SXD治疗CVD(慢性静脉疾病)

Vessel-伟素

Restore-修复

Vessel-血管组成成份提取类肝素提取IGS(伟素80%组份)其他组份提取DS(伟素20%组份)与肝素/低分子肝素同源从猪小肠、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮肤素抗凝附壁重建内皮功能药理活性-恢复内皮生理纤溶作用舒洛地特促内皮细胞释放tPAG.L.Messaetal.,Clin.DrugInvest,1995,10(3):165-171舒洛地特抑制纤溶酶原激活物抑制物药理活性-降纤、降脂？？？？？抗炎症因子机理:

重建内皮屏障阻断白细胞粘附-迁移至血管外HerbertHetal.,AnnBiomedEng.2012April;40(4):840–848内皮屏障舒洛地特修复内皮屏障缺血/再灌注内皮屏障损伤白细胞粘附药理活性-重建内皮屏障

抗炎症因子炎症因子舒洛地特干预文献来源IL-8↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123

②Fracassoetal.,PeritDialInt,2003,23(6):595-9MCP-1↓↓①Fracassoetal.,PeritDialInt,2003:595-599ICAM-1↓↓①KarońJetal.,BloodPurif.2007;25(5-6):510-4VCAM-1↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185CRP↓↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185IL-6↓↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2013,11:354-365TNF-α↓↓↓①Lauveretal.,JPharmacolExpTher,2005,312(2):794-800

②李惠勉,中国实用神经疾病杂志,2011,14(3):30-32MMP-9↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123趋化因子粘附因子炎症因子重建内皮屏障

阻止白细胞与内皮细胞粘连、迁移至血管外荧光标记药物附着于血管壁重建负电荷网状屏障慢性静脉疾病(CVD)-CEAP分类系统C4A:色素沉着或湿疹C4B：脂质硬皮症或白色萎缩有症状而无静脉病体征毛细血管扩张或网状静脉浅静脉曲张静脉性水肿皮肤改变+已愈合溃疡皮肤改变+活动期溃疡症状临床表现静脉溃疡(CVI)Eklof,Rutherfordetal.2004

C0-C6:根据临床表现描述疾病的发展过程CEAP:跟进临床表现(C)、病因学因素(E)、病变的解剖定位(A)和病理生理改变(P)进行分级炎症是静脉溃疡的主要因素CVD

危险因素：遗传因素√女性（孕酮）

妊娠√年龄

身高√长期站立肥胖静脉扩张静脉高压静脉瓣变形渗漏炎症炎症慢性反流静脉瓣和静脉壁变化血流剪切力异常水肿皮肤改变毛细血管高压毛细血管渗漏静脉溃疡NEJM;355,2006静脉高压是导致慢性静脉疾病临床表现的关键关节炎症在整个病理过程中起重要作用静脉微循环受损

进展性疾病，恶性循环家族史、性别、年龄、肥胖、代谢综合征、久坐、长期站立、妊娠、心血管合并症静脉高压白细胞&单核细胞/巨噬细胞聚集炎症静脉溃疡伟素伟素抑制炎症因子产生20days600LSU1injx1120伟素+局部治疗110安慰剂+局部治疗研究药物患者方案8986首要终点：2月时溃疡的完全愈合率次要终点:3月时溃疡的完全愈合率OUTCOMES70days250LSUx22cpsx2CVI，腿部溃疡>2cm，合并局部加压治疗多中心、随机、安慰剂对照，双盲试验CoccherietalThromb.Haemost,2002舒洛地特注射液序贯口服用于静脉下肢溃疡治疗（235例，90天）SUAVIS研究(静脉部分)联合局部治疗提高静脉溃疡愈合率溃疡完全愈合率CoccherietalThromb.Haemost,2002舒洛地特组p=0.018p=0.004舒洛地特组愈合率降低纤维蛋白原CoccherietalThromb.Haemost,2002安慰剂伟素(%)FIB变化百分比SUAVIS研究(静脉部分)结论CoccherietalThromb.Haemost,2002治愈的相对机会为： 2个月后为1.37;3个月后为1.44加速溃疡愈合

2个月时:35.0%对比20.9%;

3个月时:52.5%对比32.7%每减少一例事件所需治疗病人数(NNT)2个月后为7人;3个月后为5人溃疡面积显著减小解除高凝状态改善CVI患者生活质量研究250LSUbid450伟素药物患者方案症状变化生活质量评分多中心开放试验终点观察CVI患者在伟素治疗前后生活质量的改善情况ElleuchPraktFlebol2011改善主观及客观症状评分沉重疼痛痛性痉挛感觉异常红斑皮温硬结基线3个月后ElleuchPraktFlebol2011改善生活质量评分-改善疼痛和功能基线3个月后生活质量

CIVIQ问卷调查P:疼痛

F:功能ElleuchPraktFlebol2011改善生活质量评分-改善睡眠和精神心理基线3个月后生活质量

CIVIQ问卷调查S:睡眠

M:精神心理ElleuchPraktFlebol2011指南推荐Ⅰ-BMJ舒洛地特联合加压治疗下肢溃疡推荐:相对与加压治疗相比，舒洛地特联合加压治疗对2-3个月的溃疡愈合率有明显改善（证据级别：最高级)指南推荐Ⅱ-SVS&AVF推荐:伴慢性静脉疾病相关的疼痛及水肿患者，推荐加压治疗附加静脉活性药物(舒洛地特、地奥司明、橙皮苷、芦丁、纯化类黄酮微粒成分或七叶树籽提取物)(Grade2B)血管外科学会(SVS)和美国静脉论坛(AVF)

治疗患者下肢及臀部静脉曲张的临床实践指南.2011版、2014版、2015版指南推荐Ⅲ-SVS&AVF推荐:3.5.2对于顽固持久的静脉溃疡，建议使用卢丁，口服纯化的黄酮类成分或者肌肉注射舒洛地特再口服舒洛特。同时需要局部护理和压力治疗(Grade2B).”[BasedonthepivotalCoccheri’sstudy]

美国胸科医生学会，循证医学指南静脉血栓疾病的抗栓治疗ACCP(AmericanCollegeofChestPhysicians)Evidence-BasedClinicalPracticeGuidelinesAntithromboticTherapyforVenousThromboembolicDiseaseKearonC,KahnSR,AgnelliG.etal.CHEST2008;133:454S–545S指南推荐Ⅳ-ESVS(2015)欧洲血管外科学会临床指南(ESVS2015)推荐：舒洛地特联合局部加压治疗静脉溃疡，促进溃疡愈合(Grade2B)指南推荐Ⅴ-ESVS(2015)欧洲静脉论坛-国际血管联盟(EVF-IUA2014)推荐:四项RCTs,共488例患者，舒洛地特联合局部加压治疗与单独加压治疗相比，可显著促进溃疡愈合，P<0.001使用方法用量给药途径序贯1支(600LSU)/次1-2次/d，≥20天肌肉注射静脉滴注口服药药代动力学血浆半衰期达峰时间达峰浓度表观分布容积消除时间代谢舒洛地特静推(100mg)IGS:1hDS:1.6h—(即刻达峰)IGS:20mg/LDS:8