《阿莫西林药理作用》课件

阿莫西林药理作用青霉素类抗生素，广谱杀菌药物目录阿莫西林简介与结构基本特性和化学结构作用机制抑制细菌细胞壁合成药代动力学特点吸收、分布、代谢、排泄临床应用阿莫西林简介青霉素类抗生素β-内酰胺类药物家族成员广谱抗菌药物对多种细菌有效半合成β-内酰胺类抗生素阿莫西林的化学结构分子式C16H19N3O5S含β-内酰胺环结构青霉素类特征结构分子量365.4g/mol白色结晶粉末微溶于水阿莫西林的发现历史11972年英国比卡制药公司成功开发21974年获美国FDA批准上市31981年正式进入中国医药市场4现今世界卫生组织基本药物目录阿莫西林的特点口服吸收良好生物利用度高达75%-90%抗菌谱广覆盖多种革兰阳性和阴性菌杀菌作用强浓度依赖性杀菌效应作用机制概述靶点作用结合青霉素结合蛋白抑制作用抑制细胞壁肽聚糖合成干扰作用阻断肽聚糖交联形成细菌细胞壁结构肽聚糖层细菌细胞壁的主要成分提供细胞结构支持交联桥连接肽聚糖链增强细胞壁强度透明质酸酶参与细胞壁合成青霉素类药物靶点阿莫西林与细菌细胞壁的相互作用识别识别细菌青霉素结合蛋白结合与转肽酶共价结合抑制阻断肽聚糖交联裂解导致细菌细胞壁破裂抑制细菌细胞壁合成的具体过程穿透细胞壁通过孔蛋白进入细菌周质结合PBPs与青霉素结合蛋白结合抑制酶活性抑制转肽酶、转糖基酶活性激活自溶酶触发细胞壁自溶酶激活青霉素结合蛋白（PBPs）的作用1酶活性中心转肽酶活性关键部位2药物结合与β-内酰胺环共价结合3不同类型PBP1-PBP5各具功能4耐药相关PBPs突变导致耐药性产生阿莫西林的杀菌效果形态改变细菌转变为球形体渗透压增加细胞内外压力失衡细胞裂解细菌溶解死亡药代动力学概述吸收口服后快速吸收分布体内广泛分布代谢部分肝脏代谢排泄主要肾脏排泄吸收75%最低吸收率空腹状态下90%最高吸收率某些制剂可达1-2h达峰时间口服后血药浓度峰值血药浓度曲线时间(小时)血药浓度(μg/ml)分布组织浓度占血药比例肺组织20-40%尿液300-400%脑脊液5-10%胎盘30-60%乳汁20-30%代谢肝脏代谢约20%经肝脏代谢生成无活性代谢物血浆蛋白结合结合率约20%主要与白蛋白结合半衰期约1-1.5小时肾功能不全时延长排泄尿液胆汁代谢转化其他途径适应症概览1其他感染皮肤、胃肠道等2泌尿系统感染肾盂肾炎、膀胱炎3呼吸道感染支气管炎、肺炎、咽炎呼吸道感染急性支气管炎咳嗽、痰多、发热常见致病菌：流感嗜血杆菌肺炎肺部感染、高热、呼吸困难常见致病菌：肺炎链球菌鼻窦炎鼻塞、头痛、黄脓涕常见致病菌：金黄色葡萄球菌上呼吸道感染泌尿系统感染肾盂肾炎肾脏及集合系统感染膀胱炎膀胱黏膜感染尿道炎尿道黏膜感染常见病原体大肠杆菌、肠球菌等皮肤软组织感染蜂窝织炎皮下组织弥漫性感染脓疱疮表皮化脓性感染伤口感染创面继发性感染其他细菌感染胃肠道感染沙门菌属、志贺菌属淋病淋病奈瑟菌感染伤寒伤寒沙门菌感染牙科感染牙周炎、根尖周炎用法用量概述选择剂型胶囊、片剂、干混悬剂等确定剂量根据年龄、体重、感染类型给药间隔每6-8小时一次疗程确定通常7-10天常见剂型成人常规剂量感染程度剂量用药间隔轻度感染250mg每8小时中度感染500mg每8小时重度感染750-1000mg每8小时儿童剂量按体重计算20-40mg/kg/日分3次服用不超过成人剂量年龄分组剂量＜2岁：62.5mg，每8小时2-5岁：125mg，每8小时5-12岁：250mg，每8小时特殊人群用药肾功能不全肌酐清除率＜30ml/min需调整延长给药间隔或减少剂量肝功能不全轻中度无需调整重度谨慎使用，密切监测老年患者根据肾功能调整剂量注意不良反应监测用药疗程不良反应概述消化系统恶心、呕吐、腹泻过敏反应皮疹、瘙痒神经系统头痛、头晕血液系统白细胞减少消化系统不良反应10%腹泻发生率常见不良反应5%恶心发生率多在用药初期3%呕吐发生率儿童更常见过敏反应轻度皮疹、瘙痒、荨麻疹中度血管性水肿、发热重度过敏性休克、Stevens-Johnson综合征神经系统不良反应头痛发生率约3%头晕发生率约1%精神异常极罕见，停药可恢复癫痫发作极罕见，大剂量时注意血液系统不良反应白细胞减少发生率＜1%停药后可恢复长期治疗需监测血小板减少极罕见可能出现出血倾向停药后恢复较快贫血极罕见多为溶血性贫血与机体免疫反应相关肝肾功能影响影响类型发生率临床表现转氨酶升高约1-2%无症状性升高胆红素升高＜1%黄疸（罕见）肾功能异常＜0.5%间质性肾炎其他不良反应口腔炎黏膜炎症，较少见念珠菌感染阴道炎、口腔念珠菌病维生素K缺乏长期使用可能影响凝血功能注意事项概述医师指导遵医嘱用药禁忌症青霉素过敏史患者禁用特殊人群孕妇、老人、儿童用药注意用药禁忌青霉素类过敏史绝对禁忌症头孢菌素过敏史相对禁忌，交叉过敏可能严重肝肾功能不全需谨慎评估，调整剂量特殊人群用药注意事项孕妇和哺乳期妇女FDA分类B级药物妊娠期可使用少量进入乳汁老年患者肾功能下降需调整剂量不良反应发生率增加注意药物相互作用儿童根据体重计算剂量选择适宜剂型注意腹泻不良反应用药期间注意事项完成全程治疗即使症状消失也需完成疗程定时服药保持血药浓度稳定观察不良反应出现异常及时就医足量饮水每日2000ml以上药物相互作用概述增效作用协同增强抗菌效果1拮抗作用降低抗菌效力2代谢干扰影响肝脏代谢3排泄竞争影响药物体内浓度4与β-内酰胺酶抑制剂的协同作用克拉维酸常见复方制剂结构类似β-内酰胺环不可逆结合β-内酰胺酶舒巴坦强效β-内酰胺酶抑制剂与阿莫西林协同增效扩大抗菌谱他唑巴坦新型β-内酰胺酶抑制剂对多种β-内酰胺酶有效主要与哌拉西林配伍与其他抗生素的相互作用抗生素类别相互作用类型临床意义四环素类拮抗作用避免联用大环内酯类协同作用可考虑联用氨基糖苷类协同作用严重感染可联用氟喹诺酮类无显著相互作用可联用或序贯与非抗生素药物的相互作用丙磺舒竞争性抑制肾小管排泄口服避孕药可能降低避孕效果甲氨蝶呤增加甲氨蝶呤毒性华法林可能增强抗凝作用阿莫西林在临床上的应用优势抗菌谱广覆盖多种常见致病菌口服吸收好生物利用度高达90%不良反应较少耐受性良好，安全性高经济实惠成本低，患者依从性好阿莫西林在儿科的应用常见儿科感染急性中耳炎扁桃体炎肺炎尿路感染儿童专用剂型干混悬剂颗粒剂分散片咀嚼片用药特点甜味掩盖苦味分次服用方便剂量精准可调不良反应发生率低阿莫西林在老年患者中的应用剂量调整原则根据肌酐清除率调整轻度肾功能不全：每12小时一次中度肾功能不全：每24小时一次常见适应症老年性肺炎慢性支气管炎急性发作尿路感染特别注意事项多药相互作用风险不良反应监测肝肾功能定期评估阿莫西林与克拉维酸的复方制剂复方组成阿莫西林：克拉维酸=4:1或7:1常见规格：457mg、642mg作用机制克拉维酸抑制β-内酰胺酶阿莫西林抑制细胞壁合成协同增效作用适应症拓展产β-内酰胺酶细菌感染混合感染复杂性感染阿莫西林在口腔科的应用牙周感染牙周脓肿、齿龈炎根尖周炎牙髓炎并发症术后预防拔牙、种植术后智齿冠周炎智齿周围软组织感染阿莫西林在妇产科的应用盆腔炎宫颈炎产褥期感染阴道炎其他阿莫西林与质子泵抑制剂联用阿莫西林1000mg，每日两次克拉霉素500mg，每日两次质子泵抑制剂标准剂量，每日两次阿莫西林的耐药性问题产β-内酰胺酶水解β-内酰胺环青霉素结合蛋白改变降低药物亲和力外膜通透性下降减少药物进入细胞外排泵活性增强主动排出药物减少耐药性的措施合理用药严格掌握适应症足量用药达到有效杀菌浓度全程治疗完成推荐疗程联合用药必要时联合其他抗生素阿莫西林在兽医领域的应用宠物常见感染呼吸道、泌尿系统畜牧业应用家禽、牛羊感染专用剂型兽用注射剂、颗粒阿莫西林的药物经济学分析阿莫西林的未来发展趋势新型给药系统缓释制