局麻药的分类及构效关系朱小平讲解

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege局麻药的分类

及构效关系主讲：朱小平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【分类】按结构分：1.芳酸酯类：盐酸普鲁卡因。2.酰胺类：盐酸利多卡因。3.其他类:氨基酮类：盐酸达克罗宁。氨基醚类：普莫卡因。

氨基甲酸酯类：卡比左卡因

脒类：非那卡因局麻药的分类及构效关系娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【结构特点】1.芳酸酯类：为对氨基苯甲酸酯类，如普鲁卡因，丁卡因等。局麻药的分类及构效关系盐酸普鲁卡因酯类，易水解，作用时间较短。局麻作用强，毒性小，临床常用。穿透力差，不宜表面麻醉。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药局麻药的分类及构效关系布他卡因强2倍，持久，毒性小强10倍，穿透力强，毒性大引入甲基起空间位阻作用，持久，毒性较大【结构特点】其他苯甲酸酯类药物娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【结构特点】2.酰胺类：如利多卡因，布比卡因等。局麻药的分类及构效关系盐酸利多卡因酰胺类，比酯稳定，作用时间较延长。局麻作用较普鲁卡因强，且穿透力强，临床常用。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【结构特点】局麻药的分类及构效关系其他酰胺类局麻药盐酸布比卡因

，罗哌卡因：两药的侧链均为N-取代的哌啶甲酰胺，局麻作用比利多卡因强4~5倍，作用时间长。布比卡因的毒性主要来源于右旋体，现左旋体（S-布比卡因）已上市。罗哌卡因是第一个以纯S-异构体供药用的局麻药。依替卡因：比利多卡因多一个甲基和乙基，作用与布比卡因相似，起效快，作用时间长。依替卡因盐酸布比卡因罗哌卡因盐酸达克罗宁娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【结构特点】局麻药的分类及构效关系（三）氨基酮类、氨基醚类及氨基甲酸酯类

氨基酮类

：以电子等排体CH2代替酯键中的-O-，羰基比酯基和酰胺键持久，故作用时间长，如达克罗宁。本品麻醉作用持久，但刺激性大，不宜注射给药，对黏膜穿透力强，只作为表面麻醉药使用；对皮肤有止痛、止痒作用，可制成软膏，用于烧伤、擦伤、痒症等。氨基醚类：用醚键代替前两类药物中的酯键或酰胺键，稳定性增加，麻醉作用强而持久。如普莫卡因，用作表面麻醉。氨基甲酸酯类：如卡比佐卡因，局麻作用强大，作表面麻醉剂。

普莫卡因卡比佐卡因娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【构效关系】局麻药的分类及构效关系1.亲脂部分局麻药作用于神经细胞膜的钠离子通道，药物必须具有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位显效。Ar多为苯的衍生物，可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。苯环上邻、对位给电子取代基（-OH，-OR，-NH2），活性增强（丁卡因），若再引入其他取代基（-Cl,-OH）,由于位阻作用延缓了酯水解，活性增强，作用时间延长（氯普鲁卡因）；而吸电基会使活性下降。1234娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【构效关系】局麻药的分类及构效关系1234２.中间部分包括２和3，2与局麻药作用持续时间有关，并决定药物的稳定性，酰胺比酯稳定。当X分别为O,S,NH,CH2时，根据其水解的难易程度，作用持续时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-麻醉作用强度：

-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-3与药物的作用强度有关，中间链的n＝2~３为好，碳链延长，局麻作用增强，持续时间延长，但毒性增加，如布他卡因。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神经系统药物——局部麻醉药【构效关系】局麻药的分类及构效关系12343.亲水部分维持药物在作用部位的浓度及体内的转运，１部分与3部分必须保持亲水与亲脂性平衡，即保持合适的脂水分配系数。确保