CN115381954A-一种用于治疗骨肉瘤的联合用药物配方专利技术

A61P35/00(2006.01)A61K31/351(2006.01)A61P19/08(2006.01)肉瘤的联合用药物，其含有PDE4抑制剂ZL-n-91骨肉瘤，效果明显优于PDE4抑制剂ZL-n-91和氯22.PDE4抑制剂和氯喹磷酸盐在制备治疗恶性肿瘤的联合用药3.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要求25.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要7.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利8.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权9.根据权利要求1所述的联合用药物或者根11.根据权利要求10所述的联合用药物或者应用，其中所述药物中PDE4抑制剂和氯喹12.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要求2所述的应用，其中所述药物13.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要求2所述的应用，其中所述药物15.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要求2所述的应用，其中所述药物17.根据权利要求1所述的联合用药物或者根据权利要求2所述的应用，所述药物可以18.根据权利要求17所述的联合用药物或者应用，其中其他治疗骨肉瘤的药物为化疗19.根据权利要求17所述的联合用药物或者应用，其中其他治疗骨肉瘤的药物为靶向3[0003]研究发现，磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4i)罗氟司特(Roflumilast)能够显著抑制卵批准口服Roflumilast用于治疗严重的COPD和哮喘症状，美国(2014年)批准Apremilast用于活动期银屑病关节炎患者和中至重度斑块型牛皮癣患者，而Crisaborole在美国获得批4[0005]ZL-n-91作为一种新型的选择性PDE4i，比其他PDE家族分子的选择性高数千倍。2008年RuihongMa的研究表明ZL-n-91对记忆T辅助细胞(Th)17细胞产生IL-17有抑制作用，而对细胞活力无影响。2010年Hui-FangTang等人的研究发现ZL-n-91能够改善吸烟(CS)诱导的雄性Sprague-Dawley大鼠COPD样模型的炎症反应，随后作者又进一步发现ZL-好的微环境基础。研究发现自噬在应激环境中可通过调控能量代谢降低化疗药物的敏感制剂ZL-n-91治疗浓度过高引起机体不耐受而影响用药效果的问题。本发明利用体外肿瘤Saos-2增殖的能力,并且能够增强ZL-n-91介导的促凋亡5[0027]治疗骨肉瘤时ZL-n-91可以与其他已知或研究中的治疗骨肉瘤的药物联合使用或委托合成，例如可以参考文如RuihongMa,Bin-yanYang,Chang-youWu.Aselectivephosphodiesterase4(PDE4)inhibitorZl-n-91suppressesIL-17productionbyhumanmemoryTh17cells.InternationalImmunopharmacology,2008,8(10):1408-1417.合成6入CalcuSyn软件计算联用指数(CombinationIndex,CI)。其中当CI值小于1时具有协同作7[0061]上述对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本