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文档简介
感染
(infection)免疫(immunity)第二十三章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用viruscellmultiplication实质:病毒与机体、病毒与易感细胞相互作用的过程Ways?changes?一、病毒感染的传播方式水平传播(horizontaltransmission)垂直传播(verticaltransmission)病毒在人群中不同个体间的传播。主要途径
——呼吸道
——消化道
——泌尿生殖道——输血、注射
——破损皮肤病毒的水平传播病毒的垂直传播通过胎盘、产道、哺乳等途径由亲代传给子代以风疹病毒﹑巨细胞病毒﹑HBV﹑HIV多见引起早产、流产、死胎、先天畸形或携带者
产前
胎盘
风疹、巨细胞病毒、梅
毒螺旋体、弓形体、淋
病奈瑟菌
围产期
已感染的产道
衣原体产后
哺乳
直接接触巨细胞病毒、乙
型肝炎病毒
生殖细胞人基因组含病毒DNA多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病
类型
途径
微生物性疾病
人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等二、病毒感染的致病机制病毒对宿主细胞的致病作用病毒感染的免疫病理作用病毒的免疫逃避病毒对宿主细胞的致病作用溶细胞型感染稳定状态感染包涵体的形成细胞凋亡基因整合与细胞转化
多见于nakedviruses——杀细胞效应
多引起急性感染机制——
抑制宿主核酸和蛋白质的合成——破坏宿主细胞溶酶体膜
——改变细胞膜的抗原性
——病毒蛋白的毒性作用
溶细胞型感染(cytolyticinfection)CPE
稳定状态感染(steadystateinfection)多见于
envelopedviruses出芽方式释放——细胞病变较轻胞膜——病毒抗原——多核巨细胞多次增殖——细胞死亡包涵体(inclusionbody)的形成可引起宿主细胞死亡可作为病毒感染的辅助诊断依据细胞凋亡(apoptosis)
凋亡——细胞对环境的生理性或病理性刺激信号,产生的有序的死亡过程。其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同。病毒进入细胞后,阻止细胞合成自身蛋白以专为其增殖服务。这一过程可使多种细胞自杀死亡。细胞凋亡的形态学变化
(核染色质)整合感染(integrationinfection)活化癌基因与肿瘤相关细胞转化(transformation)细胞形态变化、繁殖增快、成堆生长,失去细胞间接触抑制。由整合导致或由病毒蛋白诱导细胞转化与病毒的致瘤作用密切相关。FigCulturedratpancreaticcellsandtransformedcells.病毒感染的免疫病理作用诱发免疫病理反应——Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应致炎性细胞因子的病理作用免疫抑制和免疫细胞损伤免疫应答紊乱——自身免疫病
病毒的免疫逃逸(Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses)是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。
病毒的免疫逃逸机制病毒逃逸免疫应答举例
免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多,抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达
病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染时,发生依赖抗体的促进病毒感染的作用三、病毒感染的类型有无临床表现
——隐性感染
(inapparentinfection)
——显性感染
(apparentinfection)感染部位
——局部感染
(localinfection)
——全身感染
(systemicinfection)
隐性感染(inapparentinfection)原因可产生特异性免疫病毒携带者(viralcarrier)感染过程、滞留时间
——急性感染(acuteviralinfection)
(病原消灭型感染)
——持续性感染(persistentviralinfection)
潜伏性感染
慢性感染
慢发病毒感染
显性感染(apparentinfection)持续性病毒感染机制
机体——遗传因素——免疫力低下病毒——病毒侵犯免疫细胞——抗原性弱或发生变异——DIP颗粒——病毒基因组整合急性感染(流感病毒、HAV)潜伏性感染(HSV、VZV)慢性感染(HBV)慢发病毒感染(HIV、麻疹病毒SSPE
)四、病毒与肿瘤
病毒与肿瘤的关系可分为两种:一种是肯定的,即肿瘤由病毒感染所致,如人乳头瘤病毒引起的人疣,为良性肿瘤,及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病,为恶性肿瘤;另一种是密切相关,但尚未获肯定;如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌,EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤,人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌,以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。第二节抗病毒免疫非特异性免疫(固有免疫)
——干扰素
——NK细胞特异性免疫(适应性免疫)
——体液免疫(中和抗体)
——细胞免疫(CTL、Th细胞)干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。
干扰素(interferon,IFN)的概念干扰素的种类IFN-
——主要由人白细胞产生IFN-
——主要由人成纤维细胞产生IFN-
——主要由人T细胞产生干扰素的生物学作用抗病毒免疫调节抗肿瘤
干扰素抗病毒的机制不直接作用于病毒诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白AVP抗病毒蛋白抑制病毒蛋白质的合成干扰素抗病毒的特点
高活性
广谱性
选择性
间接性
种属特异性
不同的敏感性
对靶细胞无特异性杀伤作用出现早部分细胞因子可激活NK细胞NK(naturekillercell)
细胞体液免疫中和抗体——IgM——IgG——IgA/SIgA非中和抗体
——调控蛋白、酶类、基质蛋白或核蛋白等
——用于病毒感染的诊断中和抗体的作用与游离的病毒结合与病毒形成免疫复合物对细胞内病毒不起作用细胞免疫
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