中药与西药的相互作用系列之一丹参与部分西药的相互作用

中药与西药的相互作用系列之一丹参与部分西药的相互作用中西药联合使用已成为临床防治疾病的重要手段之。有文献报道，某医院随机抽查2021年8月-2022年1月的7165张门诊处方，其中中西药联用的处方2313张，占32.3%。有人专门抽取门诊治疗心脑血管疾病患者处方，发现中西药联用的处方所占比例较大，且各个年龄段比例不同，在中西药联用的92603张处方中，63%为65岁以上患者，30%为45-64岁患者，7%为45岁以下患者。其中，不合理联用以及存在潜在相互作用的处方小于5%，合理联合使用的处方符合率大于95%；大约5%的中西药联分使用的处方是否会导致不良反应，这有待深入研究。可见，中西药联用现象十分普遍。临床上把中药和西药联合使用，疗效可能会提高，但产生的不良反应亦不容忽视。在国外，日、美、英、荷等国家，尤其日本对中西药的联用也已加以重视，如日本治疗感冒药“力七5号”由半夏、厚朴浸膏、对乙酰氨基酚和咖啡因组成。其他国家如荷兰治疗消化性疡药ROTER(乐得胃)由碱式硝酸铋、碳酸镁、碳酸氢钠和弗朗鼠李皮组成。中药、西药分别属于不同的两大医学理论体系，各有特点。但二者的使用目的都是防病治病，二者联合使用，可优势互补。合理的中西药联合使用，能增强疗效，降低毒副作用。不合理的联合使用，可使药效降低或消失、毒副作用增加，甚至引起药源性疾病、患者死亡。因此。合理的中西药联用对临床用药具有十分重要的意义。下面简略介绍丹参与部分西药的相互作用。1.丹参与洛贝林、土的宁、麻黄碱、维生素B、维生素B丹参中丹参素与咖啡酸的衍生物聚合或酯化而成的丹参多酚酸类成分,与鞣质结构相似,如果与洛贝林、士的宁、麻黄碱、维生索B1、维生素B6等药物联用可产生沉淀,降低药物的疗效,因此丹参及其制剂不宜与士的宁等药物联用。2.丹参与雄激素类丹参及其制剂与甲睾酮、丙酸睾酮等雄激素类西药联用时,丹参的活性成分有拮抗雄激素的作用,可降低雄激素的活性,影响其疗效,因此两类药应避免同时使用。3.丹参与抗酸药,如氧化镁合剂、三硅酸镁、铝碳酸镁、复方氢氧化铝片、胃舒乐丹参主要活性成分为丹参酮甲、丹参酮乙、丹参酮丙、隐丹参酮等,分子中均有呋喃并菲的母核,并有邻醌式结构。还含有三个酚性成分。与抗酸药如氧化镁合剂、三硅酸镁、铝碳酸镁、复方氢氧化铝片联用,其分子结构上的羟基氧、酮基氧可提供孤对电子给抗酸药金属离子(Ca2＋、Mg2＋等)的空轨道,产生结合效应形成络合物,从而降低丹参的生物利用度,影响疗效。如复方氢氧化铝片与组方中丹参可形成丹参酚-铝络合物，不易被胃肠道吸收。4.丹参与阿托品丹参具有降血压作用,阿托品阻断M胆碱受体，能解除迷走神经对心脏的抑制而使心率加速,两药联用丹参的降压作用能被阿托品所阻断,从而使丹参的药效降低。5.丹参与地西泮丹参能增强细胞色素P450酶的活性,使经细胞色素P450酶代谢的药物如地西泮代谢加快,而存在潜在的相互作用。所以两者不宜联用。6.丹参与止血药丹参不宜与止血药联用,如维生素K、凝血酶等。因为丹参能抑制血小板功能,抑制凝血功能,激活纤溶酶原—纤溶酶系统,从而促进纤维蛋白原降解为FDP,而与抗纤溶药相拮抗。因此两者配伍使用,将会降低止血药物的疗效。7.丹参与法华林研究发现，丹参通过药效动力学和药代动力学影响法华林发挥抗凝作用。药效动力学方面，丹参通过延长凝血时间，导致法华林的凝血时间延长，引起出血。药代动力学方面，主要成分丹参酮通过抑制法华林羟基化，升高血浆中游离型法华林的血药浓度，引起法华林抗凝过度。法华林发挥作用主要通过S-法华林，S-法华林在人体内主要进CYP2C9代谢失活，多种丹参单体对这种CYP450具有较强的抑制作用,丹参与法华林在药代动力学方面的药物相互作用可能部分经CYP450所介导。丹参能够明显增加华法林最大血药浓度（Cmax）和达峰时间(Tmax)，延长华法林的凝血时间(CT)，使华法林的血药浓度升高，药动学参数改变，凝血时间延长。当丹参和华法林联用时，能发生严重的不良反应。8.丹参与氨基糖苷类药物。丹参与氨基糖苷类联用可能产生更好的疗效。据报道卡那霉素与丹参联用能够降低氨基糖苷类体外引起的自由基生成和体内引起的耳毒性。9.丹参与抗癌药物，如环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丝裂霉素、博来霉素等。丹参及其复方制剂与环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丝裂霉素、博来霉素等化疗药物联用时，在抑制肿瘤生长方面均未显示明显的增效作用。而且实验研究表明，丹参以不同途径给药，均能促进恶性肿瘤的转移。10.丹参与阿司匹林。丹参能抑制血小板聚集，具有抗凝作用，含丹参制剂常与阿司匹林联用，阿司匹林在体内具有抗血栓的特性，能显著减少周围动脉内阻塞性血栓的形成，但两者药理作用相同，故容易导致胃出血不良反应。临床上当两者联用时，可减少阿司匹林用量以起协同作用而不引起不良反应。阿司匹林与丹参联用时与丹参竞争结合白蛋白，使得两者游离的药物浓度都增大，药效增强，毒副反应也增多，所以两药不宜联用。11.丹参与普奈洛尔。丹参拮抗普奈洛尔的部分作用。12.丹参与抑制血小板聚集的药物，如氯吡格雷、双密达莫等。丹参及其有效成分丹参酮ⅡA和丹参素均能抑制血小板内磷酸二酯酶的活性,增加腺苷-3，腺苷-5，-环化-磷酸（cAMP）含量,减少血栓素A2（TXA2）的合成与释放，抑制血小板聚集，而丹参也有明显的抗血栓作用，当与氯吡格雷、双密达莫等抑制血小板聚的药物联用时，会产生药理协同作用，从而使药效增加，增加潜在出血的危险性。因此，本品不宜与抑制血小板聚集的药物同时服用。若必须联用时，应适当减少服药剂量。13.丹参与氯沙坦丹参和氯沙坦联合使用的药代动力学研究结果发现，丹参制剂（丹参片、丹参酮ⅡA注射液以及丹参多酚酸盐），能够加快氯沙坦原型药物在大鼠体内的代谢；在进一步的丹参有效成