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文档简介

全面阻断VTE形成“三要素”更强抗栓更安全抗栓VTE形成“三要素”静脉血流滞缓增加了激活的血小板和凝血因子与静脉壁接触的时间,容易引起血栓形成,若发生在受损的静脉内膜,则血栓发生的概率大大增加,是下肢静脉血栓形成首要因素。静脉血流滞缓静脉内皮具有良好的抗凝和抑制血小板粘附聚集功能,若静脉内膜受损可致静脉内血栓形成。常见于化学性损伤、机械性损伤、感染性损伤。静脉内皮损伤血液高凝状态使血液在静脉系统内易于凝固,加之内皮损伤或血流缓慢则可形成深静脉血栓。血液高凝状态物理预防抗凝舒洛地特√SXD

√SXD

√组成成份提取类肝素提取IGS(伟素80%组份)其他组份提取DS(伟素20%组份)与肝素/低分子肝素同源从猪小肠、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮肤素抗凝附壁重建内皮功能药理活性舒洛地特tPAPAI纤溶酶原纤溶酶激活脂肪酶纤维蛋白原TG/VLDL↓tPA:组织纤溶酶原激活物PAI:纤溶酶原抑制物TG:甘油三脂VLDL:极低密度脂蛋白激活ATⅢ↓抑制Ⅹa因子激活HCⅡ↓抑制与血栓结合的Ⅱa因子快速重建内皮屏障修复损伤内皮细胞抗凝抑制纤维蛋白形成保护、修复受损内皮分解纤维蛋白解除高凝状态保护受损静脉内皮改善血液滞缓快速修复和重建内皮屏障机理补充原料抑制降解酶阻止白细胞、血小板、凝血因子与内皮细胞粘附、激活构建血管内皮屏障(负电荷屏障)80%硫酸艾杜糖葡糖胺(IGS)20%硫酸皮肤素(DS)荧光标记药物附着于血管壁迅速保护快速阻断重建内皮屏障药理作用阻止接触性凝血异常启动

阻止血小板激活A.Ruggerietal.,DrugRes.1985,35(Ⅱ):1517-1518重建内皮屏障-重建内皮屏障-阻止白细胞迁移

抗炎症因子炎症因子舒洛地特干预文献来源IL-8↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123

②Fracassoetal.,PeritDialInt,2003,23(6):595-9MCP-1↓↓①Fracassoetal.,PeritDialInt,2003:595-599ICAM-1↓↓①KarońJetal.,BloodPurif.2007;25(5-6):510-4VCAM-1↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185CRP↓↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2014,12(1):173-185IL-6↓↓①Mannelloetal.,CurrentVascularPharmacology,2013,11:354-365TNF-α↓↓↓①Lauveretal.,JPharmacolExpTher,2005,312(2):794-800

②李惠勉,中国实用神经疾病杂志,2011,14(3):30-32MMP-9↓↓①Ciszewiczetal.,TranslationalResearch2009,153(3):118-123趋化因子粘附因子炎症因子重建内皮屏障

阻止白细胞与内皮细胞粘连、迁移至血管外抗凝机理IIaXIIaXaVa激活XII激活纤维蛋白纤维蛋白原VIIaTF激活伟素80%组份:IGS激活AT-Ⅲ抑制伟素20%成份:DS激活HC-Ⅱ抑制血栓内与纤维蛋白结合的(与UFH、LMWH相同)预防DVT与依诺肝素钠相同的抗Xa作用IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖舒洛地特80%组份CaferAdiguzel,etal.,ClinicalandAppliedThrombosis/Hemostasis,2009,15(5):501-511独特的抑制凝血酶作用抑制与血栓结合的凝血酶阻止血栓增长BarbantiMetal.,IntJClinLabRes.

1992;22(3):179-84.促进内皮恢复生理纤溶作用舒洛地特促内皮细胞释放tPAG.L.Messaetal.,Clin.DrugInvest,1995,10(3):165-171舒洛地特抑制纤溶酶原激活物抑制物恢复内皮生理纤溶作用PołubińskaAetal.,AdvancesinMedicalScience,2013,58(2):pp304-310降低已发DVT患者纤维蛋白原浓度G.Fiore,A.,etal.,J.Drug.Dev.,19913(4):173-178改善血流变学-改善血液滞缓A.Castelluccioetal.,CurrentMedeicalResearchandOpinion,1991,12(5):325-331潜在抗栓作用更强MichaelR.Buchananetal.,ThrombosisResearch,1994,74(5),463-475伟素:UFH8倍伟素:UFH2倍舒洛地特预防静脉血栓形成作用是UFH的2-8倍舒洛地特在不增加循环抗凝强度和出血前提下通过干预血栓形成多途径的综合作用具有潜在的更强、更安全的抗血栓形成作用血管壁损伤是出血重要因素凝血因子减少抗凝因子增多纤溶功能亢进血管壁损伤血小板异常等出血倾向凝血与抗凝血功能紊乱《生理学》第8版,人民卫生出版社快速重建内壁屏障更低出血事件内皮屏障损伤,出血风险增加独立于凝血指标因素伟素重建内皮屏障,出血风险降低预防DVT使用方法用量给药途径1支(600LSU)/次2次/d静脉缓慢滴注1-1.5h滴毕预防术后DVT,持续抗凝时间≥1.5个月院内静脉,院外可继续使用肌注(或口服)抗凝剂持续治疗药代动力学血浆半衰期达峰时间达峰浓度表观分布容积消除时间代谢舒洛地特静推(100mg)IGS:1hDS:1.6h—(即刻达峰)IGS:20mg/LDS:8mg/L30-70L15-16h肝脏代谢肾脏排泄舒洛地特口服(100mg)—1-10hI

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