基层医院感染培训十期抗菌药物管理办法

基层医疗机构抗菌药物合理使用中南大学湘雅医院感染控制中心黄勋副教授副主任医师?抗菌药物临床应用管理方法?的主要内容？医疗机构应当定期调整抗菌药物供给目录品种结构，并于每次调整后15个工作日内向核发其?医疗机构执业许可证?的卫生行政部门备案。调整周期原那么上为2年，最短不得少于1年。方法：明确了医疗机构抗菌药物遴选、采购、临床使用、监测和预警、干预与退出全流程工作机制。规定卫生部、省级卫生行政部门建立国家级和省级抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网，动态监测、分析抗菌药物临床应用和细菌耐药形势，有针对性地开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作，指导临床合理用药。加大对不合理用药现象的干预力度，建立细菌耐药预警机制?方法?要求医疗机构及时掌握本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况，评估抗菌药物使用适宜性；对抗菌药物使用趋势进行分析，对抗菌药物不合理使用情况及时采取有效干预措施。目前很多抗菌药物的不合理使用出现在基层医疗机构，

?方法?在解决这个问题上有什么具体规定吗？

卫生部十分关注基层医疗机构抗菌药物不合理使用问题。?方法?重点从4个方面加强对基层医疗机构抗菌药物临床应用的管理与控制：一是要求村卫生室、诊所和社区卫生效劳站使用抗菌药物开展静脉输注活动，应当经县级卫生行政部门核准；二是要求基层医疗机构医务人员〔包括乡村医生〕必须经过县级以上卫生行政部门组织的培训和考核合格后，方可开具或调剂抗菌药物处方；三是基层医疗卫生机构只能选用根本药物〔包括各省区市增补品种〕中的抗菌药物品种。四是建立基层医疗机构抗菌药物临床应用情况定期报告和排名制度，加强基层医疗机构抗菌药物使用情况的监督和管理，县级卫生行政部门负责对辖区内乡镇卫生院、社区卫生效劳中心〔站〕抗菌药物使用量、使用率等情况进行排名并予以公示。第一章总那么?方法?中所谓抗菌药物是指哪些药物？

?方法?所称抗菌药物，是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物，不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。建立抗菌药物临床应用分级管理制度。?方法?明确规定了以平安性、有效性、细菌耐药情况和价格因素等4个方面作为抗菌药物临床应用分级管理的根本原那么，将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理。规定医师、药师要经抗菌药物临床应用知识和标准管理培训，考核合格前方可取得相应级别抗菌药物处方权和调剂资格。第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。根据平安性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用级、限制使用级与特殊使用级。具体划分标准如下：〔一〕非限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物；〔二〕限制使用级抗菌药物是指经长期临床应用证明平安、有效，对细菌耐药性影响较大，或者价格相对较高的抗菌药物；〔三〕特殊使用级抗菌药物是指具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反响，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，防止细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、平安性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。第二章组织机构和职责第十条医疗机构抗菌药物管理工作机构或者专〔兼〕职人员的主要职责是：

第三章抗菌药物临床应用管理什么是?抗菌药物临床应用分级管理目录?？卫生部会出台全国统一的?抗菌药物临床应用分级管理目录?吗？第十七条医疗机构应当严格控制本机构抗菌药物供给目录的品种数量。同一通用名称抗菌药物品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种。具有相似或者相同药理学特征的抗菌药物不得重复列入供给目录。第十八条医疗机构确因临床工作需要，抗菌药物品种和品规数量超过规定的，应当向核发其?医疗机构执业许可证?的卫生行政部门详细说明原因和理由；说明不充分或者理由不成立的，卫生行政部门不得接受其抗菌药物品种和品规数量的备案。国家根本药物目录一、抗微生物药〔一〕青霉素类1青霉素注射剂2苯唑西林注射剂3氨苄西林注射剂4哌拉西林注射剂5阿莫西林口服常释剂型6阿莫西林克拉维酸钾口服常释剂型〔二〕头孢菌素类7头孢唑林注射剂8头孢氨苄口服常释剂型、颗粒剂9头孢呋辛口服常释剂型、注射剂注释110头孢曲松注射剂〔三〕氨基糖苷类11阿米卡星注射剂12庆大霉素注射剂

2025/2/6DrHuangxun2025/2/6DrHuangxun抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类氨基糖苷类制霉菌素两性毒素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素等新一代大环内四环素类万古霉素氟康唑抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身〔局部也可用于局部〕的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。1．青霉素类

耐酶青霉素的特点：

①耐青霉素酶、耐酸②窄谱；③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。⑤同类药物间的比较。表耐酶青霉素类药物间比较苯唑(Oxacillin,P12)氯唑(Cloxacillin)氟氯(Flucloxacillin)双氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期(hr)11.51.82蛋白结合率(%)93949597血浓度(mg/l)16.7181823组织浓度较高者体液(除外腹水、痰、胎盘)胸水、骨、关节、胎盘、乳汁均衡骨、关节、胎盘广谱青霉素

1〕氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素〔Ampicillin〕和羟氨苄青霉素〔阿莫西林,Amoxycillin〕的特点：①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；2〕抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素〔Carbenicillin〕、氧哌嗪青霉素〔Piperacillin〕、替卡西林〔Ticacillin〕和呋苄青霉素〔Furbenicillin〕等的特点：①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%～50%；④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。⑤哌拉西林与替卡西林的比较青霉素类药物的共同特点：表临床常用青霉素类药物的抗菌活性病原菌氨苄西林青霉素G美西林苯唑西林青霉素V哌拉西林替莫西林替卡西林G+球菌金黄葡萄球菌a－－－++－－++－化脓性链球菌++++++++++－++肺炎链球菌++++++++++－+粪肠球菌+++－－+++－－G-细菌大肠埃希菌+－+－－++++克雷伯菌属－－+－－++++－肠杆菌属－－+－－+++粘质沙雷氏菌－－+－－+++++铜绿假单胞菌－－－－－++－++流感嗜血杆菌+－－－－+++奈瑟淋球菌+++－－++－脆弱类杆菌－－+－－++－+2．头孢菌素类

头孢菌素类〔Cephalisporins〕是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成〔改造其侧链〕后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反响较少〔与青霉素约有10%的交叉过敏反响〕等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代开展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代临床常用品种抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性G+菌G—菌第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒++++耐青霉素酶第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特++++耐青霉素酶+头孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑++++第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定++++++AMPc酶+部分ESBLs表3各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌第一代药第二代第三代第四代头孢氨苄头孢唑林头孢克罗头孢呋新头孢西丁头孢他定头孢噻肟头孢吡肟金葡萄++++++++++++++化脓链球菌+++++++++++++++肺炎链球菌+++++++++++++粪肠球菌－－－－－－－－大肠埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌属++++++++++++++++肠杆菌属－－－－－+++++粘质沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血杆菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不动杆菌属－－－－－+-+铜绿假单胞菌－－－－－++-+++嗜麦芽窄食单胞菌－－－－－+-+类杆菌－－－－++-+－各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋头霉素类喹诺酮类1．药物分类及抗菌活性据1997年Andriole提出，经Schellhore整理的Andriole-Schellhore的分类，喹诺酮类药物共分为四代。喹诺酮类抗菌药分类代别中文译名英文名第一代奈啶酸西诺沙星吡哌酸NalidxicacidCinoxacinPipemidicacid第二代诺氟沙星o氧氟沙星o环丙沙星o培氟沙星o依诺沙星o氟罗沙星n洛美沙星n左氧氟沙星n芦氟沙星nNorfloxacinoOfloxacinoCiprofloxacinoPefloxacinoEnoxacinoFleroxacinnLomefloxacinnLevofloxacinnRufloxacinn代别0中文译名英文名第三代替马沙星n那氟沙星n司帕沙星n托氟沙星n格帕沙星n加替沙星l帕珠沙星l伊洛沙星l阿拉曲沙星lTemafiloxacinn因毒性停用NadifloxacinnSparfloxacinnTosufloxacinnGrepafloxacinn停用GatifloxacinlPazufloxacinlIrofloxacinlAlatrafloxacinl第四代曲伐沙星l莫西沙星克林沙星du-6895aTrovafloxacinl因毒性停用MoxifloxacinClinafloxacin因毒性停用第一代喹诺酮类，主要抗革兰阴性杆菌，抗铜绿假单胞菌作用不强，主要用于治疗泌尿道感染。但因其不良反响严重，多已弃而不用。第二代氟喹诺酮类，目前仍在广泛应用，其抗菌活性见表。90年代上市的洛美沙星，体内抗菌活性优于环内沙星，半衰期为8.5h。芦氟沙星和氟罗沙星的半衰期分别为35h和12h，前者在前列腺中浓度较高，后者血药浓度高且不影响茶碱代谢。左氧氟沙星为氧氟沙星的5型异构体，作用强一倍，不良反响少。总之，第二代喹诺酮类抗菌药物扩大了抗菌谱，不但对革兰阴性杆菌有效，而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星依诺沙星肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌/沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌(A族/肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用3）+±±±++1〕肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2〕0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3〕±作用微弱，+有作用，++有强作用喹诺酮:平安性与耐受性皮肤:光毒,

潮红(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩晕

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中风(LOM),

头痛(GAT4%)Heart:QT间期延长(SPX,GRX)胃肠道：

恶心(GAT8%,LVX1.3%),

腹泻(GAT4%)用药本卷须知不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。防止与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药〔华法令〕等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较适应症轻、中、重感染中、重度感染耐药性较易，尤以铜绿不易(铜绿除外)血药浓度＜10mg/L数10-100mg/L以上抗生素后效应有对G-无细胞内杀菌易进入不易前列腺易进不易炎性CSF进入少达有效水平禁忌儿、孕、神经系疾病无给药方式浓度依赖时间依赖大环内酯类大环内酯类抗生素是一类具有12～16碳内酯环共同代学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。天然品种是一类难溶于水的硷性药物。大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：①口服吸收完全，不受胃酸影响；②血药及组织浓度增高；③半衰期长；④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；⑤副作用小。14、15、16、元环内酯类抗生素天然品种（第一代）半合成新红霉素衍生物（第二代）14元环红霉素Erythromycin克拉霉素Clarithromycin罗红霉素Roxithromycin氟红霉素Flurithromycin地红霉素Dirithromycin15元环阿奇霉素Agithromycin16元环柱晶白霉素Leucomycin罗他霉素Rokitamycin麦地霉素Medemycin欧美卡霉素Miocamycin交沙霉素Josamycin螺旋霉素Spiramycin乙酰螺旋霉素Acetyspiramycin新大环内酯类药物比较大环内酯类抗生素特点天然品种半合成衍化物抗菌谱G+球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部分厌O2菌保留天然品种抗菌谱，使抗菌活性增强酸碱度对胃酸不稳定，PH＜4时抗菌活性降低对胃酸稳定，不易被胃酸破坏组织浓度与血浓度组织浓度高，血浓度低同左，血浓度比天然品种高细胞内外浓度比6.616～79半衰期短半衰期长（除罗他霉素外）不良反应常见少见、轻抗生素后效应短长大环内酯类抗生素的临床拓宽使用氨基糖苷类药物来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星〔卡那霉素衍生物〕，奈替米星〔西索米星的衍生物〕作用特点水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G—杆菌有良好抗菌作用。作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。同类药物间有交叉耐药性。蛋白结合率低。口服吸收差，肌注吸收好，大局部以原形由肾脏排泄。主要不良反响为肾毒性、耳霉性、神经肌肉结头阻滞作用。药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药1～2次即可。氨基苷类药物的毒性比较(1)亚临床耳毒性发生率约10～20%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。针对不同病原体选用氨基糖苷类药物情况病原菌氨基糖苷类联合用药克雷伯菌属阿米卡星庆大霉素抗铜绿假单胞活性青霉类妥布霉素奈替米星第三代头孢菌素产气肠杆菌阿米卡星庆大霉素抗铜绿假单胞活性青霉素类妥布霉素奈替米星第三代头孢菌素粘质沙雷菌庆大霉素抗铜绿假单胞活性青霉素类第三代头孢菌素铜绿假单胞菌妥布霉素庆大霉素抗铜绿假单胞活性青霉素类阿米卡星抗铜绿假单胞活性头孢菌素土拉杆菌链霉素庆大霉素无流产布鲁菌庆大霉素链霉素多西环素鼠疫杆菌链霉素庆大霉素无病原菌氨基糖苷类联合用药草绿色链球菌庆大霉素青霉素粪肠球菌庆大霉素青霉素金葡菌庆大霉素*氯唑西林奈夫西林表皮葡萄球菌庆大霉素万古霉素利福平淋球菌大观霉素无鸟分支杆菌阿米卡星多种药物联合溶组织阿米巴原虫巴龙霉素无巴氏隐孢子虫巴龙霉素无结核杆菌链霉素多种药物联合林可霉素〔Lincomycin〕

和克林霉素〔Clindamycin〕作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同，有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对金葡萄〔包括产酶株〕、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。所有G—菌及肠球菌均对之耐药。林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收好。两药在骨组织中浓度高，均能透过胎盘，进入乳汁，但不能透过脑膜。脑膜炎症时，克林霉素可渗入CSF中或脑脓肿之脓液中，CSF中药物浓度约为血浓度之40%。与林可霉素比较，克林霉素在休内外的抗菌作用更强，骨中浓度更高。肾功能减退时其半衰期延长不如林可霉素明显。不良反响有腹泻，重者产生伪膜性肠炎。其他少见的不良反响有一过性转氨酶升高；白血球和血小板减少；大剂量快速静脉滴注可引起心电图变化甚至心跳停止。磷霉素〔Fosfomycin〕本药属快效杀菌剂，通过关键性转移酶减少肽糖合成，抑制细菌细胞壁的早期合成。对金葡菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌所致的各种感染均有一定疗效，药品与其他抗菌药物之间无交叉过敏性和耐药性，毒性极低。磷霉素分子量小，易吸收，可通过主动转运，在菌体内形成高浓度，血清蛋白结合率低，并能与多重耐药性细菌作用，使其外膜出现破迹，有利其他药物进入，故磷霉素与多种抗菌药物有好的协同作用。四环素类药物

目前常用有四环素〔Tetacycline〕、多西环素〔Doxycyoline〕、米诺环素〔Minocycline〕、甘氨四环素〔Glycylcycline〕。属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。抗菌谱极广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体均有作用，各品种中以米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差。近来报导新的甘氨四环素具有高效低毒特点，尤其适用于G+球菌。四环素不良反响除有肝、肾毒性外，学龄前儿童服药过多引起牙齿黄染；可影响胎儿、早产儿、新生儿骨骼发育；偶尔引起颅内高压反响〔停药可恢复〕；可引起二重感染。米诺环素可引起耳前庭功能紊乱。多西环素毒性较低，可平安用于肾功能不全者，口服方便，常用于门诊一般性感染。由于四环素的耐药普遍和不良反响多，目前只用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。其次用于支原体肺炎。药物选用及方法第二十五条抗菌药物临床应用知识和标准化管理培训和考核内容应当包括：〔一〕?药品管理法?、?执业医师法?、?抗菌药物临床应用管理方法?、?处方管理方法?、?医疗机构药事管理规定?、?抗菌药物临床应用指导原那么?、?国家根本药物处方集?、?国家处方集?和?