医学课件 26-鼻咽癌个体化治疗研究与应用 评审委员会报告

完成人：马骏赵充麦海强张力卢泰祥李宇红谢方云胡伟汉刘孟忠孙颖柳娜陈磊唐玲珑毛燕萍周冠群完成单位：中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室鼻咽癌个体化治疗

研究与应用汇报提纲研究背景研究内容推广应用2全球鼻咽癌发病率鼻咽癌高发于中国，病例占全球的40%上皮来源，恶性度高，易转移素有“广东瘤”之称防治形势十分严峻美国世界卫生组织国际癌症研究所(WHO/IARC)统计鼻咽肿物颈部淋巴结转移3世界鼻咽癌发病率（1/10万）放射治疗是鼻咽癌主要的治疗方法射线由加速器发出射线从体外射入肿瘤4鼻咽癌诊治存在的问题（项目开始前）预测指标单一：临床转移预测准确性低：61%放疗技术粗糙：格式化放射后遗症高：60%治疗模式单一：单纯放疗5年生存率低：中晚期50%5创新1：确认了5个miRNA分子标签结合临床指标，可以

将远处转移预测的准确性由61%提高到70%mirna在预测鼻咽癌远处转移中的作用（465例）LancetOncol(IF25.1)快速报道LiuN,…,MaJ(通讯作者).LancetOncol.20126科学贡献：首次证实miRNA可作为鼻咽癌分子预后指标，为个体化治疗提供了依据（新加坡国立癌症中心HanChongToh教授）LancetOncol同期述评NatureChina推荐为亮点文章著名循证医学DynaMed收录7创新2：提出了鼻咽癌的PET/CT检查标准：将检出率由12.2% 提高到27.5%，使得15.3%的患者治疗策略发生了改变标准：淋巴结转移晚期EB病毒DNA拷贝数高鼻咽癌低危组淋巴结

早期EBVDNA低高危组淋巴结

晚期EBVDNA高JClinOncol(IF:18.0)常规检查(胸片、B超、骨扫描)PET/CTTangLQ,…,MaiHQ(通讯作者).JClinOncol.20138科学贡献：创造性地结合临床和分子指标，采用PET/CT检查，提高了诊断准确性，有利于治疗方案的制定（JCO副主编

MarkN.Levine教授）JClinOncol同期评述世界著名媒体路透社发表专题报道被美国核医学/分子影像学会转载9创新3：创建个体化精确调强放疗体系摸清了鼻咽癌的侵犯规律，绘制了“危险地形图”LiangSB,…,MaJ(通讯作者).IJROBP.2009TangLL,…,MaJ(通讯作者).Cancer.200910原发灶侵犯遵循由近及远的规律，可分为3个危险区域淋巴结转移遵循由上而下、循序渐进的规律提出鼻咽癌个体化精确放疗标准（范围/剂量）部位照射范围照射剂量（Gy）鼻咽区肿瘤区临床或影像所见原发肿瘤66～76高危区肿瘤外扩5~10mm，包括鼻咽腔黏膜及黏膜下5mm60～62低危区根据肿瘤侵犯位置和范围适当考虑包括鼻腔后部、翼腭窝、咽旁间隙、颅底50～56颈部淋巴结引流区肿瘤区临床和/或影像学观察到的转移淋巴结66～70临床靶区阳性淋巴结所在区域及下一站引流区域50～56计划靶区上述各靶区外扩2-5mm/根据危险程度给予不同剂量XiaoWW,…,ZhaoC(通讯作者).Cancer.2011LiWF,…,MaJ(通讯作者).ChinJCancer.2012低危区50Gy高危区60Gy肿物70Gy11临床验证：明显降低了鼻咽局部复发率，减

少后遗症XiaoWW,…,ZhaoC(通讯作者).Cancer.2011LaiSZ,…,MaJ(通讯作者).IJROBP.20115年鼻咽局部复发率后遗症发生率放射性脑病张口困难传统放疗19.8%66.1%34.9%58.5%精确放疗7.3%42.0%16.0%5.7%P值0.0070.001<0.0010.002大样本个体化精确放疗临床研究（1276例）12精确调强放疗研究结果写入国内权威教科书全国广泛开展应用卫生部“十一五”规划教材临床肿瘤学高级教程（中华医学会）普通高等教育“十一五”国家级规划教材13晚期鼻咽癌同期化疗临床研究（115例）创新4：证实同期化疗可提高中、晚期鼻咽癌的

疗效中期鼻咽癌同期化疗临床研究（230例）60.2%VS.73.2％JClinOncol(IF:18.0)ZhangL(通讯作者),….JClinOncol.2005ChenQY,…,MaiHQ(通讯作者).JNatlCancerInst.2011JNatlCancerInst

(IF:14.3)85.8%VS.94.5%14研究成果被欧洲和加拿大肿瘤协作组指南采纳欧洲指南（中期患者获益）加拿大指南（晚期患者获益)15创新5：发现在同期放化疗基础上辅助化疗未能

进一步提高疗效，却徒增了毒副反应同期化疗联合辅助化疗vs.同期化疗多中心临床试验（508例患者）LancetOncol.(IF25.1)快速报道严重口腔黏膜炎（21%）94.0%VS.92.0％P=0.32总生存率ChenL,…,MaJ(通讯作者).LancetOncol.201294.0%VS.92.0％

16Lancetoncology同期述评科学贡献：首次直接回答中晚期患者是否需要接受辅助化疗这一重大临床问题，避免过度治疗，有效利用医疗资源（国际抗癌联盟JosephWee

教授）17研究成果一经发表即被美国NCCN和欧洲鼻咽癌指南采纳，全世界推广应用美国指南欧洲指南181卫生部公布“史上最严”《抗菌药物临床应用管理办法》2恶性袭医事件一再发生3首个戊型肝炎疫苗研制成功4

3年医改取得重大进展5耐药结核病流行态势严峻6我国慢性病患者已达2.6亿7全科医生培养标准颁布8全国人大三审通过《精神卫生法草案》9《中国吸烟危害健康报告》发布10中国学者推翻晚期鼻咽癌治疗标准方案来源：中国医学论坛报日期：2013-01-072012国内医学十大新闻事件19推广应用：学术论文（申报成果所用文章）发表论著165篇（总正面引用993次）SCI论文77篇（总影响因子396，SCI正面引用475次）代表性研究成果发表期刊影响因子篇数期刊影响力LancetOncol25.12柳叶刀旗下肿瘤学专业期刊JClinOncol18.02国际临床肿瘤学排名第一JNatlCancerInst14.31美国国家癌症研究所期刊

IntJRadiatOncolBiolPhys4.511本专业放射肿瘤世界排名第一

20奠定了鼻咽癌研究的国际学术领导地位IF>10本课题组占16%IF>20本课题组占40%数据来自ThomsonReutersWebofScience全球高影响力鼻咽癌研究论文(2003年-2013年)本项目5篇本项目2篇215项研究成果被国际指南采纳，全世界推广应用加拿大指南欧洲指南美国NCCN指南中期患者可从同期化疗中获益(JNCI.2011)晚期患者可从同期化疗中获益(JCO.2005)同期化疗基础上，辅助化疗无获益(LancetOncology.2012)复发转移患者的新型治疗方案(CCP.2008;OralOncol.2012)22人才培养：成为高层次人才培养基地高层次人才培养国家百千万人才及“有突出贡献中青年专家”（马骏,2012）卫生部“有突出贡献中青年专家”（马骏，2009-2010）美国中华医学基金会（CMB）杰出教授（马骏,2011）百名南粤杰出人才（马骏,2013）国家杰出青年基金获得者（麦海强,2014）教育部“新世纪优秀人才”（麦海强,2011）研究/进修生培养硕士64名,博士及博士后18名自2003年起每年举办国家级继续教育培训班，培训来自国内30个省市自治区的骨干3448人次进修生466名23团队建设：

建成了具有国际学术竞争力和影响力的团队教育部“创新团队发展计划”2012科技部“重点领域创新团队”201324临床诊治：

确立了国内外的鼻咽癌诊治主导地位国际收治鼻咽癌最多的机构病源辐射范围广20%来自全国各地5%来自美国、加拿大、英国、澳大利亚、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、越南等国家2013年中大肿瘤医院新诊病例前十位25推广成效：成为鼻咽癌新技术推广应用中心北京协和医院卫生部北京医院复旦大学附属肿瘤医院中国人民解放军总医院（301）北京大学肿瘤医院上海交通大学医学院附属仁济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医科大学附属第一医院浙江大学医学院附属第二医院吉林大学第一医院南京医科大学附属第一医院在新加坡、香港、澳门、台湾等海内外89家知名医疗机构推广应用，年治疗病人达4.5万例，整体应用达2年以上新加坡国立癌症中心香港中文大学威尔斯亲王医院香港大学玛丽医院台湾台中荣民总医院澳门镜湖医院第三军医大学第三附属医院第四军医大学西京医院……具体应用时间及技术详见书面材料26应用成效：将5年生存率由73.3%提到84.0%后遗症由66.1%降低到42.0%放、化联合治疗精确放疗技术准确预测转移提高疗效改善生活质量指导合理的临床治疗TangLL,…,MaJ(通讯作者).Cancer.2008Zeng

L,

…,LuTX(通讯作者).Br

JCancer.2014广东省医学情报研究所查新咨询报告专家成果鉴定函审意见272012年度“中国高等学校十大科技进展”28主要完成人及贡献第一完成人：马骏中山大学教授/主任医师中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会秘书长中华放射学会广东省分会副主任委员负责制定项目总体方案、技术路线和组织实施，对预测及诊断远处转移、创建个体化精确调强放射治疗体系和建立中晚期鼻咽癌综合治疗模式作出实质性贡献29第二完成人：赵充中山大学主任医师广东省抗癌协会放射治疗专业委员会主任委员创建个体化精确调强放射治疗体系作出实质性贡献第三完成人：麦海强中山大学教授/主任医师国家杰出青年科学基金获得者预测及诊断远处转移作出实质性贡献30第四完成人：张力中山大学教授/主任医师国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家建立放化综合治疗模式作出实质性贡献第五完成人：卢泰祥中山大学教授/主任医师广东省自然科学基金委员会技术咨询评审专家创建个体化精确调强放疗体系作出实质性贡献31其他完成人及贡献姓名主要贡献姓名主要贡献李宇红预测及诊断远处转移柳娜预测及诊断