早期帕金森病治疗策略武汉(张振馨) 医学专业课学习资料

早期帕金森病患者的治疗策略

张振馨北京协和医院神经内科...重新认识帕金森病为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂作为早期治疗首选如何优化受体激动剂应用

早期帕金森病患者治疗策略...PD:不可逆进行性神经变性病并不是有帕金森病样临床症状的病人都有同样的病理表现多系统变性过程神经病理改变存在于广泛的大脑区域

多种临床症状（一些对左旋多巴有反应，但大部分可以没有）在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用多巴胺替代治疗有效的临床特征考虑采用实验性的神经保护治疗重新认识帕金森病低估PD的复杂性...黑质色素变淡Tretiakoff（1919）发现黑质神经细胞减少，数量减少50%时产生帕金森病。Lewy（1912）发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体—Lewy小体。主要成分α-synuclein（一种突触核蛋白）、ubiquitin（泛素）、蛋白酶体成分、热休克蛋白等重新认识帕金森病帕金森病的神经病理...H.Braaketal./NeurobiologyofAging24(2003)197-211重新认识帕金森病帕金森病病理分级:Braak2003...帕金森病病理并非始于黑质致密部运动前期1：(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球und/oder中央网状带/intermediatereticularzone)嗅觉障碍；运动前期2：(延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核/caudalraphenuclei,巨细胞核/gigantocellularnucleus,基底前脑/basalprosencephalon和中间皮质/mesocortex,蓝斑－蓝斑下区复合体/coeruleus-subcoeruleuscomplex)睡眠，头痛，运动减少，情感；运动前期3：(+中脑:黑质致密部)色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼；期4：四主症；期5：(新皮层)运动波动，频发疲劳；期6：(新皮层)错乱，视幻觉，痴呆，精神症状NEUROLOGY2007;68:948–952重新认识帕金森病Braak病理分级的意义:...一种有多种病因的疾病往往有很多独特和多样化的发作模式和疾病进程一些病人表现有明显的非多巴胺能特征，另一些患者即使经历了长期的病程发展，仍然很少出现这类症状并不是所有的神经病理学研究都符合于Braak分期曾有报道:脑内有明显神经变性,黑质致密部有a-synuclein聚集,累及高位脑干结构但不影响延髓将现时已知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式,阐明进行性神经变性过程是不合理的重新认识帕金森病临床表现和病理变化的多样性...黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧化应激过程:增加多巴胺转换,Fe＋＋兴奋性毒性作用,改变细胞的内环境加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到症状阈（黑质细胞减少50％，多巴胺减少70%-80%），这种过程比疾病其他方面（非黑质变性）的临床表现进展更快在疾病的进展期，多巴胺缺乏的临床症状占主导地位；发展到疾病的后期，此时其他的脑区受累的程度到达症状阈值时，他们所引起的非多巴胺能的症状变得明显而导致残疾（掩盖了多巴胺缺乏产生的症状）。重新认识帕金森病临床症状阈的假设...基因突变蛋白降解功能障碍氧化应激炎性/免疫反应环境毒素线粒体功能障碍年龄老化兴奋性氨基酸……发病机制尚未明确帕金森病重新认识帕金森病帕金森病发病机制...运动症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势平衡障碍非运动症状:精神症状：抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍自主神经症状：便秘，体位性低血压，多汗，性功能障碍，排尿障碍，流涎。感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，RLS，嗅觉障碍重新认识帕金森病帕金森病的临床特征...功能影像在帕金森病早期诊断中的作用..............................重新认识帕金森病帕金森病的治疗目标PD运动症状延缓疾病进展预防/治疗运动并发症神经保护特性抑郁症状...重新认识帕金森病提 示出现帕金森病四主症已是疾病中、晚期帕金森病需要早期发现、早期诊断、早期治疗帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状单独存在帕金森病治疗目标不仅要缓解运动症状，还要治疗非运动症状和预防运动并发症的发生...重新认识帕金森病为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂如何优化受体激动剂应用

早期帕金森病患者治疗策略...为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂...“尽管就其作用机制而言，左旋多巴是治疗纹状体多巴胺缺乏’最合理的策略,但远非治疗帕金森病的完美药物。”

ProfessorOlehHornykiewicz(1970)为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂...有效的抗帕金森病药物所有帕金森病患者对之有反应所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴降低致残率，保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂左旋多巴的益处...左旋多巴对某些帕金森病症状无效可能的神经毒性

左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经退性运动并发症是导致残疾的原因之一症状波动(剂末现象,“开-关”波动)运动障碍(峰剂量,双相的,“关”期肌张力障碍)为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂左旋多巴的局限性...运动并发症异动症剂末现象开-关现象非运动症状精神症状自主神经症状感觉症状疾病进展为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂左旋多巴治疗中的主要问题...小肠

肌肉脑(中性氨基酸转换系统LNAA)L-dopa降解(芳香氨基酸脱羧酶AADC)L-dopa吸收(COMT)Dopa，OMD血浆清除(半衰期60-90分钟)(半衰期5-10分钟)血脑屏障L-dopa脑内浓度决定于干涉药物吸收和转运的因素1胃排空、2能延长胃转运时间的食物、3肠道吸收不稳定胃、肠、肝L-dopa与LNAA转运竞争通过BBB的L-dopaL-dopa治疗反应决定于L-dopa的剂量、持续时间，发病年龄残存的多巴胺能神经元?为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂左旋多巴：药理学和作用机制...平稳，持续临床反应运动并发症发生率较低症状控制时间缩短运动并发症发生率增加临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关早期PD中期PD晚期PD良好的症状控制运动并发症风险症状控制欠佳为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂随时间变化对左旋多巴的反应...运动波动：剂末现象，开关现象；异动相关因素:左旋多巴的使用、服用时间、总服药剂量多巴胺受体的脉冲性刺激*黑质退变的严重程度患者年龄为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂帕金森病的运动并发症...疾病进展：多巴胺能细胞减少存活的黑质神经元调节多巴胺释放的能力下降脑贮备能力下降,血浆中左旋多巴水平下降,缓冲能力下降脉冲给药：受体后机制短的半衰期致脉冲刺激纹状体多巴胺受体，使受体暴露于交替升高和降低的多巴胺环境导致基因表达和神经元的点燃下调，导致运动波动

疾病进展为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂剂末现象的发病机制...L-Dopa更为持续和接近生理特性的释放可产生类似于生理性多巴胺刺激的效果，避免脉冲式多巴胺刺激，理论上可减少运动并发症的发生研究表明：多巴胺能药物如果以更持续的方式给药能够逆转已经发生的运动并发症慢性输注阿朴吗啡、利舒脲、左旋多巴可改善口服左旋多巴诱发的运动并发症一项前瞻性的随机试验证实，与口服标准剂型的左旋多巴相比，皮下持续注射利舒脲能够显著减少“关”期和运动障碍服用长效多巴胺受体激动剂也可减少运动并发症的发生为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂持续多巴胺能刺激（CDS）的概念...为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂随时间变化对左旋多巴的反应增加左旋多巴的口服次数

模拟左旋多巴输注模式

每隔1小时给药...为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂随时间变化对左旋多巴的反应时间（小时）左旋多巴控释片模拟

左旋多巴的输注模式左旋多巴肠道给药和口服左旋多巴

血浆水平比较时间（小时）灌注左旋多巴口服左旋多巴...直接刺激DA受体，不产生游离基团或潜在的毒性代谢产物，不损伤DA神经元，具有潜在的神经元保护作用；不依赖内源性DA及其合成酶的存在；选择性激活DA受体；在纹状体内其半衰期比L-左旋多巴长，有利于克服症状波动；在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不存在与蛋白质或氨基酸发生传输竞争。

为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂应用多巴胺受体激动剂优点...药物名称 半衰期(小时)息宁®卡比多巴/左旋多巴 1-1½森福罗®(普拉克索) 8-12Requip®(罗匹尼罗) 6-8Permax®(培高利特)* 7-16Cabeser®(卡麦角林)

65

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100*培高利特的半衰期未经最后确认为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

多巴胺能药物的半衰期...未发生运动障碍的患者比例培高利特左旋多巴普拉克索时间(天)P=.00030.00.20.40.60.81.00200400600800左旋多巴残留功能状态0.00.30.50.81.003691215212427303336时间(月)OlanowandObeso,2000;Oerteletal,2006;ParkinsonStudyGroup,2000;Rascoletal,2000多巴胺激动剂可以延迟运动障碍的发生。一旦使用左旋多巴，运动障碍发生风险则回到基线水平为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

半衰期长的药物延迟帕金森病运动并发症的发生...

美国：

FDA2007年3月发出通知

，培高利特自动撤市中国：

SFDA2007年6月发出通知，从明年1月1日起，药厂、药店、医院必须停止生产、销售和使用甲磺酸培高利特制剂。

为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

麦角类受体激动剂—培高利特撤市...推荐的一线治疗药物选择:与下列指南一致:TheAmericanAcademyofNeurology

美国神经科学协会Clinical-practiseguidelineTheMovementDisorderSociety

全球运动障碍协会EvidencebasedrecommendationforPDtherapyStarttherapywithanon-ergotdopamineagonistbecauseofthelowriskofmotorcomplicationsduringthefirst5treatmentyears.*N.N.:Neurology199343:1296-7;MiasakiJM.:Neurology200258:11-17GoetzCG.:MovementDisorder2002(17)Suppl4:S1-166;GoetzCG:MovementDisorder200520:523-39*nopatientpreference;<70yearsold,cognitiveabilityintact.NuttJG.:NEJM2005(333)10:1021-27为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂循证医学推荐...选用哪类多巴胺受体激动剂？为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂...与吡贝地尔相比，普拉克索除了特异性作用于多巴胺D2、D3受体外，对肾上腺素及5-HT几乎没有作用，减少了临床不良反应的发生。临床应用更安全有效。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

非麦角类多巴胺受体激动剂药理学特性比较...

口服生物利用度血浆蛋白结合率代谢/清除排泄线性动力学分布容积（L.Kg-1)每日剂量（mg/dose）吡贝地尔<1075?肝/肾NDNDND150-250/3普拉克索肾Yes6-70.375-4.5/3罗匹尼罗`5010-40肝/肾肾:88%Yes7-83-24/3DopaminereceptoragonistinthetherapyofParkinson’sDiseaseJNeuralTransm(2004)111:1375-1446ND:Nodata与吡贝地尔和罗匹尼罗相比：生物利用度最高-药物有效性高血浆蛋白结合率最低-减少与血浆蛋白结合，可增加游离血药浓度，药物活性高不经肝脏代谢-以原形从肾脏排泄，减少肝脏负担，减少与其他经肝脏代谢药物相互作用，安全性更高从药代动力学数据可以看出，普拉克索是更好的非麦角类多巴胺受体激动剂>90肾:90%15-20为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

非麦角类多巴胺受体激动剂药代动力学比较...普拉克索

(n=163)安慰剂(n=170)UPDRSIII–运动评分的改善情况(研究末31w时)

基线31weeks普拉克索 18.8 14.1*安慰剂 18.8 20.1*P<0.0001*ShannonKM,etal.Neurology.1997;49:724-728.为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂运动症状治疗—改善运动功能...28%52%p<0.001p<0.00151%74%010203040506070802years4years以普拉克索作为起始治疗以左旋多巴作为起始治疗运动并发症：

异动症，开关现象，剂末现象伴有运动并发症的患者比例(%)普拉克索起始治疗，4年后运动并发症发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约30%ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2004;61:1044-1053为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂运动症状治疗—普拉克索显著推迟运动并发症的发生...63%普拉克索起始治疗，4年后剂末现象发生的风险比左旋多巴起始治疗减少约25%2years4yearsP=0.02P=0.0124%47%38%0153045607590伴有剂末现象的患者比例(%)普拉克索左旋多巴为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂运动症状治疗-延迟剂末现象的发生...GoetzCG:MovementDisorder200520:523-39与吡贝地尔相比：森福罗无论在单药治疗，与左旋多巴联合治疗，预防和治疗运动并发症方面都具有充分的循证医学数据；森福罗在症状控制和预防运动并发症的方面也都具有A级的推荐级别。因此为临床用药选择提供了充分依据。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂

非麦角类多巴胺受体激动剂循证医学证据比较...

门诊帕金森病患者伴发抑郁比例高达47-57%

-抑郁在帕金森病患者中比较常见

-年纪轻，疾病严重，病程长的PD患者更易伴发抑郁L.Yap,etal.MovementDisorders.2006(suppl13):s103为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂PD患者伴发的抑郁症状...与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT（5-羟色胺）的物质，它产生于脑干的中缝核。有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂PD伴发抑郁：神经递质的改变... 抑郁对生活质量的影响：与健康相关的生活质量，是指病人对疾病造成的影响的自我评估，对生活中自认为重要部分的满意程度。有学者研究发现：影响帕金森病人生活质量最大的因素为日常生活能力（UPDRRS

Ⅱ）及抑郁的程度。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂抑郁症状对PD病人的影响...帕金森病人有抑郁症状，绝大多数为轻度至中等程度抑郁，且经规范治疗症状改善较快较好；少数病人有自杀倾向及行为；抑郁症状与PD运动症状并不一定平行；帕金森病人的抑郁症状可以是间发的,与正常的心境成周期性改变；不典型的抑郁与焦虑相合并，因此需时抗焦虑治疗。为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂PD的抑郁症状的特点...

普拉克索 舍曲林性别(M/F) 17/16 18/16年龄(y) 64.7+8.3

68.0+6.5PD病程(y) 5.8+3.5 4.3+2.9UPDRSIII 27.2+12.0 27.0+10.9L-Dopa(mg/day)482+216 429+182HAMD评分 19.7+3.5

21.3+4.5观察71例入组67PPX33SER343227观察12周1例失访1例失访5因严重不良反应退出1方案错误为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索与舍曲林对PD病人抑郁症状的疗效的随机比较Barone,JournalofNeurol,2006....Ham-Dremitters*(%)*<8HAM-Dscore1.05mg/d–3.15mg/d50mg/d随机、单盲分组比较(N=67)普拉克索舍曲林为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索与舍曲林治疗PD病人抑郁症状...早期帕金森病患者应首选非麦角类受体激动剂治疗普拉克索可以有效推迟运动并发症的发生，预防并治疗运动并发症，因而是早期帕金森病患者的首选药物同时，在非麦角类受体激动剂中，普拉克索因其良好的药代动力学参数，药理学特点，对运动症状和抑郁的疗效而成为首选药物为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂总 结...重新认识帕金森病为何首选非麦角类多巴胺受体激动剂如何优化受体激动剂应用

早期帕金森病患者治疗策略...缓慢滴定剂量–特别在用药初期滴定至满意疗效和/或最大耐受剂量

延迟左旋多巴的使用，除非一种多巴胺受体激动剂不能满意地控制症状与左旋多巴联合使用以使左旋多巴剂量最小化诊断后立即使用多巴胺受体激动剂?如何优化受体激动剂应用多巴胺受体激动剂使用原则EFNS2006...一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估264名早期帕金森病患者使用不同剂量的普拉克索疗效、耐受性和安全性比较试验方法：将患者分为5组，分别给予普拉克索1.5mg/d,3.0mg/d,4.5mg/d,6mg/d和安慰剂治疗从0.125mgtid开始，6周滴定至最大耐受剂量，4周维持剂量，1周时间撤药。评估标准：H-Y分级和UPDRS评分评估方法：在第2、4、6、8、10、11周时对UPDRS、生命指证、副反应等进行评估JAMA.July9,1997-Vol278.No.2如何优化受体激动剂应用普拉克索剂量与疗效临床试验—1997年文献...研究选拔患者（N=365）未入组患者(n=101)原因：不符合入选条件（n=31）不感兴趣（n=31）无特殊原因（n=39）随机分组患者（N=254）安慰剂（n=51)1.5mg/dPPX（n=54)3.0mg/dPPX（n=50)4.5mg/dPPX（n=54)6.0mg/dPPX（n=55)减量（n=1)减量（n=1)减量（n=4)减量（n=8)减量（n=9)在2、4、6、8、10、11周进行随访（n=51)在2、4、6、8、10、11周进行随访（n=44)在2、4、6、8、10、11周进行随访（n=48)在2、4、6、8、10、11周进行随访（n=50)在2、4、6、8、10、11周进行随访（n=46)退出（n=0)退出（n=10)退出（n=2)退出（n=4)退出（n=9)完成试验患者（n=51)完成试验患者（n=44)完成试验患者（n=48)完成试验患者（n=50)完成试验患者（n=46)有4名减量的患者退出试验（1例在1.5mg/dPPX组，3例在3.0mg/dPPX组）...普拉克索组安慰剂

（n=51）1.5mg/d

(n=54)3.0mg/d

(n=50)4.5mg/d

(n=54)6.0mg/d

(n=55)类别年龄Y（Mean)60.4(12.0)60.3(10.5)62.2(11.1)62.8(10.5)62.8(11.4)发病时间Y（Mean）1.7(1.5)1.8(1.5)2.0(1.6)1.9(1.5)2.2(1.8)男性%62.764.862.063.069.1曾使用L-dopa比例%27.524.12220.430.9使用司来吉兰比例%58.855.668.066.758.2UPDRS评分Mean（SD)%28.7(12.3)29.0(13.7)28.3(11.9)27.3(12.9)32.9(18.6)H/Y评分Mean（SD）1.8(0.5)1.8(0.6)1.9(0.5)1.8(0.5)1.9(0.6)如何优化受体激动剂应用普拉克索剂量与疗效临床试验患者基线特征...普拉克索剂量（mg/d）治疗组和安慰剂组平均分差值（98.75%CI）+1.5-5.24（8.95to-1.54）3.0-5.08（-8.86to-1.29）4.5-5.86（-9.59to-2.13）6.0-5.24（-8.96to-1.53）+p<0.001治疗组疗效评估-10周后UPDRS评分自基线改变值如何优化受体激动剂应用普拉克索剂量与疗效临床试验...该研究说明：普拉克索的有效维持治疗剂量在1.5–4.5mg/天治疗组不良反应发生率如何优化受体激动剂应用普拉克索剂量与疗效临床试验...如何优化受体激动剂应用不同临床特点下使用普拉克索的剂量范围–2004年文献普拉克索组：2.78±-1.1mg/d左旋多巴组：702±461mg/d月P<0.001月剂末现象冻结现象异动症出现运动并发症月ArchNeurol.2004;61:1044-1053...观察普拉克索（3.5±1.1mg/d）治疗30例患者（平均年龄61.8±7.7岁，病程8.4±1.3年）疗效评估。对于早期PD患者3.8mg/d

普拉克索降低UPDRS运动症状评分25%，增加生活质量评分22%早期患者可维持普拉克索单药治疗超过3年对于晚期PD患者与溴隐亭20-30mg/d相比，普拉克索4.5mg/d治疗晚期PD患者更加有效普拉克索4.5mg/d可以减少关期时间31%，每天增加开期时间2h，减少运动并发症24%对于抑郁治疗普拉克索5mg/d治疗八周比氟罗西汀20mg/d更有效（Hamilton评分）如何优化受体激动剂应用不同临床特点下使用普拉克索的剂量范围—2007年文献NeuroscienceandBehavioralPhysiology2007,37:6539-546...中国上市注册临床研究结果#P<0.05 *P<0.005 -未做...中国上市注册临床研究剂量普拉克索组溴隐停组例数（缺失）97（7）97(12)均值（标准差）2.70(1.15)14.77(5.18)最小值，最大值1.00,4.505.00,22.50中位数2.5015.00普拉克索组的维持期平均剂量为2.70+1.15mg/天。...研究结论普拉克索组(4.5mg/日)对PD患者的运动功能和日常生活活动的改善与溴隐亭(22.5mg/日)相比，普拉克索非劣效于溴隐停在UPDRSII-IV总评分变化>=30%的受试者比例，研究者整体临床评价和药物的起效时间等方面，普拉克索均优效于溴隐亭普拉克索片剂用于中国人群的帕金森病患者治疗，安全性良好...如何优化受体激动剂应用普拉克索治疗剂量为0.375-4.5mg/d，为了更好的缓解症状，控制不良反应的发生，推荐治疗剂量为1.5-2.25mg/d；森福罗剂量递增表周剂量（mg)每天总剂量（mg）13×0.1250.37523×0.250.7533×0.51.543×0.752.2553×1.03.063×1.253.7573×1.54.5...总 结帕金森病四主症已是帕金森病中晚期症状，所以应该早期诊断、早期治疗；因早期使用左旋多巴类药物易产生运动并发症，因此国际指南推荐使用非麦角类多巴胺受体激动剂作为早期帕金森病的起始治疗药物；普拉克索因具有优异的药理药代和循证医学证据，因此是更好的非麦角类多巴胺受体激动剂；除了可以很好缓解帕金森病运动症状外，普拉克索可以同时缓解PD的非运动症状-抑郁，更好改善患者生活质量；普拉克索1.5mg/d-4.5mg/d是最佳治疗剂量。...多巴胺受体激动剂间的替换... 德国的一项上市后药物替换的观察研究（1202名PD患者），由医生判断需要由现用的多巴胺受体激动剂替换(直接或逐渐)为普拉克索的原因。需要更改受体激动剂的原因患者比率（%）改善震颤的疗效不足68改善运动功能的疗效不足47对抑郁/快乐感缺失的疗效不足44.5胃肠道耐受性差20.5心血管耐受性差13.1纤维化0.4其他7.9选择替换为普拉克索的原因患者比率（%）更好的改善震颤的疗效70.4更好的改善抑郁/快乐感缺失56.4神经保护（尤其对于年轻患者）26.2药物间相互作用更少27.0药代动力学更优越18.1每日治疗费用10.8其他7.9合并不安腿综合症(RLS)2.5受损的肝功能1.2多巴胺受体激动剂替换JNeuralTransm(2006)suppl71:17-25...直接或逐渐替换均有效多巴胺受体激动剂替换...多巴胺受体激动剂替换

不良反应发生率低（以下为发生率≥1%ADR）

胃肠道不适(恶心，便秘)：1.3%全身症状（疲乏）：1.1%神经系统症状（头昏，嗜睡）：1%未发生严重不良事件不同替换方式采取该方式的患者比例不良反应发生率直接替换51%3.6%逐渐替换49%2.6%...多巴胺受体激动剂替换

药物剂量的等效性：10mg溴隐亭=1mg培高利特=1mg普拉克索=60mg吡贝地尔（具体剂量还要根据患者对药物反应来进行调整）