第五章散剂颗粒剂与胶囊剂作者姓名作者单位李梅山东省莱阳卫生学校课件

作者姓名：作者单位：第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂

李梅

山东省莱阳卫生学校第一节粉体的密度与流动性第二节固体制剂的吸收第三节固体制剂单元操作目

录第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂第一节粉体的密度与流动性第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂

熟悉

熟悉粉体密度与流动性的表示方法

了解

影响粉体流动性的因素及增加流动性的方法第一节粉体的密度与流动性学习目标第一节粉体的密度与流动性一、粉体的密度1．真密度（ρ）

粉体质量（W）除以不包括粉体内和粉体间空隙的容积Vt（真容积）所求得的密度，即ρ＝W／Vt。2．粒密度（ρg）

粉体质量（W）除以不包括粉体间空隙的体积Vg（粒容积）所求得的密度，即ρg=W／Vg。3．松密度（ρb）

粉体质量（W）除以该粉体所占的总体积Vb（松容积）所求得的密度，又称堆密度，即ρb=W／Vb。ρ>ρg>ρb（一）粉体流动性表示方法

二、粉体的流动性1．休止角

是指静止状态的粉体堆积体的自由斜面与水平面之间的夹角，用θ

表示。休止角越小，粉体流动性越好。2．流速

是指单位时间内粉体由一定孔径的孔或管中流出的量。流速越快，粉体流动性越好。3．压缩度是指粉体的堆密度与振实密度之差与堆密度的比值。压缩度越小，粉体流动性越好。第一节粉体的密度与流动性θ（二）影响粉体流动性的因素及增加流动性的方法

二、粉体的流动性1．粉体大小

可将粉末制成颗粒，增加流动性。2．粉体形状与表面粗糙性

可加入润滑剂，填平粉体粗糙的表面而形成光滑面，降低粉体间的摩擦力，增加流动性。3．粉体含湿量

可根据制剂需要控制粉体含湿量，保证其流动性。第一节粉体的密度与流动性小结1.粉体是固体粒子的集合体，粉体的密度有真密度、粒密度和松密度三种。2.粉体流动性的表示方法主要有休止角和流速。影响粉体流动性的因素主要有粉体大小、粉体形状与表面粗糙性、含湿量等。第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂固体制剂的吸收第二节第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂

熟悉

固体制剂的胃肠道吸收过程及难溶性药物的溶出第二节固体制剂的吸收学习目标一、固体制剂的胃肠道吸收过程固体制剂口服后，在胃肠道中要经过如下过程：固体制剂→崩解（或分散）→溶出→吸收第二节固体制剂的而吸收一般认为口服制剂吸收快慢的顺序是：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂片剂、胶囊剂粒子吸收部位药物体循环崩解溶出生物膜释放散剂、颗粒剂二、难溶性药物的溶出溶出是难溶性药物吸收的限速过程第二节固体制剂的吸收溶出速度方程：Noyes—Whitney方程

dc/dt=kSCS

dc/dt为药物溶出速度，k为溶出速度常数，S为固体药物的表面积，Cs为药物的溶解度。改善药物的溶出速度可采取的措施：①增大药物的溶出面积，采用机械粉碎或微粉化技术减少粒径；②增大药物溶出速度常数，采取振摇或搅拌加快药物的扩散速度；③提高药物的溶解度，采取提高温度，改变晶型，制成固体分散体等，提高药物的溶出速度。小结1.固体制剂口服后，在胃肠道中要经过如下过程：固体制剂→崩解（或分散）→溶出→吸收2.影响药物从固体制剂中溶出速率的因素可以根据Noyes—Whitney溶出速率方程来阐明。

dc/dt=kSCS

溶出是难溶性药物吸收的限速过程。第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂固体制剂单元操作第三节第五章散剂、颗粒剂与胶囊剂学习目标

掌握

粉碎的方法、影响混合的因素、药筛与粉末分等、制粒方法

熟悉

熟悉粉碎的目的、混合目的与方法、制粒目的、影响干燥因素了解

粉碎及过筛的注意事项、干燥方法第三节固体制剂单元操作一、粉碎第三节固体制剂单元操作（一）粉碎的目的

1.增加药物表面积，促进药物溶解与吸收，提高药物的生物利用度；2.利于制备各种剂型；3.加速药材中有效成分的浸出；4.利于各成分混合均匀和服用。一、粉碎第三节固体制剂单元操作（二）粉碎的方法1．开路粉碎与闭路粉碎（1）开路粉碎：是指被粉碎的物料仅一次进出粉碎机，没有重复路径的粉碎操作。（2）闭路粉碎：是指被粉碎的物料在粉碎-分级的循环回路中连续多次地进行粉碎，直至达到要求的粉末粒度。一、粉碎第三节固体制剂单元操作（二）粉碎的方法2．混合粉碎与单独粉碎（1）混合粉碎：混合粉碎是指两种或两种以上药物放在一起同时粉碎的操作方法。适用于性质及硬度相似的药物。（2）单独粉碎：是指将一种药物单独进行粉碎的操作方法。宜单独粉碎的药物：①氧化性药物与还原性药物；②贵重药物；③毒性药物、刺激性大的药物。一、粉碎第三节固体制剂单元操作（二）粉碎的方法3．干法粉碎与湿法粉碎（1）干法粉碎：是指药物处于干燥状态下进行粉碎的操作方法。多数药物采用干法粉碎。（2）湿法粉碎：在药物中加入适量液体（水或有机溶剂）进行研磨粉碎的操作方法。1）加液研磨法

：加液体量以能研成糊状为宜；2）水飞法：适用于矿物药和动物贝壳的粉碎。4．低温粉碎

适用于弹性大的药物或高温时

不稳定药物的粉碎。一、粉碎第三节固体制剂单元操作（四）粉碎操作注意事项1．粉碎机开动后，待其转速稳定时再加料。2．药物中不应夹杂硬物，以免卡塞转子而引起电动机发热或烧坏。3．粉碎机在每次使用后，应检查机件，清洗内外各部，添加润滑油。4．操作时注意安全，要严格遵守操作规程，严禁开机的情况下向机器中伸手，以免发生安全事故。5．粉碎毒性、刺激性较强药物时，应注意劳动保护。（三）粉碎的设备万能粉碎机二、过筛第三节固体制剂单元操作（一）过筛目的

可以将粉碎后的物料按粒度大小加以分等，以获得较均匀的粉末，适应医疗和制备制剂的需要。（二）药筛及粉末分等1．药筛的分等（1）根据筛孔内径大小（µm）共规定九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，九号筛的筛孔内径最小。（2）根据每吋（2.54cm）长度上所含筛孔数目表示，筛目数越大，筛孔内径越小。二、过筛第三节固体制剂单元操作（二）药筛及粉末分等筛号筛孔内径（平均值）目号一号筛2000µm±70µm10目二号筛850µm±29µm24目三号筛355µm±13µm50目四号筛250µm±9.9µm65目五号筛180µm±7.6µm80目六号筛150µm±6.6µm100目七号筛125µm±5.8µm120目八号筛90µm±4.6µm150目九号筛75µm±4.1µm200目《中国药典》药筛分等表二、过筛第三节固体制剂单元操作（二）药筛及粉末分等2．粉末的分等

是按通过相应规格的药筛而分等。等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末《中国药典》粉末等级标准二、过筛第三节固体制剂单元操作（三）过筛设备振荡筛编织筛冲眼筛（四）过筛的注意事项1.加强振动。2.粉末干燥。2.粉层厚度适中。三、混合第三节固体制剂单元操作（一）混合目的

是使制剂中各组分分布均匀、含量均一，保证用药剂量准确、安全有效。（二）混合方法搅拌混合研磨混合过筛混合三维混合机槽型混合机（三）混合设备三、混合第三节固体制剂单元操作（四）影响混合均匀性因素1．各组分的比例量

比例量相差过大，不易混匀，应采用配研法（又称等量递加法），即先用量大的组分饱和混合容器后，倾出，然后取量小的组分加入等体积量大的组分混匀后，再加入与此混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加量大的组分，直至全部混合均匀。适用于含毒性药物、贵重药物和小剂量药物的混合。三、混合第三节固体制剂单元操作（四）影响混合均匀性因素2．各组分的粒度与密度粒度相差较大时，先加粒径大的组分，后加粒径小的组分则易混合均匀；密度相差较大时，先加质轻的组分，再加质重者。3．混合时间

混合时间并非越长混合的均匀性越好，要通过试验确定合适的混合时间。四、制粒第三节固体制剂单元操作（一）制粒目的1．增加流动性。2．防止各成分的分层。3．减少粉尘飞扬。四、制粒第三节固体制剂单元操作（二）制粒方法及设备1．湿法制粒法是将粉末与适宜量的黏合剂或润湿剂混合，使粉末聚结而制成颗粒的方法。（1）挤压制粒法：制软材、过筛制粒。（2）高速搅拌制粒法：混合、制粒。（3）流化沸腾制粒法：混合、制粒、干燥。握之成团，轻按即散一步制粒法摇摆式制粒机流化床制粒机高速搅拌制粒机四、制粒第三节固体制剂单元操作（二）制粒方法及设备（4）喷雾制粒法（5）转动制粒法2．干法制粒法将药物与辅料的粉末混匀后，通过特殊的设备压成薄片，再将其粉碎成大小合适颗粒的方法。特别适用于对湿热敏感药物的制粒。五、干燥第三节固体制剂单元操作（一）影响干燥的因素1．物料的性质物料本身结构、形状大小、料层厚薄及水分结合方式。2．干燥介质温度。3．干燥介质的湿度与流速。4．干燥速率静态干燥温度宜由低至高缓缓升温，动态干燥以较高温度迅速干燥。5．干燥方式静态、动态。五、干燥第三节固体制剂单元操作（二）干燥方法1．常压干燥适用于中药饮片、茶剂、颗粒剂等物料。2．减压干燥适用于稠膏、热敏性物料。3．沸腾干燥适用于湿粒性物料。4．喷雾干燥特别适用于热敏性物料。5．冷冻干燥尤适于热敏性物料如生物制品。6．红外线干燥适用于热敏性物料，特别适宜于熔点低或吸湿性强的药物。7．微波干燥。小结1．粉碎方法有开路粉碎与闭路粉碎、混合粉碎和单独粉碎、干法粉碎和湿法粉碎、低