《秋普本免疫C》讲解课件

《秋普本免疫C》课程介绍深入探索人体免疫系统的奥秘课程目标1掌握免疫系统基本组成2理解免疫应答机制认识免疫相关疾病免疫系统概述防御屏障抵抗外来病原体入侵自我识别区分自身与非自身免疫监视清除异常和衰老细胞免疫系统的组成部分免疫器官胸腺、骨髓、脾脏、淋巴结免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫分子抗体、细胞因子、补体先天性免疫和适应性免疫先天性免疫快速响应但非特异性包括物理屏障和炎症反应适应性免疫特异性识别病原体建立免疫记忆功能免疫细胞类型12345T淋巴细胞细胞免疫主力B淋巴细胞产生抗体巨噬细胞吞噬病原体树突状细胞抗原呈递NK细胞杀伤异常细胞T细胞简介胸腺成熟在胸腺中发育成熟功能多样辅助、细胞毒性、调节作用特异性识别通过T细胞受体识别抗原B细胞简介1发育阶段骨髓中产生和初步发育2活化过程识别抗原后被活化3分化命运分化为浆细胞和记忆B细胞抗原提呈细胞抗原捕获吞噬或内吞病原体抗原处理将抗原分解为肽段抗原呈递通过MHC分子呈递给T细胞抗体结构和功能Y形结构重链和轻链构成可变区特异性识别抗原恒定区决定抗体类型和效应功能免疫球蛋白类型IgG血清中最多可通过胎盘IgM初次免疫应答产生五聚体结构IgA分泌型抗体存在于粘膜分泌物IgE过敏反应相关含量极少IgDB细胞表面受体功能不完全清楚补体系统识别阶段识别抗原-抗体复合物1激活阶段经典途径、替代途径、凝集素途径2攻击阶段形成膜攻击复合物3清除阶段促进吞噬作用4细胞因子和趋化因子1信号分子调控免疫细胞间通讯2功能多样激活、增殖、分化、迁移3分类复杂白细胞介素、干扰素、趋化因子等炎症反应1病原体入侵组织损伤或感染2血管反应血管扩张和通透性增加3细胞迁移白细胞向受损部位移动4修复过程组织修复和重建免疫耐受中枢耐受胸腺和骨髓中自身反应性淋巴细胞被清除外周耐受通过无能、调节性T细胞和细胞凋亡机制自身免疫疾病概述免疫失调免疫系统攻击自身组织1遗传因素特定基因位点相关2环境触发感染、药物、压力等3慢性进展症状复发和缓解交替4常见自身免疫疾病举例类风湿关节炎关节滑膜炎症系统性红斑狼疮多系统损伤多发性硬化中枢神经系统脱髓鞘1型糖尿病胰岛β细胞破坏过敏反应类型I型：IgE介导II型：细胞毒性III型：免疫复合物IV型：迟发型过敏原和过敏症状常见过敏原花粉和尘螨食物和药物昆虫毒液常见症状皮肤瘙痒和荨麻疹鼻塞和流涕气喘和呼吸困难疫苗原理暴露抗原接种减毒或灭活病原体产生应答诱导特异性免疫应答建立记忆形成长期免疫记忆疫苗类型减毒活疫苗使用减弱毒力的活病原体灭活疫苗使用杀死的病原体mRNA疫苗利用mRNA诱导抗原表达亚单位疫苗仅含病原体特定成分免疫记忆1初次接触首次遇到抗原2记忆建立产生记忆B细胞和记忆T细胞3再次遇到更快更强的免疫应答免疫系统与癌症肿瘤抗原癌细胞表达异常蛋白免疫监视识别并清除早期癌细胞免疫逃逸癌细胞逃避免疫攻击肿瘤免疫疗法免疫检查点抑制剂解除免疫抑制信号1CAR-T细胞疗法改造T细胞靶向癌细胞2癌症疫苗激活对肿瘤抗原的免疫应答3细胞因子疗法增强整体免疫反应4免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂阻断"别杀我"信号CTLA-4抑制剂增强T细胞活化临床应用用于多种实体瘤治疗CAR-T细胞疗法1提取从患者体内提取T细胞2改造基因工程赋予特异性识别能力3扩增体外培养增殖4回输将改造后的T细胞回输患者体内免疫系统与微生物感染物理屏障皮肤和粘膜阻止入侵炎症反应局部组织反应限制扩散适应性免疫针对特定病原体的特异性反应病原体逃避免疫系统的策略抗原变异改变表面抗原逃避识别分子模拟模仿宿主分子免疫抑制干扰宿主免疫功能HIV和AIDS1病毒感染HIV特异性感染CD4+T细胞2慢性进展免疫系统逐渐受损3免疫缺陷引发多种机会性感染免疫缺陷疾病原发性免疫缺陷遗传因素导致X连锁无丙种球蛋白血症重症联合免疫缺陷症继发性免疫缺陷获得性因素导致HIV感染营养不良药物治疗器官移植与免疫排斥识别异物T细胞识别异体MHC分子1活化增殖T细胞活化并快速增殖2炎症损伤细胞因子和效应细胞攻击移植物3组织损伤移植器官功能丧失4免疫抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素、他克莫司mTOR抑制剂西罗莫司、依维莫司抗代谢药霉酚酸酯、硫唑嘌呤糖皮质激素泼尼松、甲泼尼龙生物制剂抗CD3抗体、抗IL-2受体抗体免疫系统与衰老胸腺退化T细胞产生减少功能下降免疫细胞活性降低慢性炎症"炎症老化"现象免疫营养学维生素D调节T细胞功能锌和硒支持抗氧化和免疫细胞发育ω-3脂肪酸调节炎症反应益生菌促进肠道免疫平衡应激对免疫系统的影响1急性应激短暂增强免疫功能2慢性应激持续抑制免疫功能3压力激素皮质醇影响免疫细胞免疫系统与肠道菌群共生关系菌群参与免疫系统发育1屏障功能维持肠道屏障完整性2免疫调节影响免疫细胞分化和功能3菌群失衡可能导致免疫相关疾病4免疫系统与神经系统的相互作用信号通路神经递质和细胞因子跨系统通讯神经免疫调节迷走神经抗炎通路疾病联系精神压力与自身免疫疾病关联自然杀伤细胞1先天免疫细胞不需预先激活即可发挥功能2识别机制通过识别"缺失自我"和"危险信号"3主要功能杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞树突状细胞组织监视在外周组织捕获抗原迁移携带抗原迁移至淋巴结成熟表达共刺激分子呈递激活初始T细胞巨噬细胞吞噬功能清除病原体和死亡细胞1抗原呈递通过MHC-II呈递抗原2炎症调节分泌细胞因子协调炎症反应3组织修复促进组织愈合和重建4嗜中性粒细胞快速招募急性炎症首先到达的白细胞吞噬作用直接吞噬并消化病原体NET形成释放中性粒细胞胞外诱捕网嗜酸性粒细胞抗寄生虫对抗多细胞寄生虫过敏反应参与过敏性炎症颗粒释放释放细胞毒性蛋白和酶嗜碱性粒细胞数量稀少循环血液中最少的白细胞功能特点释放组胺和肝素过敏反应参与I型超敏反应主要组织相容性复合体（MHC）MHCI类存在于几乎所有有核细胞呈递胞内抗原给CD8+T细胞MHCII类主要存在于专业抗原呈递细胞呈递胞外抗原给CD4+T细胞T细胞受体（TCR）异二聚体结构高度多样性识别MHC呈递的抗原肽B细胞受体（BCR）1结构组成膜结合免疫球蛋白和信号传导复合物2抗原识别直接识别未处理的抗原3信号传导活化B细胞增殖和分化免疫细胞活化过程1抗原识别TCR或BCR识别特异性抗原2共刺激信号CD28-B7等分子相互作用3细胞因子信号IL-2等细胞因子促进增殖4增殖分化产生效应细胞和记忆细胞抗原处理和呈递内源性通路处理胞内抗原通过MHC-I呈递1外源性通路处理胞外抗原通过MHC-II呈递2交叉呈递外源性抗原通过MHC-I呈递3细胞凋亡在免疫系统中的作用自身耐受清除自身反应性淋巴细胞免疫收缩清除过度活化的免疫细胞组织稳态维持免疫细胞数量平衡免疫系统与妊娠局部调控胎盘处形成免疫特权位点细胞变化调节性T细胞比例增加细胞因子转变Th2型免疫反应占优势免疫系统与代谢1营养信号能量状态影响免疫功能2代谢程序免疫细胞依赖特定代谢模式3炎症介导肥胖与慢性低度炎症相关免疫系统与心血管疾病1动脉粥样硬化巨噬细胞吞噬氧化脂质形成泡沫细胞2炎症因素细胞因子促进血管内皮功能障碍3自身抗体某些心血管疾病与自身抗体相关免疫系统与神经退行性疾病阿尔茨海默病小胶质细胞活化淀粉样蛋白斑块触发炎症帕金森病神经炎症T细胞介导的神经元损伤免疫系统与皮肤物理屏障角质层阻止病原体入侵1生化屏障抗菌肽和酸性环境2免疫细胞朗格汉斯细胞和T细胞3微生物组共生菌群维持免疫平衡4粘膜免疫系统肠道相关淋巴组织包括派尔集合淋巴结和隔离淋巴滤泡支气管相关淋巴组织抵御呼吸道病原体分泌型IgA粘膜表面的主要抗体类型免疫系统与运动适度运动增强免疫功能降低炎症标志物提高疫苗应答过度运动暂时抑制免疫功能增加上呼吸道感染风险延迟伤口愈合免疫系统与睡眠炎症因子水平免疫细胞活性睡眠不足导致炎症因子增加，免疫细胞活性下降