名称专业药物制剂技术马婧06课件

课程名称专业：药物制剂技术教师：马婧课程名称专业：中药学教师：刘舜慧缓释、控释制剂第二节分类根据缓、控释制剂的结构与释药原理：一、骨架型二、膜控型三、渗透泵型四、植入剂一、骨架型缓控释制剂（一）骨架型材料骨架材料不溶性骨架材料溶蚀性骨架材料溶胀性骨架材料此类材料在胃肠道中不崩解，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中的极细通道缓慢向外扩散。药物释放后，骨架不改变，随粪便排出。不溶性骨架材料：不溶于水或水溶性极小，如EC、PE等。药物：水溶性1、不溶性骨架型材料此类材料主要为水不溶但可溶蚀的脂肪类或蜡质材料，溶蚀型系统释药过程中形状体积不断变化。溶蚀性骨架材料：水不溶性但可溶蚀，如蜂蜡、巴西棕榈蜡硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。2、溶蚀性骨架型材料此类骨架片能吸收大量的液体，系统体积胀大，逐步被溶蚀，形状在改变。主要骨架材料为亲水凝胶聚合物，常用的是HPMC，遇水或消化液时骨架膨胀，形成凝胶屏障而具有控制药物释放的作用。3、溶胀性骨架型材料3、溶胀性骨架型材料

骨架材料：HPMC、HPC、HEC、MC、CMC-Na等

药物：水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度；

难溶性药物的释放速度取决于凝胶层的逐步溶蚀速度。不管哪种释放机制，凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故此类片剂生物利用度高。一、骨架型缓控释制剂（二）骨架型缓控释制剂1.缓控释颗粒（微囊）压制片2.胃内滞留片3.生物黏附片4.骨架型小丸1.缓控释颗粒（微囊）压制片（1）颗粒压制片：

颗粒崩解速度：明胶>醋酸乙烯>虫胶（2）微囊压制片：此法特别适用于处方中药物含量高的制剂2.胃内滞留片胃内滞留片系指一类能滞留胃液中（在胃内滞留时间长达5～6h），延长药物在消化道释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。此类制剂由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅料材料组成，又称胃漂浮片。2.胃内滞留片胃内滞留片的常用骨架材料为亲水性胶体材料，有HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。为提高漂浮滞留能力，可添加疏水性而相对密度小的脂类、蜡类、脂肪醇类或脂肪酸类。3.生物黏附片生物黏附片可黏附于生物黏膜，通常具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外围，再加覆盖层而得的。特点：加强药物与黏膜接触的紧密性和持续性黏附材料：Carbopol、HPC、CMC-Na4.骨架型小丸为球形或类球形，粒径常为0.25-2.5mm小丸可填装于空心胶囊中成为一种剂量分散型胶囊剂，或直接将小丸分装成剂量分散型小丸应用应用不同性质的高分子聚合物成膜材料，通过传统包衣法，在含有药物的颗粒、小丸或片剂表面形成具有不同释药性能的薄膜。药物释放速率主要由包衣膜控制适用于水溶性药物二、膜控型缓控释制剂

包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂组成。根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂等。由于有机溶剂有毒、不安全、易产生污染，目前大多将水不溶性的包衣材料用水制成混悬液、乳状液或胶液，统称为水分散体，进行包衣。膜控型缓、控释制剂类型：（一）微孔膜包衣片（二）肠溶膜控释片（三）膜控释小片（四）膜控释小丸（一）微孔膜包衣片包衣液：包衣膜材料：EC、CA等不溶性聚合物，在胃肠道中不被破坏，最后排出体外水溶性致孔剂：PVP、PEG微孔膜包衣片进入胃肠道后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔，药物经膜孔释放。（二）肠溶膜控释片

肠溶膜控释片系将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。

含药糖衣层在胃液中释药，起速效作用，当片剂进入肠道后，肠溶衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长了释药时间。

（三）膜控释小片

将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片直径约3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。

每粒胶囊可装几片至20片不等。（四）膜控释小丸

膜控释小丸由丸芯与芯外包裹的控释薄膜衣两部分组成，直径小于2.5mm。药物半透膜材料：水不溶性聚合物，如EC、CA等渗透压活性物质：调节片内渗透压，用量大小关系到零级释放时间的长短，如氯化钠或乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇及其混合物推动剂：吸水膨胀可产生推动力，将片内药物溶液或混悬液挤出释药孔，如PVP三、渗透泵片（一）组成三、渗透泵片（二）类型

单层渗透泵片：水溶性药物

单室渗透泵片

双层渗透泵片：难溶性药物

双室渗透泵片：水溶性过大或难溶于水的药物单室渗透泵片：单层渗透泵片：将水溶性药物与具有高渗压的渗透促进剂及其他辅料压制成片芯，外包一层半透膜（水可渗透此膜，但药物不能），在膜上开一个或几个小孔（通常用激光），即得。双层渗透泵片：上层由药物、渗透促进剂等组成，下层由推动剂组成，在双层片外包半透膜，在上层用激光打孔。双室渗透泵片：用一柔性聚合物膜将药物与推动剂分隔成两室。（二）类型

如果难溶性药物无法形成均匀溶液，可使药物形成混悬液，释放后在体内再溶解吸收。但由于混悬液渗透压低，不宜采用以上的单室渗透泵片，可用双层或双室渗透泵片。

植入剂是主要用于皮下植入的制剂，通过外科手术埋植于真皮下，药效可长达数月甚至数年；主要用于避孕、抗肿瘤、治疗关节炎、补充激素等。四、植入剂药物易到达体循环，生物活性高；释放速率较低且速率均匀，释放为吸收的限速过程，故血药浓度平稳，又可持续数月甚至数年；皮下神经分布较少，对外来异物的