04+第四章++影响药物效应的因素课件

第四章影响药物作用的因素和合理用药原则

04+第四章++影响药物效应的因素个体差异(individualvariation)：因人而异的药物反应现象。种族差异(interethnicvariation)：种族间的药物反应差异现象。04+第四章++影响药物效应的因素第一节药物方面的因素一、药物结构对药物作用的影响04+第四章++影响药物效应的因素右旋苄哌苯哌酮苄哌苯哌酮左旋苄哌苯哌酮04+第四章++影响药物效应的因素二、药物理化性质对药物作用的影响药物的溶解度、分配系数、解离度以及表面活性等。药学相：制剂进入体内，活性成分释放到体液。药动学相：药物的体内过程。药效学相：药物与靶组织中的受体或其他生物靶分子相互作用并引发效应的过程。04+第四章++影响药物效应的因素三、药物的剂量、剂型、制剂与给药途径

药物剂型溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制剂。剂型不同、给药途径不同，吸收速度、生物利用度不同。静脉注射>吸入>肌内注射>皮下>直肠黏膜>口服>皮肤04+第四章++影响药物效应的因素四、联合用药及药物的相互作用两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。拮抗作用(antagonism)：联合用药导致药物的原有效应减弱甚至消失。协同作用(synergism)：联合用药导致药物的原有效应增强。04+第四章++影响药物效应的因素（一）体外相互作用配伍禁忌(incompatibility)：药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应。04+第四章++影响药物效应的因素（二）影响药动学的相互作用1．吸收：如四环素与Fe2+、Ca2+络合2．分布：竞争血浆蛋白结合，如保泰松与抗凝药双香豆素合用3．转化：多种药物同时使用时，应注意肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果的影响。4．排泄：丙磺舒抑制青霉素从肾小管分泌。04+第四章++影响药物效应的因素（三）药效学方面的影响1．生理性协同与拮抗：在原发生理作用机制上的相互作用。2．受体水平的协同与拮抗：3．干扰神经递质的转运：

04+第四章++影响药物效应的因素4.药物通过不同的细胞机制地高辛与钙拮抗剂5.药物通过改变细胞内外环境利尿药致使低血钾，增加地高辛的正性肌力作用，引起心律失常。6.通过化学物理相互作用而影响药理效应鱼精蛋白(正电荷)对抗肝素(负电荷)引起的出血。04+第四章++影响药物效应的因素第二节机体方面的因素一、年龄a.婴幼儿药理学特点

药动学

新生儿药物与血浆蛋白的结合率低婴儿血脑屏障的功能较差药物t1/2明显延长药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡。04+第四章++影响药物效应的因素b.老年药理学特点药动学

血浆蛋白含量降低肝功能下降排泄是影响老年人药动学的最重要因素药效学

个体差异较大,易引起药物毒副作用对药物的耐受性相应也较差老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。04+第四章++影响药物效应的因素二、性别因素特别注意妇女“三期”时的用药：①月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经增多。②妊娠期应严格禁用已知有致畸的药(酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早产等的药物。③哺乳期。04+第四章++影响药物效应的因素三、遗传因素a.药物吸收障碍b.药物分布异常c.代谢过程异常：乙酰化代谢琥珀胆碱代谢遗传性高铁血红蛋白血症药物引起溶血性贫血

04+第四章++影响药物效应的因素四、病理因素

a.肝功能不全

b.肾功能不全

c.营养不良

d.其他疾病

e.病理功能状态

04+第四章++影响药物效应的因素五、心理因素和安慰剂病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。安慰剂的疗效和不良反应是心理因素作用的结果。04+第四章++影响药物效应的因素六、机体对药物反应的变化（一）耐受性(tolerance)：连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。快速耐受性：在短时间内连续用药即产生。慢性耐受性：长期用药后产生。药效耐受性：指由于受体数目少，使药物反应性降低。04+第四章++影响药物效应的因素（二）依赖性(dependece)与药物滥用身体依赖性(physicaldependence)精神依赖性(psychicdependence)药物滥用(drugabuse)（三）耐药性反复用药后导致病原体、肿瘤细胞对化学治疗药物敏感性降低称为耐药性(drugresistance)。04+第四章++影响药物效应的因素第三节合理用药原则1．明确诊断，慎重用药选药时需要权衡疗效与不良反应，考虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力。2．选择合适的用药方案选用“高效、低毒、价廉、易用”的药物。需合并用药时，应发挥有益的药物协同作用，避免有害的药物相互作用和浪费药物。3．