二甲双胍恩格列净片 （Ⅵ）-药品临床应用解读

二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）目录CONTENTS药品基本信息安全性12有效性3创新性4公平性501药品基本信息通用名二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）注册规格每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg适应症本品配合饮食控制和运动，适用于正在接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。用法用量如果患者是从盐酸二甲双胍更换为本品，则起始剂量为含恩格列净5mg的本品；同时盐酸二甲双胍的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。如果患者是从恩格列净更换为本品，则起始剂量为含盐酸二甲双胍500mg的本品；同时恩格列净的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。如果患者是从恩格列净与二甲双胍的联合用药更换为本品，则应保持恩格列净和二甲双胍每日总剂量与原治疗方案一致。每日2次随餐服用，逐渐递增剂量，以减轻二甲双胍的胃肠道不良反应。应该根据治疗的有效性以及耐受性调整剂量，但是不可以超出每日推荐的最大剂量（盐酸二甲双胍2000mg和恩格列净25mg）中国首次上市时间2019-2-2目前大陆地区同通用名药品的上市情况国内第二家上市全球首次上市时间+国家/地区2015-5-27欧盟上市是否为OTC药品否参照药品建议：二甲双胍恩格列净（Ⅰ）选择参照药品原因：适应症一致活性成分一致，仅复方规格不同对比参照品的优势：复方规格更大，每片含二甲双胍1000mg和恩格列净12.5mg，降糖效果更佳对比参照品的不足：如果患者是从恩格列净更换为二甲双胍恩格列净（Ⅵ），二甲双胍1000mg起始对部分患者胃肠道反应可能比二甲双胍恩格列净（Ⅰ）大疾病基本情况2型糖尿病（T2DM）是一种胰岛素使用不足或效率降低导致的慢性疾病，糖尿病是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因；我国目前糖尿病患者数约为1.41亿人，中国人群患病率（20-79岁）10.6%；30%～40%的患者可出现肾脏损害。糖尿病人群发生冠心病和脑卒中的风险约为非糖尿病人群的1.5~2.5倍，CVD死亡率比非糖尿病人群增加约2倍。我国T2DM患者CVD总体患病率为33.9%，T2DM患者最终约有75％死于CVD未满足治疗需求情况我国糖尿病仅有6%的患者血糖达标；糖尿病患者往往合并多种并发症，多重用药导致漏服，患者依从性下降使血糖控制率下降；目前二甲双胍恩格列净（Ⅰ）复方剂量未达到最佳有效剂量：二甲双胍是糖尿病基石用药，根据《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》最佳有效剂量为2000mg/d（Ⅰ类推荐）；恩格列净每天25mg联合二甲双胍降糖效果优于10mg（Ⅲ期研究）药品基本信息02安全性恩格列净单药治疗或联合治疗的安慰剂对照临床研究中恩格列净治疗组;25mg恩格列净组较10mg组:1.尿路感染发生率更低7.6%VS9.3%;2.男性生殖器真菌感染率更低1.6%VS3.1%;3.血脂异常发生率更低2.9%VS3.9%说明书收载的安全性信息国内外不良反应发生情况二甲双胍恩格列净（Ⅵ）VS二甲双胍恩格列净（Ⅰ）乳酸酸中毒、酮症酸中毒、血容量不足、尿脓毒症和肾盂肾炎、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并用药时低血糖、会阴部坏死性筋膜炎（Fournier’s坏疽）、生殖器真菌感染、超敏反应、维生素B12缺乏已有上市后二甲双胍相关乳酸酸中毒病例导致死亡、低体温、低血压和顽固性缓慢型心律失常发生。其症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高、阴离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比值增加；同时伴有血浆二甲双胍浓度一般>5μg/mL03有效性相比参照药品，本品优势有：25mg/天恩格列净降糖疗效优于10mg/天2000mg/天二甲双胍血糖控制更好安慰剂组自基线的△HbA1c=+1.2%(n=79)*P<0.001二甲双胍

日剂量终点时二甲双胍与安慰剂相比△HbA1c的平均差异(%)HbA1c一项关于二甲双胍的14周、多中心、双盲、剂量-效应关系研究，纳入451名≥30岁的2型糖尿病患者，随机分成二甲双胍日剂量500mg、1000mg、1500mg、2000mg和2500mg组以及安慰剂组，3周洗脱期后强制滴定剂量，评估不同剂量二甲双胍与安慰剂相比的疗效与安全性2。一项纳入986例2型糖尿病患者参加双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究,评价恩格列净单药治疗的疗效和安全性。其中安慰剂组228例，恩格列净10mg组224例，恩格列净25mg组224例，三组患者HbA1c基线平均值皆为7.9%LOCF:末次观察值国内外指南推荐药监上市评审报告有效性节选有效性《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》大多数成人T2DM患者和需要严格控制血糖的T2DM患者，若诊断时HbA1c≥7.5%，可尽早启动二甲双胍联合SGLT2i自由联合/FDC（Ⅰ类推荐）《以二甲双胍为基础的固定复方制剂（FDC）联合治疗是T2DM患者的重要选择》合并ASCVD及高危风险，或伴有超重/肥胖、高血压、HF、CKD者，优先选择恩格列净/二甲双胍FDC《恩格列净/二甲双胍复方制剂临床应用专家指导意见》恩格列净与二甲双胍的作用机制互补,二者联用可协同降糖,同时减轻体重、降低血压,不额外增加药物不良反应,不影响各自的药代动力学特性,是一种值得推荐的相对安全有效的治疗方案原研中文说明书关于有效性描述：目前还没有关于本复方制剂与安慰剂对照临床疗效试验，但已有试验表明，本复方制剂与恩格列净和盐酸二甲双胍药片联合用药时生物等效；在2型糖尿病患者中，与安慰剂组相比，恩格列净和二甲双胍治疗组的HbA1c达到了具有临床意义和统计学意义的改善。在包括年龄、性别、种族和基线体重指数（BMI）在内的各亚组均观察到HbA1c的下降。04创新性为低剂量用药而导致血糖控制不佳的患者和长病程患者带来了更好的血糖控制对于服用2000mg/天二甲双胍片+25mg/天恩格列净片单方联合患者，可直接使用本品替换，以增加患者依从性药品注册分类：化学药品4类本品创新性将1000mg二甲双胍与12.5mg恩格列净复方，单方剂量皆达到每日最大剂量，发挥两个单方最佳疗效主要创新点创新带来的获益05公平性可替代二甲双胍与恩格列净单药联合，同时减少患者服药片数和次数，提高患者依从性，从而提高患者达标率，降低患者疾病负担二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）有效降低糖尿病患者血糖，降低患者并发症发生率，改善患者健康水平疾病对公共卫生的影响描述符合“保基本”原则描述