中药药剂课件

黑龙江珍宝岛药业

股份有限公司(虎林）中药药剂学基础知识技术部

二〇一一年十月中药药剂一、基本概念：1、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学2、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的给药形式。3、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。制剂的基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方便。

4、药物与药品药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。体中药药剂二、剂型的分类1.按分散系统分——用物化的原理阐明制剂的特征

溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶胶型：胶浆剂、涂膜剂乳浊型：乳剂混悬型：混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、

气体分散型：气雾剂

固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂中药药剂3.按形态分——制备、运输、贮存、起效速度液体制剂：溶液剂、水针剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂

气体制剂：气雾剂、喷雾剂4.按制法分

浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂

无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂中药药剂国家有关制剂的法规一、国家药品标准（一）药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，中国药典：53(第一版）、63、77、85、90、95、2000、2005、2010（九版）分两部：I部：中药材、中成药

II部：化学药品、放射性药品

III部：生化药品国外药典：美国药典USP（XXIV）英国药典BP（1998版）日本药局方JP（13版）国际药典Ph.Int中药药剂GAP:中药材生产质量管理规范GLP：药物非临床研究质量管理规范GMP:药品生产质量管理规范GCP:药品临床试验管理规范

GSP:药品经营质量管理规范中药药剂

处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。

1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。中药药剂药材处理有效成分提取分离药材前处理成分提取有效成分分离有效成分精制浓缩干燥中药药剂前处理：药材净化、清洗、切制、炮制、粉碎中药药剂水溶性成分脂溶性成分生物碱盐苷类有机酸盐粘液质、果胶、单糖和低聚糖鞣质、蛋白质、水溶性色素、无机盐（水溶性苷元有机酸、挥发油纤维素、树脂和蜡类醇溶性蛋白、脂溶性色素、植物细胞壁等中药药剂有效成分生物碱、苷类、有机酸、挥发油辅助成分某些鞣质（地榆）、蛋白质（天花粉）、多糖（灵芝）无效成分多数鞣质、蛋白质、树脂、淀粉、粘液质、果胶等组织物质纤维素、栓皮、石细胞等中药药剂影响浸提的因素1．药材粒度正比关系2．药材成分溶解性能；分子量大小（不同浓度的乙醇）3浸提温度正比关系4浸提时间扩散达到平衡前，成正比关系5．浓度梯度扩散作用的主要动力6.溶剂pH

弱酸（pH高，溶解度）；弱碱（pH低，溶解度）7.浸提压力正比关系中药药剂常用浸提方法1、煎煮法适用于有效成分溶于水，对湿、热较稳定的药材，浸提成分谱广，但是带杂质较多2、浸渍法适宜于粘性药材、无结构组织；新鲜、易膨胀药材，分为冷浸渍法、热浸渍法和重浸渍法

中药药剂3、渗漉法适用于贵重、毒性药材、高浓度制剂的制备，分为单渗漉法和重渗漉法；4、回流法适用于对湿、热稳定，有效成分溶于有机溶剂的药材；5、水蒸气蒸馏法适用于含挥发性成分的药材中药药剂浸提方法适用范围特点煎煮法有效成分溶于水，对湿、热较稳定的药材浸提成分谱广，带杂质多浸渍法粘性药材、无结构组织；新鲜、易膨胀药材重浸渍法>热浸渍法>冷浸渍法渗漉法贵重、毒性药材；高浓度制剂的制备重渗漉法>单渗漉法回流法对湿、热稳定，有效成分溶于有机溶剂的药材用有机溶剂提取水蒸气蒸馏法含挥发性成分的药材直接加热法；通水蒸气蒸馏法；水上蒸馏法

传统浸提方法对比中药药剂常用分离方法沉降分离法依据本身重力在液体介质中自然沉降，用虹析法吸取上清液，使固/液体达到分离，适用于固体物含量高的水提液粗分离

离心分离法通过离心技术使料液的固液产生不同离心力而达到分离，适用于含水量高、不溶性微粒或粘度大的滤浆；密度不同且不相混溶液体的分离

滤过分离法通过滤材使微粒被截留，经介质孔道流出滤液达到分离。中药药剂固体制剂片剂分散片咀嚼片泡腾片糖衣、薄膜衣、肠溶衣缓释片、控释片胶囊剂软胶囊硬胶囊颗粒剂（冲剂、干糖浆）散剂丸剂蜜丸水丸浓缩丸滴丸丹剂锭剂膜剂胶剂中药药剂滤过分离方法滤过方法

常用滤器

用途

常压过滤

玻璃漏斗搪瓷漏斗等

粗滤

减压过滤

布氏漏斗垂熔玻璃滤器

实验室操作精滤

加压过滤

板框压滤器

大生产滤过操作

薄膜过滤

微孔滤膜（反渗透）

精滤除菌

超滤

超滤膜

分子（nm级）分离中药药剂常用精制纯化方法水醇法与醇水法利用中药材中有效成分大部分既溶于水又溶于醇的原理，通过水和不同浓度乙醇交替处理而进行精制的方法。

盐析法在高分子溶液中加入大量电解质（中性盐），降低高分子物质溶解度，沉淀析出而得以分离

酸碱法生物碱或有机酸、除去鞣质大孔树脂吸附利用大孔吸附树脂的多孔结构和选择性吸附功能，从中药提取液中分离精制有效成分或有效部位，最大限度地去粗取精。吸附澄清法

吸附澄清剂交联、络合等物理、化学形式结合沉积，去除溶液中有沉淀趋势的混悬颗粒。壳聚糖、101果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂中药药剂浓缩与干燥浓缩（蒸发）：溶液受热借气化作用除去溶媒而达到浓缩的过程.

薄膜蒸发器、多效蒸发器干燥：湿物料受热借气化作用除去水分的过程。常压干燥、减压干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥中药药剂固体制剂的共同特点①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。

中药药剂液体制剂内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂、滴剂、酊剂、酒剂、汤剂等。

外用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。中药药剂液体制剂的特点吸收快，生物利用度高给药途径广（内、外服）减少胃肠道刺激稳定性差（降解、霉变）携带不便。中药药剂注射剂将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末分类按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂混悬型：只供肌注乳浊型：静脉营养乳剂固体粉末型：

剂型分类：小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂中药药剂注射剂特点药效迅速、作用可靠适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐产生局部定位作用使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制备过程复杂、质量要求高、成本高中药药剂注射用无菌粉末又称粉针：用前用灭菌注射用水溶解适用于在水溶液中不稳定的，特别是对湿热敏感的药物。无菌粉末分装冻干粉针：中药药剂冻干粉针优点：避免药品高热分解产品质地疏松，加水迅速溶解含水量低，在真空中进行，不易氧化，有利于长期储存产品剂量准确，外观优良，污染机会少缺点：

不能有效控制晶型，设备成本高中药药剂热原性质1、耐热性：一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。2、滤过性：热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过，即时微孔滤膜也不能截留，但活性炭可以吸附热原。3、水溶性：热原能溶于水。4、不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。5、热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如：高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。

中药药剂污染热原的途径1、从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因。注射用水贮藏时间过长都会污染热原，故应使用新鲜注射用水2、从原料中带入：容易滋长微生物的药物，如：葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。3、从容器、用具、管道和装置等带入：因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用4、制备过程中的污染：制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原

中药药剂生产过程中除去热原的方法1、高温法：将针头、针筒或其它玻璃器具，洗净后置250℃30分钟以上条件下破坏热原。2、酸碱法