第十四章抗感染药物药师培训基础知识90课件

第十四章抗感染药物药师培训—基础知识磺胺类药物磺胺类药物是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的人工合成的抗菌药，具有抗菌谱广、性质稳定、使用简便等优点，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。磺胺类药物结构通式3H芳伯氨基磺酰氨基含氮杂环一、概述理化性质4（一）芳伯氨基的性质弱碱性易氧化性重氮化偶合反应与芳醛的缩合溴代反应Ｈ5芳伯氨基的性质1．弱碱性由于磺酰氨基吸电子的影响，使芳氨基的碱性比苯胺还弱，虽可溶于盐酸中，但不能形成稳定的盐。２．易氧化性钠盐则较易被氧化。在日光及重金属催化下，氧化反应能加速进行，氧化产物多为偶氮化合物及氧化偶氮化合物。偶氮化合物氧化偶氮化合物6芳伯氨基的性质保存：应盛于遮光容器内密闭保存钠盐注射液需要加硫代硫酸钠溶液做抗氧剂安瓿内应充氮气7芳伯氨基的性质３．重氮化偶合反应重氮化反应后生成的重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色的偶氮化合物，可用于鉴别。利用此性质可测定磺胺类药物的含量重氮盐橙红色8（二）磺酰氨基的性质酸性成盐①钠盐

磺酰基具有强的吸电子性，使N1上电子密度降低，易释放出质子而显酸性。故可溶于碱液中，成为水溶性的盐类。利用此性质，临床上常配成注射液应用，如磺胺嘧啶钠注射液9②重金属盐磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（银、铜、钴）取代，并生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。其铜盐沉淀的颜色，随N1取代基的不同而异，有的并有颜色变化过程。10（三）含氮杂环的性质与生物碱沉淀试剂的反应

N1上的氢被含氮杂环取代的磺胺类药物，在酸性溶液中，可与生物碱沉淀试剂反应，生成沉淀，可用作鉴别反应。1、氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位。2、磺酰氨基的N上：单杂环取代>单取代>双取代（无活性）3、4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键。4、苯环换成其他芳环或在苯环上引入取代基，活性↓或消失。一、概述构效关系12*1磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗干扰了细菌的酶系统对PABA利用使其蛋白质合成受阻因此有抑菌作用。一、概述作用机制13作用机制甲氧苄啶（TMP）

磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD与硝酸银反应生成的磺胺嘧啶银具有抗菌和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对铜绿假单胞菌有抑制作用。易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。芳香第一胺，显弱碱性，发生重氮化-偶合反应，还原性。磺酰胺基，显弱酸性，氢原子比较活泼，可被金属离子取代，生成不同颜色的金属盐。嘧啶环，具有吸电性，；还有类似生物碱样性质。二、典型药物磺胺甲噁唑

Sulfamethoxazole,SMZ复方磺胺甲噁唑=SMZ＋TMP二、典型药物本品易在泌尿系统形成结晶，造成尿路损伤，引起血尿、结晶尿、闭尿甚至形成泌尿系统结石，因此，长期服用本品应与小苏打同服，多饮水，提高其在尿中的溶解度。主要用于尿路感染、外伤及软组织感染、呼吸道感染等，常与甲氧苄啶（TMP）合用制成复方新诺明，抗菌作用增强，是目前临床应用较广的磺胺药。三、抗菌增效剂抗菌增效剂：是指能与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药抗菌活性的药物。本身具有抗菌活性，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性——二氢叶酸还原酶抑制剂（甲氧苄啶）。本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其他抗菌药合用可增强其他抗菌药的抗菌活性——β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸）。

本身不具有抗菌活性，与其他抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其他抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒。分类甲氧苄啶Trimethoprim，TMP

常与磺胺类药物合用治疗尿路感