微生物限度室空调系统验证方案

微生物限度室空调系统验证方案文件名称：微生物限度室空调净化系统验证方案文件编号：制定人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1.概述..........................................................................................................................................32.验证目的..................................................................................................................................33.验证范围..................................................................................................................................34.验证小组成员及职责..............................................................................................................35.验证方案的起草、审批及培训.............................................................................................45.1验证方案的起草及审批......................................................................................................45.2验证方案的培训.................................................................................................................46.进度计划.................................................................................................................................47.验证..........................................................................................................................................47.1设计确认...............................................................................................................................47.2安装确认.............................................................................................................................87.3运行确认.............................................................................................................................137.4性能确认.............................................................................................................................158异常情况处理程序............................................................................................................219变更与再验证周期...............................................................................................................2110验证结果评定及结论...........................................................................................................21 1概述原微生物限度室不能满足GMP与检验的需要，在综合办公楼二楼，重新建立一个微生物限度室。微生物限度检测室、阳性菌室、效价室人流与物流分开，阳性菌室相对二更室为负压，空气为直排，为了防止排放的空气的污染，在排放口加装净化装置。洁净区分别设有C级区域（净化面积45m2），净化工作台局部A级。空调净化系统由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组组成。灭菌性：臭氧发生器进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。空调净化过程为：初效新风段→混和段→表冷/热段→风机段→加湿段→中效过滤段→出风段→室内→正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。空气净化空调系统空气处理流程：新风初效过滤表冷/加热风机中效过滤高效过滤部份排风排风过滤机组室外洁净室正压风至室外回风2.验证目的：2010版GMP的实施后，我公司对微生物限度室进行改造，发生变更。因此对设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求，确保微生物限度所用空调净化系统能够达到设计标准，并能符合GMP和生产工艺的要求。3验证范围：微生物限度室空调净化系统。4验证小组成员与职责5验证方案的起草、审批及培训5.1验证方案的起草与审批：验证方案由工程部起草，工程部、质量部审核，质量部经理审批。5.2验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。5.3验证方案的修改：验证方案如需修改，须填写《验证方案修订审批表》，由质量部经理批准。6验证的前提条件及进度计划：6.1验证的前提条件：6.1.1各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。6.1.2微生物限度室内部装修、空调净化系统均已竣工。6.2进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施。整个验证活动分五个阶段完成。设计确认：从年月日至年月日；安装确认：从年月日至年月日；运行确认：从年月日至年月日；性能确认：从年月日至年月日；起草方案：从年月日至年月日；7验证内容7.1设计确认7.1.1微生物限度室空调净化系统的用途：为微生物限度室提供符合GMP和微生物检测要求的洁净空气。7.1.2设计确认7.1.2.1设计确认目的确认微生物限度室空调净化系统（HVAC）的设计符合GMP及微生物检测的要求。7.1.2.2参考标准《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）《洁净厂房设计规范》（GB50073—2001）7.1.2.3空调净化系统主要设计参数确认技术参数设计标准实际设计参数是否符合要求设计洁净级别C级标准是□否□设计温度18-26℃是□否□设计相对温度45-65%是□否□静压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。是□否□送风量4000-6000m³/h是□否□换气次数≥25次/h是□否□自净时间≤30分钟是□否□结论：确认人：日期：年月日7.1.3供应商确认：序号确认内容确认结果是否符合要求1生产厂家生产此设备的经验是□否□2生产厂家能否在安装培训、试车方面给予全面支持是□否□3提供技术培训及试车资料是□否□4设备的材质和质量能否符合工艺要求是□否□5用户反映设备运行的可靠性是□否□6能否按时交货是□否□7供应厂家经营状况是□否□8供应厂家市场信誉状况是□否□9设备性价比是□否□10供应厂家对GMP熟悉情况是□否□结论：检查人：日期：年月日7.1.4相关文件资料的确认7.1.4.1采购合同、开箱验收记录、说明书合格证等确认记录文件名称存放地点空调净化系统设备采购合同复印件工程部空调净化系统设备开箱验收单工程部空调净化系统设备使用说明书、合格证明等工程部检查结果：检查人：日期：年月日7.1.4.2检查洁净厂房所需的各类文件：文件名称存放地点平面工艺设备布局图工程部净化区域示意图工程部空气高效过滤器分布图工程部洁净区人流、物流走向示意图工程部送风平面图工程部回、排风平面图工程部检查结果：检查人：日期：年月日7.1.4.3检查尘埃粒子及沉降菌所需的文件文件名称编号存放地点洁净区悬浮粒子检测操作规程ZB-SOP-0010-1质量部洁净区沉降菌检测操作规程ZB-SOP-0011-1质量部洁净区浮游菌检测操作规程ZB-SOP-0012-1质量部净化工作台的标准操作程序ZK-SOP-8013-2质量部净化工作台日常维护保养程序ZK-SOP-8014-2质量部检查结果：检查人：日期：年月日7.1.4.4检查现场所需的文件文件名称编号存放地点净化空调机组标准操作规程质量部净化空调机组维修保养规程质量部洁净区空气消毒标准操作规程质量部臭氧发生器标准操作规程质量部激光尘埃粒子计数器操作维修规程质量部数字风速仪操作及维修保养规程质量部净化空调机组标准操作规程质量部净化空调机组维修保养规程质量部洁净区空气消毒标准操作规程质量部臭氧发生器标准操作规程质量部检查结果：检查人：日期：年月日7.1.4.5现场测试用计量器具的确认：仪器名称要求是否符合要求尘埃粒子计数器完好、有检定合格证，且在有效期内是□否□照度计完好、有检定合格证，且在有效期内是□否□压差计完好、有检定合格证，且在有效期内是□否□湿温度计完好、有检定合格证，且在有效期内是□否□风速仪完好、有检定合格证，且在有效期内是□否□结论：检查人：日期：年月日7.1.5设计确认结论：评价人：日期：年月日7.2安装确认7.2.1安装确认的目的：证明该空调净化系统满足GMP及生产的要求。7.2.2安装确认的合格标准：设备及辅助设施安装符合规范。7.2.3空调机组安装确认：确认项目确认标准是否符合要求设备资料设计图纸及说明书齐全是□否□机组安装位置与设计图纸相符是□否□机组结构及部件与说明书相符是□否□蒸汽、给排水管道等外接管道管道与设备的连接与说明书相符是□否□压力表、温湿度计、微压差计安装在规定位置是□否□电源接线正确、电压符合要求是□否□初效过滤器材质无纺布是□否□中效过滤器材质涤纶无纺布是□否□高效过滤器材质醋酸纤维纸是□否□过滤器安装位置及规格与设计图纸相符是□否□送、回风机、调节阀与设计图纸相符是□否□机组箱体彩钢板聚胺酯发泡塑料、耐腐蚀、保温性能好是□否□表冷器积水盘材质：要求镀锌钢板；有水封防倒灌装置是□否□空调箱密封性箱体四周彩钢板接合处无泄漏；箱体检修门密闭无泄漏是□否□减震、消声达到国家标准是□否□与其他设备连接与设计图纸相符是□否□自控系统与说明书相符是□否□结论：确认人：日期：年月日7.2.4风管的制作及安装确认：7.2.4.1制作时要求检查项目设计要求检查结果新风材质镀锌钢板合格□不合格□主风管壁厚0.75mm合格□不合格□调节阀门灵活无泄露合格□不合格□送风材质镀锌钢板合格□不合格□主风管壁厚0.75mm合格□不合格□调节阀门灵活无泄露合格□不合格□回风材质镀锌钢板合格□不合格□主风管壁厚0.5mm合格□不合格□调节阀门灵活无泄露合格□不合格□排风材质镀锌钢板合格□不合格□主风管壁厚0.5mm合格□不合格□止回阀门(或过滤器)灵活无泄露、安装稳固合格□不合格□结论：确认人：日期：年月日7.2.7.2.4.2安装及检漏：风管连接用灯光检查，达到密封要求。保温材料符合防火要求。风管漏光检查试验装置：灯泡：电压不大于30V，功率100W以上带保护罩。检查方法：漏光法，利用灯光照射，如果有泄漏处，则灯光从泄漏处透出。可接受标准：无漏光风管安装及检漏确认记录：确认项目确认标准检查结果管道及保温材料材质应符合要求合格□不合格□管道走向及尺寸与设计说明书相符合格□不合格□风管安装紧密程度检查用灯光检查应无漏光合格□不合格□结论：确认人：日期：年月日7.2.5风管及空调设备清洁的确认：所有风管和风机在安装前均用水进行擦洗。确认项目确认标准检查情况风管吊装前的清洁按要求进行清洁并用塑料布密封合格□不合格□初效过滤器清洁洁净无积尘合格□不合格□中效过滤器清洁洁净无积尘合格□不合格□空调器安装后的清洁擦洗干净，无积尘合格□不合格□结论：确认人：日期：7.2.6空调净化系统中关键仪器、仪表确认：检查确认空调系统净化系统中关键仪器、仪表是否检定合格，且在有效期内。空调净化系统仪器仪表校正记录仪器仪表名称检查标准是否符合要求温湿度计完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□温湿度计完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□温湿度计完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□微压差表完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□微压差表完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□微压差表完好、有校验合格证，且在有效期内是□否□结论：确认人：日期：年月日7.2.7高效过滤器的安装确认7.2.7.1高效过滤器的开箱确认高效过滤器安装前，必须在安装现场拆开包装进行外观检查，高效过滤器到达安装现场后需进行开箱验收确认，查看外观是否完好，运输过程有无损坏，型号是否与设计施工图纸相符，是否有出厂合格证明。查看滤纸密封胶和框架有无损坏，边长、对角线和厚度尺寸是否符合要求，框架固定是否练好有无锈斑，密封垫是否完好等。型号规格(mm×mm×mm)高效过滤器原始数据数量合格证外观检查框架检查风量（m³/h）净化效率（%）有□无□合格□不合格□合格□不合格□GKF-1000484×484×220100099.93有□无□合格□不合格□合格□不合格□GKF-500320×320×22050099.96有□无□合格□不合格□合格□不合格□结论：检查人：日期：年月日7.2.7.2高效过滤器安装确认安装前必须对洁净室进行全面清扫、擦净、空调净化系统内部如有积尘，应再次清扫、擦净，达到清洁要求。洁净室及空调净化系统达到要求后，应开启风机运行12小时后，再对洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦拭干净，再开启风机运行，直至确认整个系统无灰尘后，再安装末端的高效过滤器。安装时，外框上箭头应和气流方向一致。高效过滤器的检漏确认：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法。用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约2cm处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面扫描，扫描速度为5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈S形，如图所示（四周的线路表示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳无脉冲现象即表示无泄漏。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。在使用的高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。安装位置及情况见下表房间名称过滤器编号型号密封条检查方向检查是否符合要求检漏结果GKF01GKF-1000合格□不合格□是□否□合格□不合格□GKF02GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□GKF03GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□阳性菌检查室GKF04GKF-1000合格□不合格□是□否□合格□不合格□阳性菌检查室二更GKF05GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□阳性菌检查室GKF06GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□效价室GKF07GKF-1000合格□不合格□是□否□合格□不合格□效价室二更GKF08GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□效价GKF09GKF-500合格□不合格□是□否□合格□不合格□7.2.8安装确认结论：评价人：日期：年月日7.3运行确认 7.3.1运行确认的目的：运行确认主要是检测空调净化系统的运行状况是否达到设计要求及生产工艺要求。7.3.2运行确认的合格标准：空调设备运转正常，风速、风压、换气次数达到GMP要求。7.3.3运行确认要求：所有空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机和除尘机也须开动，以利于空气平衡和房间压力调节。7.3.4空调机组的运行确认空调机组的运行确认表项目运行要求检查结果是否符合要求电机功率（KW）3kw是□否□电机电流（A）＜6A是□否□风机运行旋转方向正确，无异常振动和声响，紧固连接部位无松动是□否□初效过滤器阻力（pa）≤25是□否□中效过滤器阻力（pa）≤25是□否□机组整体运行无振动，运行平稳是□否□结论：确认人：日期：年月日7.3.5高效过滤器运行确认项目运行要求检查结果洁净空气散流流向乱流结论确认人：日期：年月日7.3.6风量及换气次数的确定7.3.6.1微生物限度室共有高效过滤器9只。7.3.6.2高效过滤器风速测试,换气次数应该≥25次/小时。风速测量点分布示意图：★★★★★7.3.6.3测试结果高效过滤器风量测定及换气次数计算检查日期：操作间洁净级别体积（m3）高效送风口风速（m/s）设计风量（m3/h）实测风量（m3/h）换气次数备注编号12345C13.96GKF01GKF-1000阳性菌检查室C14.48GKF04GKF-1000效价室C19.01GKF07GKF-1000C3.15GKF02GKF-500C6.33GKF03GKF-500阳性菌检查C3.45GKF05GKF-500阳性菌检查C6.60GKF06GKF-500效价室C3.41GKF08GKF-500效价C6.73GKF09GKF-500结论：测试人：复核人：日期：备注：高效空气过滤器技术参数：代号外形尺寸（长×宽×高mm）风量（m3/h）初阻力(Pa)滤尘效率（钠焰法）容尘量（g）送风截面（m2）GKF-500320×320×220500≤235.44≥99.9%3000.0784（280×280mm）GKF-1000484×484×2201000≤235.44≥99.9%5000.1980（445×445mm）7.3.7运行确认结论：评价人：日期： 7.4性能确认7.4.1性能确认的目的：确认空调净化系统达到规定的洁净度。7.4.2性能确认的标准：达到洁净区环境监控规程的规定要求。7.4.3自净时间的确定：选择三个有代表性的房间：微生物限度检查室。在开启空调机组前监测1个房间的尘埃粒子数，然后开启空调机组，监测各房间的尘埃粒子数，记录达到标准规定的时间，依此来确定自净时间。要求空调机组的自净时间应小于30分钟，为安全起见，规定每次空调机组的自净时间为2小时。自净时间测定记录表：操作间名称净化级别悬浮粒子数（静态，个/m3）≥5.02900个/m3）≥0.5个/m3）时间（min）01020300102030C结论检测人：复核人：日期：微生物限度室HVAC系统连续正常运行3个周期（21天)，洁净室的尘埃粒子(≥0.5µm、≥5µm)数、沉降菌、浮游菌指标应符合GMP规范中C级净化区其中尘埃粒子、温湿度、压差在系统开始完成自净后开始检测，沉降菌、浮游菌在尘埃粒子等合格后进行检测。7.4.4尘埃粒子的测定：7.4.4.1方法：按《GBT16292-2010医药工业洁净区（室）悬浮粒子测试方法》进行空气粒子的测定。采用自动计数浓度法，即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径来评定洁净室（区）的尘埃粒子洁净度等级。在操作台面选两个点，每个点测试3次，测量时，每个点计数3次，然后求其平均值。7.4.4.2验证标准： 洁净度级别尘粒最大允许数（个/m3）检测频率≥0.5um≥5um1、3、5、7、9、11、13、18、20、22天上午C级3520002900A3520207.4.4.3房间取样位置示意图1⊙2⊙7.4.4.4测试结果：《微生物限度室净化操作间尘埃粒子数检测记录》（见附件1）7.4.5沉降菌测定7.4.5.1方法在HVAC系统至少运行30min，操作室的温度、相对湿度及空气压差达到要求后，进行沉降菌测定。将注有普通肉汤琼脂培养基的Ø90mm玻璃培养皿，放置在采样点，打开平皿盖，使培养基表面暴露4h后，将培养皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48h后计数。采样点的位置同悬浮粒子检测点。7.4.5.2验证标准：洁净度级别采样频率检测频率微生物最大允许数cfu/4小时C级每个点放2个皿，每个皿放置2h1、3、5、7、9、11、13、18、20、22天下午检测50A级≤17.4.5.3测试结果：见《微生物限度室净化操作间沉降菌、浮游菌检测记录》（附件2）。7.4.6浮游菌测定7.4.6.1方法沉降菌取样结束后，进行浮游菌测定，用浮游菌采样仪定量取空气样喷注到Ф90mm玻璃培养皿内普通肉汤琼脂培养基表面，盖上培养皿盖，然后在30～35℃条件下培养48h后计数。采样点的位置同沉降菌检测点。7.4.6.2验证标准：洁净度级别采样量(L)采样频率微生物最大允许数（cfu/m3）C级5001、3、5、7、9、11、13、18、20、22天下午100A级1000≤17.4.6.3测试结果：见《微生物限度室净化操作间沉降菌、浮游菌检测记录》（见附件2）7.4.7其他测试的确认：7.4.7.1室温检查在目前气候条件下，室温变化结果，按照GMP标准C级洁净区温度要求为：18℃～26℃7.4.7.2相对湿度检查在目前的气候条件下，室内相对湿度的变化范围结果，按照GMP标准C万级洁净区相对湿度要求为：45～65%RH。7.4.7.3检测结果：《微生物限度室净化操作间温度、相对湿度检测记录》见附件37.4.8压差的确认：空气洁净度不同的洁净室之间的静压差应大于10Pa；洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa，产生粉尘的洁净室与其相邻的区域要保持相对负压。7.4.8.1检测结果：《微生物限度室净化操作间压差检测记录》（附件4）7.4.9臭氧灭菌效果确认7.4.9.1目的：洁净车间在生产一段时间后，作业环境可能会有微生物污染，必须对其进行消毒灭菌处理,以达到预先确定的生产环境。空调机组配备臭氧发生器，用臭氧灭菌的办法来进行消毒灭菌。7.4.9.2臭氧灭菌程序按照臭氧发生器使用操作规程进行操作。7.4.9.3检测：7.4.9.3.1臭氧浓度检测A确认洁净区内无任何人员。B关闭新风阀门和排气阀门。C打开臭氧发生器，记录换气次数最少的房间和主要功能间达到最高浓度的时间，以及衰减到15ppm(30mg/m3)的时间，应保证最高浓度至15ppm(30mg/m3)之间至少为1小时。房间名称项目结果开机时间最高臭氧浓度达到最高浓度时间衰减至15ppm时间有效消毒时间结论确认人：日期：7.4.10性能确认结论：评价人：日期：8.异常情况处理程序：HVAC系统日常运行过程中，应严格按HVAC系统操作规程、维护保养规程，日常监测管理规程、检验操作规程和规定标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准时，应按下列程序进行处理。8.1待系统稳定后，重新检测。8.2必要时分区进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。8.3若属于系统运行方面的原因，组织验证小组成员分析原因、提出解决方案，如实报验证委员会审核，调整系统运行参数或对系统进行处理。9.验证结果审核与结论：9.1验证小组应根据验证方案进行验证，在验证活动完成后整理、收集有关数据及偏差或漏项处理（如有），对各项检测记录数据