理学、系统药理学遗传药理学、基因药理学时间药理学、临床药理学等21药理学总论2--4、研究方法实验药理学方法：以健康动物及正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体和离子通道等为对象研究。实验治疗学方法：以病理模型动物/组织器官为对象研究。临床药理学方法：以健康人/患者为对象研究。新技术应用：如色谱技术、电生理学技术、分子生物学技术、电镜技术、基因诊断技术等。22药理学总论2--四、新药开发与研究

１、新药概念:

未曾在中国境内上市销售的药品，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴。2、新药开发途径：根据有效药物的植物分类学寻找近亲品种进行筛选。从有效药物化学结构与药理活性关系推断，定向合成系列产品筛选。对现有药物进行化学结构改造（半合成）或改变剂型，以获得高效低毒应用方便的药物。利用DNA基因重组技术对机体内在的抗病物质（蛋白成分）进行筛选，以获得大量所需蛋白药物。23药理学总论2--

临床前研究临床研究售后调研化学结构、药品组分、药理作用、剂型、给药途径不同于现有药品的药物社会性考虑与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例）

I，II，III，IV期临床试验

3、新药开发研究

24药理学总论2--3、新药开发研究

25药理学总论2--合成筛选4、新药开发流程I期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市药理学总论2--五、药效学与药动学

1、概念药物效应动力学（Pharmacodynamics）简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。药物代谢动力学（Pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。27药理学总论2--药物效应动力学（药效学）药物代谢动力学（药动学）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄28药理学总论2--2.1药物的基本作用之一：药物作用与药理效应名词概念1：药物作用、药物效应、药理效应、兴奋、兴奋药、亢进、抑制、抑制药、麻痹、衰竭名词概念2：局部作用、全身作用、吸收作用、系统作用、特异性、选择性、构效关系治疗效果：对症治疗（治标）、对因治疗（治本）、补充治疗、替代治疗？2、药效学29药理学总论2--

药物的不良反应包括：副作用、过敏反应、变态反应、毒性反应（急性和慢性毒性反应）、“三致反应”（致癌、致畸胎、致突变）、后遗效应、停药反应、继发反应、特异质反应等2.1药物的基本作用之二：药物的不良反应理解！30药理学总论2--名词概念1：最小有效量、阈剂量、最小有效浓度、阈浓度、最大效应、效能、效价强度、极量名词概念2：最小中毒量、斜率、半数有效量、半数致死量、半数中毒剂量、最大耐受量名词概念3：治疗指数、安全指数、安全界限、安全范围2.2药物的量-效关系理解！31药理学总论2--2.2药物的量-效关系

量反应量效曲线理解！32药理学总论2--2.2药物的量-效关系

质反应

量效曲线

理解！33药理学总论2--

效应和毒性的量效曲线2.2药物的量-效关系34药理学总论2--

定义：研究药物在体内的转运和转化的过程。包括吸收、分布、代谢和排泄。3、药动学35药理学总论2--3.1药物的吸收及影响因素药物吸收定义：药物自用药部位转运进入血液的过程。吸收快慢，与药物显效快慢、作用强弱有关。药物吸收及给药的途径：血管外给药、血管给药。药物吸收的影响因素：吸收环境、药物因素。36药理学总论2--37药理学总论2--3.2药物的分布及影响因素

药物的分布定义：药物随血液循环透过血管壁转运到达组织器官的过程。与药物的作用、储存、消除速率及毒性有关。影响因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、组织器官的血流量、体内屏障：①血脑屏障②胎盘屏障。

38药理学总论2--3.3药物的代谢定义：指药物在体内发生了化学变化。1、代谢方式：氧化、还原、水解、结合2、药物代谢酶系肝微粒体酶（肝药酶）3、药物对肝药酶的影响①药酶诱导剂：能加速药酶的合成及提高药酶的活性。②药酶抑制剂：能抑制药酶的合成及降低药酶的活性。

39药理学总论2--定义：药物从体内转运到体外的过程。与药物作用维持时间的长、短有关。排泄的途径：1、肾排泄（主要的器官）：方式有滤过及分泌。2、胆汁排泄（有肝肠循环）：药物经胆汁排泄的过程中，被肠道再吸收的过程。3、

乳汁排泄。4、其它：汗腺、唾液、呼吸道等。5、排泄的影响因素：①肾功能②尿pH③与血浆蛋白结合率④药物的理化性质。3.3药物的排泄40药理学总论2--

名词概念1：药物消除：指进入血液的药物由于分布、代谢和排泄，使血药浓度不断衰减的过程。消除方式：A、恒比消除（一级消除动力学）特点：消除速率与血药浓度成正比

B、恒量消除（零级消除动力学）特点：单位时间内药物消除量相等血浆半衰期(t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间坪值：稳态的血药浓度3.4血药浓度的动态变化

41药理学总论2--名词概念2：房室模型:以数学模式研究药物的药动学

1）一房室模型药物进入血循环后，立即