纯化水系统验证方案

xxxxxxxxx纯化水系统验证方案SOP-BD-4xxxxx第1页共18页文件题目纯化水系统验证方案执行日期编码SOP-BD-4xxxx起草日期替代——审核日期颁发部门xxxx批准日期纯化水系统验证方案1、目的：1.1验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。1.2检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。1.3检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。2、范围2.1文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证2.2验证的范围2.2.1纯化水制备系统的安装确认；2.2.2纯化水制备系统的运行确认；2.2.3纯化水制备系统的性能确认；2.2.4纯化水制备系统的日常监控。3、职责：3.1验证小组3.1.1制定验证方案及验证方案的实施3.1.2组织协调验证活动，确保验证进度；3.1.3收集各项验证试验记录；3.1.4起草验证报告。3.2设备科：负责设备预确认、安装确认、运行确认的组织实施。3.3生产车间：负责性能确认的组织实施,并协助性能确认方案的起草。3.4质量部QC：负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务,确保检验结论正确可靠。3.5QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助设备及公用工程系统验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。3.6质量部经理：负责验证方案及报告的批准。4、验证内容：4.1验证小组成员：姓名部门职责4.2概述4.2.1xx公司安装的纯化水系统用于满足该车间原料药的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求，对纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测。其工作流程图见附图x-1：纯化水系统分布图见附图x-2。4.2.2基础资料设备名称：8.0m3/h医药纯化水系统装置地址：浙江省湖州市经济技术开发区大享路398号维修服务单位名称：浙江四通环境工程有限公司联系电话真用部门：xxx车间操作员：xxx4.3、纯化水系统的安装确认4.3.1验证所需文件文件名称存放位置订货合同及合同附件工艺流程图设备平面布局图、电器原理图盘片过滤器标准操作规程中空超滤器标准操作规程活性炭过滤器标准操作规程反渗透装置标准操作规程4.3.5.16精密过滤器滤芯合格认定（附厂家检验报告书）4.3.5.17输水管路合格认定4.3.5.18终端水泵316L带放空装置4.3.5.19系统内部管路联接方式合格认定4.3.5.20纯化水制备系统安装电器输送开关认定:纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录设备名称纯化水装置规格型号8m3/h编号项目要求结果备注电气安装规范，符合电气安装规范供电电压380V、50Hz接地完好、正确线路布置正确、规范各开关、按钮灵活、灵敏各指示灯能正确指示结论：4.3.5.21供水管道的连接和试压合格认定纯化水制备系统管道试压记录设备编号设备名称规格型号8m3/h实验时间1小时部位检查内容检查结果盘片过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏活性碳过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏精密过滤器相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏反渗透装置实验压力大于0.9MPa有无渗漏紫外线杀菌器实验压力大于0.8MPa有无渗漏原水泵及其相连管道实验压力大于0.3MPa有无渗漏高压泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏纯水泵及其相连管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏各阀门实验压力大于0.3MPa有无渗漏各焊接点实验压力大于0.3MPa有无渗漏车间各使用点管道实验压力大于0.8MPa有无渗漏确认检查人：复核人：年月日4.4管道分配系统的安装确认项目要求检查结果管道及阀门材料304不锈钢卫生管304卡箍式卫生球阀管道的连接用氩弧焊焊接，焊点内壁光滑或卡箍式卫生快接头连接结论：检查人：复核人：日期：4.5管道的清洗、钝化、消毒预冲洗→碱液清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水冲洗→排放→纯蒸汽消毒4.5.1纯化水预冲洗：纯水箱往219车间各用水点打水，对往各用水点输送纯水的管道进行清洗。终端水箱注满后，用水泵加以循环，对整个纯化水系统管道进行冲洗，15分钟后打开排水阀排放。4.5.2碱液清洗：将准备好的氢氧化钠化学纯试剂，加入热水中（温度≥70℃），配制成1%（体积浓度）的碱液，从纯水箱输送到各用水点，在输送过程中对纯水箱到各用水点的管道进行碱液清洗。终端水箱注满后，用泵进行循环，对纯化水系统进行碱液清洗，时间不少于30分钟，然后排放。4.5.3冲洗：将纯化水输送到各用水点，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出水口的水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间不少于30分钟。4.5.4钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制成8%的酸液，输送到各用水点，在输送过程中对管道进行钝化。终端水箱注满后，在49～52℃温度下用泵循环60min，然后排放。4.5.5冲洗：钝化后用常温纯化水进行冲洗，直至进出口纯化水的电阻率，pH一致。4.5.6纯蒸汽消毒：按照《供水总管道消毒标准操作规程》将清洁蒸汽通入整个循环管道系统，进行蒸汽消毒。4.6、纯化水系统的运行确认4.6.1.系统操作参数的检测4.6.1.1纯化水处理系统各设备的运行必须正常。4.6.1.2纯化水制备系统各设备运行技术参数必须符合其设计要求。4.6.2设备4.6.2.1中空超滤器验证项目技术要求检测结果结论进水压力0.10～0.20MPa浓水压力0.08～0.15MPa出水浊度≤5出水浊度≤1管路情况密封好无堵塞水泵运转情况按规定方向运转，无异常噪音阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常4.6.2.2活性炭过滤器验证项目合格标准进水压力0.1～0.35MPa出水压力0.05～0.3MPa出水余氯≤0.1管道情况密封好无堵塞阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常4.6.2.3反渗透装置验证项目技术要求测试结果结论一级进水压力1.0～2.0MPa一级浓水压力0.8～1.7MPa二级进水压力1.0～2.0MPa二级浓水压力0.8～1.7MPa产水电阻率≥0.5·cm管路情况密封好无堵塞水泵运转情况按规定方向运转，无异常噪音阀门与控制装置阀门与控制装置工作正常4.6.2.4纯蒸汽发生器验证项目合格标准进汽压力0.2～0.5MPa纯蒸汽压力0.15～0.40MPa纯蒸汽温度＞120℃产汽量250～300L/h电阻率≥0.5MΩ·cm冷凝水符合《中国药典》2005版二部纯化水规定管路情况密封好无堵塞泵运转情况按规定方向运转，无异常噪音阀门与控制装置阀门与控制装置工作必须正常4.7公用设施验证内容技术要求电源380V50Hz电力总容量22KW原水压力0.2～0.4MPa4.8化水水质检测纯化水系统运行确认水质检测报告设备名称规格型号检测依据设备编码取样点反渗透装置出口取样次数123取样量取样日期检测日期取样员：检验员：报告日期：水质测试项目质量标准检验结果123结论确认验证小组：年月日质量管理部门：年月日4.8.1取样工具及药品：广口瓶和75%酒精液。4.8.2取样步骤：4.8.3先用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面进行消毒，然后打开水龙头，放流2～3分钟，再用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表，用广口瓶接取样点水，冲洗瓶内2次，装取所用需水量、密封。4.8.4按纯化水质量标准及检验操作规程SOP对水质进行检测，其内容如下：检测内容标准性状《中国药典》（2005年版二部）纯化水质量标准酸碱度氯化物、硫酸盐与钙盐氨硝酸盐亚硝酸盐二氧化碳易氧化物重金属不挥发物微生物限度≤100CFU/ml4.9细菌挑战性试验生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）菌液浓度：1千万个/m2试验压力：0.2MPa操作步骤：4.9.1将过滤系统灭菌4.9.2用无菌生理盐水或0.1%蛋白水湿润过滤器，进行完整性试验。4.9.3将此溶液用阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌。4.9.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器中，并将待试验的过滤器进行挑战试验，操作同上。4.9.5进行过滤器的完好性检查，确认没有损坏。4.9.6培养并观察结果。4.9.7结果评价：如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效；如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。4.10对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单。设备名称设备功能负载运行情况精密滤器过滤悬浮物原水泵输送原水纯水泵输送循环纯化水砂滤吸敷悬浮物碳滤吸敷活性碳一级反渗透滤盐二级反渗透吸敷紫外灭菌灭菌系统空载联动情况：系统试运行情况：验收评价：确认验证小组：年月日质量管理部门：年月日4.11对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单发包方承包方工程名称施工地点开工日期：年月日报验日期：年月日验收日期：年月日安装工程内容：1纯化水制备的设备：盘片过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置、pH值调节箱、淡水箱、纯化水箱。2水系统管路的设计安装。3设备安装、调试、操作培训。验收结果：安装评定意见：总工签字：年月日工程部：年月日验证小组：年月日质量管理部门：年月日发包方签（章）：年月日承包方签（章）：年月日4.12、纯化水系统性能确认4.12.1通过性能确认,证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。4.12.2在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。4.12.3纯化水系统按照设计要求正常运转后，应持续三个星期的监控，整个水质监控分为三个“验证”周期，每个周期为7天。（二级反渗透出水口、纯水箱出水口、回水口天天取样，各使用点轮流取样，每周期一次。排污口在消毒时取样监控。）4.12.4取样点编码目录（见附表1）4.12.5异常情况处理：（附表2：异常情况处理记录）4.12.5.1为排除由于取样，化验因素引起个别点水质检测错误，可重复取样，但必须注意，在不合格的使用点只能取一次样，且重测这次指标必须合格，否则，视为测点水质不合格。4.12.5.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检验，以确定不合格原因。4.12.5.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证办，调整系统运行参数或对系统进行处理。4.13纯化水系统的日常监测若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可做性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。车间正常用水继续日常监测，最后确定管路清洗消毒周期。4.13.1取样点的布置4.13.1.1纯化水箱，每周取样1次4.13.1.2送、回水管每周取样1次4.13.1.3使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次4.13.1.4验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。4.13.2检测方法：中国药典2005版二部4.13.3管路清洗消毒周期的确认4.13.3.1当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样细菌、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗消毒，（两次间隔时间为清洗消毒周期）4.13.4质量管理部门拟订日常监测程序及验证周期；执行《工艺用水质量监护规程》。4.13.5日常监控验证持续一年；4.13.6按标准测试，测试结果附入验证方案.4.14纯化水制备系统验证的结果评价及建议车间负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验质量管理部门。质量管理部门对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：4.14.1验证试验是否有遗漏。4.14.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。4.14.3验证记录是否完整。4.14.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。5、再验证5.1纯化水系统改建或大修后必须重新验证。5.2纯化水系统正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启纯化水系统并做三个周期的监控。5.3终端水箱上微孔过滤器每次更换应做起泡性试验。5.3.1过滤器完整性试验试验方法：过滤器滤芯口向上，将滤芯在纯化水中浸湿后取出，将滤芯装滤桶中，然后进行如下试验：压力表压缩空气过滤器阀1阀2烧杯5.3.1.1装上滤桶后关闭阀1、阀2；旋转取下压力表，将6:4纯化水、异丙醇混合液慢慢倒入过滤器；5.3.1.2当液体溢出时，将压力表装好，保证密封，然后开启压缩空气，开启阀1、阀2。5.3.1.3缓慢加压到0.35kg/cm2控制30秒，观察滤器的起泡处，如筒连接处及O型密封圈安装不严或滤膜没有被完全弄湿，则将有连续气泡出现，这时检查所有连接处或调换O型圈或重新弄湿滤芯。5.3.1.4若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时显示的压力即为最小起泡点压力，最小起泡点压力合格标准为：最小起泡点压力P≥0.21Kg/cm2（聚四氟乙烯膜0.22μm）6、最终批准。7、发放范围：xxxxxx8、相关文件：见本文件4.3.19、相关记录：《纯化水系统验证记录》、《水质检控记录》 附表1：取样点编码目录名称位置取样点取水点编码一般生产区纯化水间贮水罐排水口——0纯化水制备室二级反渗透出水口1001纯化水制备室二级反渗透出水口2002纯化水制备室总出水口003纯化水制备室总回水口004结晶岗位1#结晶罐005结晶岗位2#结