钙通道阻滞剂朱小平讲解

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege钙通道阻滞剂主讲：朱小平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药钙通道阻滞剂的作用和分类【分类】按化学结构可分为：

二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等

芳烷基胺类：维拉帕米、加洛帕米等

苯并硫氮杂卓类：地尔硫卓

二苯基哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等【作用】钙通道阻滞剂通过抑制心肌细胞和血管平滑肌细胞Ca2+内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。临床用于心绞痛、高血压、心律失常等的治疗。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药1、二氢吡啶类：XX地平【代表药及作用特点】

第一代：硝苯地平：扩张外周动脉血管作用较强，尤其对痉

挛的冠脉扩张作用强，主要用于高血压和心绞痛治

疗，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。

作用快速、

短效，制成缓释制剂作用维持12h。第二代：尼卡地平、尼莫地平：对脑血管有选择性扩张作用，

增加脑血流量，用于偏头痛，脑血管缺血。

尼群地平：选择性作用于外周血管，主要用于治疗

高血压，作用6-8h。第三代：非洛地平、拉西地平、氨氯地平：

用于高血压治疗，降压作用温和，持久24h。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药1、二氢吡啶类：XX地平【基本结构】母核为二氢吡啶；3，5-二甲酸酯；

4-苯基，

2，6-烷烃，4号碳为手性碳。

硝苯地平Nifedipine【结构特征】硝基邻位，3，5-二甲酸甲酯，2，6-二甲基。4号碳为手性碳，但吡啶环上的取代基具有对称性，故C-4无手性。3654212硝苯地平娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药硝苯地平Nifedipine

【化学名】2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，又名硝苯吡啶、心痛定36【性状】本品为黄色结晶性粉末(药片除去包衣后显黄色)，无臭无味，几乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于氯仿或丙酮。【作用】扩张外周血管和冠脉，降低血压，减少心肌耗氧量，增加心肌供血，用于治疗高血压和心绞痛，口服作用迅速，短暂，制成缓释制剂，可维持12h，舌下含服5min内显效。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药硝苯地平Nifedipine

【稳定性】本品的二氢吡啶环和硝基遇光和氧化剂不稳定，分子内发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有毒，故在生产、使用、贮存时应遮光密封。硝苯地平的光分解反应娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药1、二氢吡啶类

尼莫地平尼群地平尼群地平nitrendipine、尼莫地平nicardipine【结构特征】硝基在间位，5位取代基延长，3，5位为非对称酯，使得C-4有手性，临床用其消旋体。【尼群地平】本品对外周血管选择性为硝苯地平的10倍，但对冠脉作用较弱，首过效应明显，F较低。特别适宜于老年人收缩期高血压的治疗。【尼莫地平】亲脂性大，易透过血脑屏障，对脑血管选择性强，用于脑血管缺血。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药1、二氢吡啶类氨氯地平amlodipine【结构特征】用氯取代硝基，2-氨基乙氧甲基，非对称酯，使得C-4有手性，临床用其外消旋体和左旋体。氨氯地平从结构上分析氨氯地平为何作用缓慢持久？1.吡啶环上2位的氨基乙氧甲基，亲水性较大，口服吸收缓慢。2.氨基乙氧甲基的空间位阻作用延缓了3-酯的水解，作用持久。4娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药1、二氢吡啶类氨氯地平amlodipine【作用特点】长效钙通道阻滞剂，

t1/2达36h以上，起效较慢，持续时间长。用于高血压和心绞痛的治疗。左旋体的降压活性是右旋体的1000倍，右旋体几乎无降压作用，且易引起不良反应，因此苯磺酸左旋氨氯地平比苯磺酸氨氯地平更高效，安全性更好。【制剂】其制剂有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平片等。氰基娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药2、芳烷基胺类：维拉帕米verapamil

维拉帕米verapamil【结构特征】结构中含有芳烷基胺和氰基,有手性中心。R,S异构体作用有异。【作用特点】本类药减慢心率作用和扩张冠脉作用明显。S-异构体用于室上性心动过速，R-异构体用于心绞痛。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药2、芳烷基胺类：维拉帕米verapamil

【稳定性】本品稳定，不管在加热，光照，酸碱中均不变质，但其甲醇溶液经紫外线照射2h后，则降解50%。【鉴别】

本品的水溶液加硫氰酸铬铵试液（NH4[Cr(NCS)4(NH3)2].H2O）后即生成淡红色沉淀。【代谢】维拉帕米含有甲胺结构，易发生N-脱甲基化代谢，代谢产物活性只有原药的20%，还有O-去甲基化，代谢产物无活性。

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第六章心血管系统药物——抗心绞痛药3、苯并噻氮卓类：地尔硫卓diltiazem

【结构特征】1,5-苯并硫氮杂卓-4-酮，有2个手性碳，四个立体异构体，临床用(2S,3S)异构体，其冠脉扩张作用强。【性质】本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液及三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。【用途】主要用于心绞痛的防治，尤其是冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。娄底职业技术学院Loudi