《医学微生物学》课件-病原生物与免疫学绪论

病原生物与免疫学基础总学时：56学时理论课46学时实践课10学时绪论1参考书目推荐2教学内容和目标绪论4.理解微生物、寄生虫的分类，机体免疫的功能。3.了解微生物、寄生虫、免疫的概念。2.知道病原生物学与免疫学的发展轨迹。1.理解病原生物和免疫学基础的课程结构。3病毒细菌寄生虫机体免疫应答反应疫苗清除病原菌产生保护性抗体固有免疫应答适应性免疫应答医学微生物学医学免疫学人体寄生虫学病原生物学课程介绍其他微生物绪论4绪论病原生物与免疫学的发展轨迹经验微生物时期实验微生物时期现代微生物时期经验免疫学时期科学免疫学时期现代免疫学时期一.病原微生物学的发展轨迹5绪论经验微生物学时期古人虽未观察到具体的微生物，但早已将微生物知识用于工农业生产和疾病防治之中。制酒、酱、沤粪积肥等。约公元303年,中国古代医学家葛洪(283-363)在《肘后备急方》中描述“乃杀咬犬,取脑敷之,便不复发”(图1-1左),即取咬伤人的狗的大脑敷贴人伤口预防狂犬病发作。可见,早在一千七百多年前，中国人就已尝试用预防接种的方法预防甚至治疗感染性疾病。已康复者去护理天花病人，则不会再得天花。明代隆庆年间，医书记载并用天花患者的痂皮磨成粉，吹入患病儿童的鼻腔预防天花的人痘接种法。病原生物与免疫学的发展轨迹一.微生物学的发展轨迹6绪论科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹

1664年，英国人虎克（

AntonivanLeeuwenhoek）发明显微镜，曾用原始的显微镜对生长在皮革表面及蔷薇枯叶上的霉菌进行观察。一.微生物学的发展轨迹7绪论1790年1881年1840年1890年科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹现代免疫荧光显微镜电子显微镜一.微生物学的发展轨迹8绪论微生物学的建立(LouisPasteur,1822~1895)Pasteur/巴斯德首先实验证明有机物发酵和腐败是由微生物引起，而酒类变质是因污染了杂菌所致。自此，微生物学成为一门独立学科。成功研制鸡霍乱、炭疽和狂犬病疫苗。科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹巴氏灭菌法

只要把酒放在五六十摄氏度的环境里，保持半小时，就可杀死酒里的乳酸杆菌，这就是著名的“巴氏消毒法”LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..一.微生物学的发展轨迹9

Lister首创用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术用具以防术后感染，为防腐、消毒，以及无菌操作奠定了基础。(JosephLister,1827~1912)科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹外科无菌技术的创立李斯特经过观察发现，皮肤完好的骨折病人一般不易发生感染，便提出设想，即感染是因为外部因素造成的。1865年，当时他在格拉斯哥大学担任外科医学教授，首先提出缺乏消毒是手术后发生感染的主要原因。1867年他发表论文公布了这一成果，不到10年就使手术后死亡率从45%降到15%。挽救了亿万人的生命。一.微生物学的发展轨迹绪论10细菌培养技术的创立(RobertKoch,1843~1910)Koch创用固体培养基；染色方法和实验动物感染，为发现多种传染病的病原菌提供实验手段。

科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusKoch法则判定某种微生物引起特定疾病，必须同时满足：相关性：这种微生物必须在所有患该种疾病的生物体内都存在，但在健康生物中不存在可分离培养：必须将这种微生物分离出来，作纯种培养可人工感染：当用这种分离出来的微生物接种到一个健康寄主时，必须能够引起同样的疾病可再分离：必须能够从接种感染的生物体内再次分离得到这种微生物Koch的观点和方法取得巨大的成功一.微生物学的发展轨迹绪论11罗伯特·科赫科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹发现抗毒素并治愈一名白喉患者EmilAdolfvonBehring埃米尔·阿道夫·冯·贝林一.微生物学的发展轨迹绪论12科学微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹病毒的发现DmitriiIvanowskiWendellmeredithstanley

1892年，伊凡诺夫斯/Ivanowski发现并过滤得到了烟草花叶病毒，从而开始了人们对病毒的深入研究。在这之后，斯坦利（stanley）成功地获得了烟草花叶病毒的结晶体，并以该项研究获得了1946年诺贝尔化学奖,该项基础研究，被誉为病毒学最重要的科学贡献之一。一.微生物学的发展轨迹绪论13病原生物与免疫学的发展轨迹发现病原—细菌 炭疽病 炭疽芽孢杆菌 科赫 化脓 葡萄球菌 科赫 淋病 淋病奈瑟氏球菌 Neisser

伤寒热 伤寒沙门氏菌 Eberth

化脓 链球菌 Ogston

结核病 结核分枝杆菌 科赫 霍乱 霍乱弧菌 科赫 白喉 白喉棒杆菌 Klebs

破伤风 破伤风梭菌 Nicolaier

腹泻 大肠杆菌 Escherich

肺炎 肺炎球菌 Fraenkel

脑膜炎 脑膜炎奈瑟氏球菌 Weicheselbaum

食物中毒 肠炎沙门氏菌 Gaertner

产气坏疽 产气荚膜梭菌 Welch

鼠疫 鼠疫耶尔森氏菌 Kitasato,Yersin

肉毒 肉毒梭菌 vanErmengem

痢疾 痢疾志贺氏菌 Shiga

副伤寒 副伤寒沙门氏菌 Schottmuller

梅毒 梅毒螺旋体 Schaudinn,Hoffman1906 白日咳 白日咳博德特氏菌 Bordet,Gengou一.微生物学的发展轨迹科学微生物学时期绪论14现代微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹目前，由病原微生物引起的多种传染病仍严重威胁人类健康。传染病发病率和死亡率在所有疾病中居第一位,全球每年死于传染病有1700多万人。新现(emerging)和再现(reemerging)的微生物感染不断发生(如类病毒、拟病毒、阮粒等逐渐被认识，新冠病毒等)；迄今仍有一些感染性疾病的病原体未发现；某些病原体致病和免疫机制还未阐明；大量广谱抗生素滥用，使许多菌株发生变异，导致耐药性(drug-resistancebacteriaorsuperbacteria)产生，人类健康受到新的威胁；一.微生物学的发展轨迹绪论15人畜共患病可能成为新病毒的重要来源Nipah病毒。原是一种蝙蝠的病毒，对人无害，但经猪这一中间寄主，发生变异，成为对人高度毒性的了。现代微生物学时期病原生物与免疫学的发展轨迹一.微生物学的发展轨迹绪论16二.人体寄生虫学的发展轨迹病原生物与免疫学的发展轨迹•我国寄生虫病历史悠久：2100年前的中国木乃伊中，有三种不同的寄生虫虫卵。世界十大热带病麻风、结核、登革热疟疾血吸虫丝虫病利什曼病锥虫病（非洲和美洲）寄生虫病我国存在四种•目前，我国寄生虫病的防治仍然是公共卫生中的重要课题。疟疾血吸虫病丝虫病利什曼病钩虫病

我国“五大寄生虫病”

绪论17我国“五大寄生虫病”

病原生物与免疫学的发展轨迹疟原虫-疟疾血吸虫病丝虫病利什曼病-黑热病十二指肠钩口线虫-钩虫病杜氏利什曼原虫18三，免疫学的发展轨迹病原生物与免疫学的发展轨迹18世纪末英国医生EdwardJenner接种牛痘苗预防天花唐开元间（618～）江南赵氏：鼻苗种痘法（清《牛痘新书》）经验免疫学时期最后一例天花患者:阿里·毛·马林绪论19三，免疫学的发展轨迹病原生物与免疫学的发展轨迹科学免疫学时期LouisPasteur1822-1895,

Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..

RobertKoch1843-1910NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念免疫学与微生物学相互促进,共同发展!!!ElieMetchnikoff梅契尼柯夫1845-1916,NobelPrizein1908discoveringphagocytosisbymacrophagesandmicrophagesasacriticalhost-defensemechanismconferringoncellularinnateimmunity提出细胞免疫理论EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.PaulEhrlich,保罗·埃利希1854-1915,NobelPrizein1908fordescribingtheside-chaintheoryofantibodyformationandthemechanismsofhowantibodiesneutralizetoxins绪论20三，免疫学的发展轨迹病原生物与免疫学的发展轨迹近现代免疫学时期绪论21SirFMBurnet伯内特克隆选择学说三，免疫学的发展轨迹病原生物与免疫学的发展轨迹近现代免疫学时期•埃德尔曼和波特：发现免疫球蛋白的结构；•贝纳塞拉夫：：发现免疫应答的基因；•克勒与米尔斯坦：单克隆抗体技术；•多尔蒂和青克纳格尔：发现主要组织相容性复合体的限制性。

治疗性疫苗:前列腺癌Provenge(2010,FDA)1、固有免疫识别及应答方面的研究取得了突破性的进展2、适应性免疫细胞分群及其生物学特征研究方兴未艾3、免疫遗传学和主要组织相容性复合体限制性的发现开拓其应用4、分子免疫学研究应运而生5、免疫组和免疫组学的研究世界上第一个接受CAR-T治疗的儿童白血病患者艾米莉·怀特海德（EmilyWhitehead）今年是第十一年。绪论22病原生物学一.微生物特点概念存在于自然界的一群体积微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。①体积小（um或nm），结构简单；②繁殖速度快（如细菌繁殖一代只需要20分钟）；③容易变异，适应能力强；④种类繁多；⑤分布广，存在于自然界土壤、空气、水中及动物和人体的体表和与外界相通的腔道里。南极Vostok湖冰芯样品中的微生物一头500kg的食用公牛，24小时生产0.5kg蛋白质,而同样重量的酵母菌，以质量较次的糖液和氨水为原料，24小时可以生产50000kg优质蛋白质！！！！绪论23•非细胞型微生物——是最小的一类微生物。无典型的细胞结构，只能在活细胞内生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA。如病毒。•原核细胞型微生物——细胞核的分化较低，仅有原始核，无核膜、核仁。细胞器很不完善，只有核糖体。DNA和RNA同时存在。这类微生物众多，有细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。•真核细胞型微生物——细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。病原生物学一.微生物微生物种类链球菌HIV霉菌绪论24微生物与人类的关系1243多数微生物对人体有益，少数对人体有害（致病微生物/病原微生物）合理利用微生物可以造福人类自然界中不可缺少微生物。与高级生物共生关系的细菌微生物主要研究病原微生物的生物学特性、致病性、免疫性、微生物学诊断和防治原则的一门基础医学课程。病原生物学绪论医学免疫学免疫（immune）的定义免疫是机体识别“自己”和排除“异己”，