中药制剂技术课件

中药制剂技术渤海学院药物制剂教研室1第一章绪论重要术语药物剂型的分类药物剂型选择原则药剂工作的根据21.1

概述3中药制剂技术的地位/作用

综合性学科主干课程联络中医与中药的桥梁中药现代化的重要载体4重要术语药物:防止、治疗、诊断疾病的物质，包括原料和制剂药物:原料药经加工制成的成品，可直接应用剂型:原料药经加工制成的、适合于应用的形式制剂：根据原则制成的、具有一定规格、可直接应用的药物；剂型中的详细品种调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明使用方法用量的调配操作，药房调剂方剂：医师处方，专人或专病，使用方法用量的药剂5中药：老式医药理论天然药物：现代医药理论中成药：中药成药成药：处方：制剂处方Formulation——广义，药物数量、名称或制备医师处方Prescription——狭义，开具、审核、调配、查对后的医疗文书非处方药：OTCDrug——OverTheCounter6物料——原料、辅料、包装材料原料药——无法直接服用半成品——需深入加工成品——完毕并检查合格新药——未在我国国内上市销售过的药物或已销售过的药物凡增长新的适应证、变化给药途径和变化剂型的亦属新药范围。7通用名——药物的通用名由药典委员会按照《药物通用名称命名原则》组织制定并报卫生部立案的药物的法定名称，是同一种成分或相似配方构成的药物在中国境内的通用名称，具有强制性和约束性。通用名的特点是它的通用性，即不管何处生产的同种药物都可以采用。因此，凡上市流通的药物的标签、阐明书或包装上必须要用通用名称。其命名应当符合《药物通用名称命名原则》的规定，不可用作商标注册。8商品名——商品名是药物生产厂商自己确定，经药物监督管理部门核准的产品名称，具有专有性质，不得仿用。在一种通用名下，由于生产厂家的不一样，可有多种商品名称。

注册商标——药物的商标获得大多是通过商标注册或申请专利来到达的910同意文号——生产新药或者已经有国标的药物的，须经国务院药物监督管理部门同意，并在同意文献上规定该药物的专有编号，此编号称为药物同意文号。药物生产企业在获得药物同意文号后，方可生产该药物。药物同意文号格式——国药准字+1位字母+8位数字，国药试字＋1位字母＋8位数字。11（1）“准”字代表国家同意正式生产的药物，“试”字代表国家同意试生产的药物。（2）国药准（试）字后的1位汉语拼音字母代表药物类别，分别是H代表化学药物，S代表生物制品，J代表进口分装药物，T代表体外化学诊断试剂，F代表药用辅料，B代表保健药物，Z代表中药。12（3）汉语拼音字母后的8位阿拉伯数字中的第1、2位代表同意文号的来源，其中10代表原卫生部同意的药物，19、20代表国家食品药物监督管理局同意的药物各省、自治区、直辖市的数字代码分别是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－内蒙古自治区，21－辽宁省，22－吉林省，23－黑龙江省，31－上海市，32－江苏省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山东省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－广东省，45－广西壮族自治区，46－海南省，50－重庆市，51－四川省，52－贵州省，53－云南省，54－西藏自治区，61－陕西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁夏回族自治区，65－新疆维吾尔自治区。138位阿拉伯数字中的第3、4位表达同意某药生产之公元年号的后两位数字，第5、6、7、8位数字（即最终四位数字）为次序号。例：Z53020799

14批量——在规定程度内具有同一性质和质量，并在同毕生产周期中生产出来的一定数量的药物。批号——生产单位在药物生产过程中，将同一次投料、同一次生产工艺所生产的药物用一种批号来表达。批号表达生产日期和批次,可由批号推算出药物的有效期和寄存时间的长短，同步便于药物的抽样检查,还代表该批药物的质量。批生产记录——记录一种批号的产品制造过程中使用原辅材料与所进行操作的文献，包括制造过程中控制的细节。时间和日期；使用的重要设备的阐明和编号；每个批次特定的认证；重要参数的真实成果的记录；完毕的取样及成果；每个直接或间接管理或检查操作中的每一种重要环节的人员签名；合适阶段或时期的真实收率；成品包装和标签的描述等。15毒性中药——毒性剧烈、致人中毒或死亡麻醉中药——依赖性、成瘾性贵细药——用量小，疗效高/作用特异/价格较高原则操作规程——企业单位对每一项独立的生产作业所制定的书面原则程序。生产工艺规程——原料、辅料、包装工艺、注意事项等文献物料平衡16

1.2药剂学的发展17药剂学的发展:古代夏商时代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，酿酒，药酒，曲（酵母）商BC1766，汤剂五十二病方丸剂春秋BC221《黄帝内经》载方13首提出“君、臣、佐、使”的组方原则，记载汤、丸、散、膏、药酒等不一样剂型并对多种制剂的制法、使用方法用量及适应证均有较明确的规定。书中还专列出汤液醪醴论篇，论述了汤液醪醴的制法和用途。中国现存中医学文献最早的一部典籍不仅奠定了中医药理论体系的基础，并且也开创了中药药剂学的先河。BC1552埃及巴比伦王国伊伯氏纸本草失传BC460-377

希腊Hippocrates，

新医药鼻祖

科学医药学

18药剂学的发展:古代秦汉时代（B.C221-A.D220）东汉《神农本草经》

最早本草专著

制药理论、法则，强调根据药性选择剂型张仲景《伤寒杂病论》10多种剂型，赋型剂，炮制晋唐时代（AD265～960）

晋

葛洪《肘后备急方》记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等多种剂型，第一次提出“成药剂”的概念。梁

陶弘景《本草经集注》制剂工艺唐《新修本草》第一部药典19药剂学的发展:古代两宋时代（AD960～1279）AD1076设置了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及修合药所（后改称和剂局）AD1080陈师文等《太平惠民和剂局方》制剂规范中成药788种明清时代（AD1368-1911）李时珍AD1518-1593《本草纲目》剂型近40种20药物制剂发展的阶段三效高效、速效、长期有效三小剂量小、毒性小、副作用小三定--定量、定期、定位五以便--服用、携带、生产、运送、贮藏一般制剂缓释\长期有效制剂控释制剂靶向制剂智能给药“化学构造决定论”21中药药剂研究进展中药制剂新技术；超细粉碎技术提取分离纯化技术浓缩、干燥技术制粒技术包衣技术固体分散技术包合技术其他新剂型的研究；新辅料的研究；中药制剂质量原则的研究；指纹图谱生物药剂学和药物动力学；中药制剂基础理论的研究；221.3药物剂型的分类23按物态液体剂型——汤剂、酒剂、露剂、注射剂半固体剂型——软膏剂、糊剂固体剂型——颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂气体剂型——气雾剂、吸入剂例如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、搅拌。这种分类措施在制备、贮藏和运送上较为有用，但这种分类措施不能反应给药途径对剂型的规定。24按制备措施采用同样措施制备的剂型列为一类。浸出制剂——用浸出措施制备（汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等）灭菌制剂——采用灭菌措施或无菌操作法制备（注射剂、滴眼剂）此分类措施因带有归纳不全等局限性，故较少应用。25按分散系统按剂型的分散特性将剂型分为真溶液类——芳香水剂、溶液剂、甘油剂等胶体溶液类——胶浆剂、涂膜剂等乳浊液类剂型——乳剂等混悬液类剂型——合剂、洗剂、混悬剂等气体分散——气雾剂固体分散——散剂、丸剂、片剂等该分类措施便于应用物理化学的原理阐明各类剂型的特点，但不能反应给药途径与用药措施对剂型的规定。26按给药途径与措施胃肠给药——合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等直肠给药——灌肠剂、栓剂等非胃肠给药注射——静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂皮肤——洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等黏膜——滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等呼吸道——气雾剂、吸入剂等这种分类措施与临床用药联络很好，能反应给药途径与措施对剂型制备的工艺规定，但同一剂型往往有多种给药途径，也许多次出现于不一样分类的给药剂型中。上述分类措施各有特点与局限性，实际工作中常采用综合分类法。271.4药物剂型选择原则28剂型是药物使用的必备形式。药物疗效重要决定于药物自身，但在一定条件下，剂型对药物疗效的发挥也起到关键作用，同一药物，由于剂型不一样，虽然其含量相似，给药途径不变，疗效和不良反应仍会有差异。药物剂型的选择，在中药制剂的开发研究、工业生产以及临床应用中均有重要意义，在创制、改善剂型时，一般应根据下述原则综合考虑。29根据防治疾病需要根据药物及其成分性质根据生物药剂学和药物动力学特性根据生产条件和制剂的基本规定30根据防治疾病需要如急癌患者，规定药效迅速，宜用注射剂、气雾剂、下片、滴丸等速效剂型；慢性病患者，用药宜缓和、持久，常选用丸剂、片剂、膏药及长期有效缓释制剂等；皮肤疾患一般可用软膏剂、膏药、涂膜剂等剂型；而某些腔道病变，可选用栓剂、膜剂等。静脉注射>吸入给药>舌下给药>肌内注射>皮下注射>直肠或口服给药>皮肤给药31根据药物及其成分性质一般而言，含难溶性或水中不稳定成分的药物、主含挥发油或有异臭的药物不适宜制成口服液等。而药物成分易为胃肠道破坏或不被其吸取，对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过作用易失效的药物等均不适宜设计为口服剂型。如胰酶遇胃酸易失效，须制成肠溶胶囊或肠溶衣片服用才能使其在肠内发挥消化淀粉、蛋白质和脂肪的效用。成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，则不适宜制成注射剂和口服液等剂型。32根据生物药剂学和药物动力学特性

根据生产条件和制剂的基本规定遵照“五以便”——服用、携带、生产、运送、贮藏携带运送——量小而质量稳定的固体剂型应优于液体剂型。服用以便除考虑剂量、物态等原因外，疾病性质也很重要。同步剂型设计还要结合生产条件考虑。汤剂——味苦量大，服用不便，可将部分汤剂处方改制成颗粒剂、口服液、胶囊剂等。贮运——量小而质量稳定的固体剂型应优于液体剂型。331.5药剂工作的根据34药物原则国标：药典Pharmacopoeia部标：卫生部-局（SFDA)颁原则——StateFoodandDrugAdministration局标：地方原则药物管理法规35中国药典Ch.P1930中华药典1953中西药在一起，不分一二部只有数十种国际通用生药无专属性鉴别和含量测定基本按照国外药典生药原则制定

1963,分为二部，品种大量增长增长了炮制，性味，功能与主治，使用方法用量鉴别仍然依托外观形态和经验1977,历版中品种最多大量注射剂等未通过验证的品种显微鉴别开始建立专属性鉴别1985TLC正式应用1990TLC始设对照药材HPLC,GC,TLCS用于含量测定1995

初次收入生物技术产品：重组人胰岛素各类制剂微生物程度新增有机氯类农残测定法第一种注射用中药粉针：双黄连冻干粉针36世界上的其他药典BritishPharmacopoeia,B.P.PharmacopoeiaofJapan,J.P.PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.EuropeanPharmacopoeia,E.P.37药典外原则部颁药物原则-有法律约束力1963：西药174种，其中制剂97种1974：抗生素及其制剂102种部颁药物卫生原则地方原则：已废除(.12.1)38药物管理法规中华人民共和国药物管理法规.12.1.9.15实行条例新药审批措施1985.7.1新药审批措施：卫生部1999.5.1SDA修订新药指我国未生产过的药物.12.1药物注册管理措施GMP：药物生产质量管理规范GLP：药物非临床试验质量管理规范GCP：药物临床试验质量管理规范GSP：药物经营质量管理规范GAP：中药材生产质量管理规范39GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs

40发展简史

1906FDA颁布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA1961,反应停（酞胺胍啶）事件1962，FDA修改了FDCA,规定制药企业

—出厂前证明有效+安全

—向FDA汇报不良反应

—GMP1963美国国会颁布第一部GMP1967WHO在国际药典附录中收载1969WHO向组员国推荐1975WHO正式颁布GMP1978美国颁布修订GMP1980日本正式实行GMP

41我国的GMP1982参照，试行本1985修订1988卫生部颁布1992修订1993年2月16日正式实行1995开展GMP认证ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，认证管理中心42GMP思想与内容

药物质量形成是设计和生产出来的，不是检查出来的