中国儿童McCune-Albright综合征诊疗共识（2023）解读课件

中国儿童McCune-Albright综合征诊疗共识（2023）解读20XX.XX.XX主讲人：XXX01疾病概述02诊断要点03治疗策略04随访与管理目录CONTENTS05结语疾病概述PART01疾病定义致病机制0102McCune-Albright综合征（MAS）是一种罕见病，因GNAS基因体细胞获得功能性变异所致，该基因编码G蛋白α亚基，其变异可导致多种内分泌腺体高功能状态及多系统、多器官组织病变。MAS的发病率约为1/1000000~1/100000，是一种全生命周期的疾病，儿童期出现的病变可持续至成年，且存在个体差异。G蛋白受体遍布全身各组织，介导多种糖蛋白肽类激素及神经肽类激素等功能，GNAS基因变异可导致多种内分泌腺体高功能状态及多系统、多器官组织病变，临床表现谱系广泛、诊断困难。MAS的发病机制复杂，涉及多个系统的功能失调，如内分泌系统、骨骼系统等，且不同患者的基因变异发生时间、所涉及的器官和组织范围不同，疾病症状及严重程度可呈现多样化表现。疾病定义与病因典型三联征MAS的典型三联征包括外周性性早熟（PPP）、皮肤牛奶咖啡斑和骨纤维发育不良（FD），但三联征只约占24%，随基因变异发生时间及在各组织、器官体细胞变异的嵌合程度不同，MAS病变范围和严重程度不同。皮肤牛奶咖啡斑较常见，可在出生时或出生后不久即出现，为皮肤的淡棕色色素斑，典型者常见于颈部、臀部，小如钱币状，大至融合成片，甚至占据半个躯干，边缘不规则、呈锯齿状。壹内分泌系统病变PPP发生年龄从出生后数月龄至6~7岁不等，女童多见，男女比例约1∶9，女童约85%发生PPP，是最常见的内分泌系统表现，也常是初诊症状，表现为乳房发育，身高生长加速，并可出现乳晕和小阴唇着色等。10%~30%患儿发生轻至中度甲状腺功能亢进症并可持续至成年，GNAS基因变异导致5'-脱碘酶活性增加，故可表现为T3型甲状腺功能亢进症，甲状腺超声异常的检出率为31%~54%。贰骨纤维发育不良GNAS基因变异导致骨祖细胞分化异常，正常骨骼被不规则新生骨和纤维基质替代从而产生FD，可单独出现也可与其他病变并存，在PPP表现的患儿中FD检出率46%~98%。FD临床表现因受累部位和病变程度不同各异，可呈单个病灶、无症状、仅在检查中被意外发现，也可累及全身多处骨骼并导致严重并发症，如头面部无痛性的“包块”、头颅不对称或大头畸形、腿痛、跛行、病理性骨折等。叁临床表现诊断要点PART02诊断依据MAS诊断主要依靠典型临床表现，常规的外周血基因检测阳性率较低，临床表型复杂多样者容易误诊、漏诊，需综合考虑患者的临床症状、体征及辅助检查结果等。典型的临床表现包括符合MAS的典型皮肤牛奶咖啡斑、女童非GnRH依赖性性早熟，复发性卵巢囊肿等，但需与其他疾病进行鉴别诊断，如卵巢肿瘤或其他卵巢囊肿等。鉴别诊断MAS需与其他具有类似临床表现的疾病进行鉴别，如中枢性性早熟、卵巢肿瘤、甲状腺疾病等，通过详细的病史询问、体格检查及实验室检查等，明确诊断，避免误诊和漏诊。在鉴别诊断过程中，需注意不同疾病的发病机制、临床表现及辅助检查结果的差异，如中枢性性早熟的性激素水平变化与MAS有所不同，卵巢肿瘤的影像学表现与MAS的卵巢囊肿也存在区别。0102临床诊断实验室检查主要包括基础雌二醇、睾酮、FSH和LH水平等，MAS呈现典型PPP表现时，血雌二醇、睾酮增高而基础FSH、LH呈现抑制状态，但需要注意在发作间期性激素水平可正常。甲状腺功能检查可发现10%~30%患儿发生轻至中度甲状腺功能亢进症，血清T3、T4水平升高，TSH水平降低，部分患儿可出现甲状腺结节或肿大等异常表现。01实验室检查影像学检查对于MAS的诊断和病情评估具有重要意义，如骨骼X线检查可发现骨纤维发育不良的典型表现，如磨玻璃样或毛玻璃样改变、囊状透亮区等。超声检查可评估患儿的卵巢、甲状腺等器官的形态和结构，如女童PPP时可发现卵巢囊肿，甲状腺超声可发现甲状腺结节或肿大等异常，有助于明确病变的范围和程度。02影像学检查辅助检查治疗策略PART030201药物治疗MAS性早熟的药物治疗主要包括芳香化酶抑制剂，如来曲唑、阿那曲唑等，可有效抑制雌激素合成，延缓骨龄进展，改善最终身高，但需长期用药并定期监测药物的疗效和不良反应。选择药物时需综合考虑患儿的年龄、性发育程度、骨龄超前程度等因素，个体化制定治疗方案，如对于骨龄超前明显且生长潜力受损的患儿，可优先选择芳香化酶抑制剂进行治疗。手术治疗对于MAS患儿的卵巢囊肿，一般尽量避免手术，只在高度怀疑发生了囊肿破裂、出血、扭转等急腹症；或卵巢囊肿较大（5cm以上）且存在扭转的高风险情况；或临床无法排除肿瘤需要病理诊断时可考虑手术。手术治疗需谨慎评估手术的风险和收益，避免不必要的手术对患儿的卵巢储备功能造成影响，术后需密切随访患儿的卵巢功能恢复情况及性早熟的复发情况。性早熟治疗合并甲状腺功能亢进症的MAS患儿可采用甲巯咪唑进行治疗，剂量同儿童甲亢的治疗，通过抑制甲状腺激素的合成，控制甲状腺功能亢进的症状，如心慌、多汗、消瘦等。治疗过程中需定期监测甲状腺功能指标，如血清T3、T4、TSH水平等，根据检测结果调整药物剂量，以维持甲状腺功能在正常范围，同时注意药物的不良反应，如白细胞减少、肝功能异常等。对于甲状腺超声结果异常且药物治疗效果不佳或存在甲状腺癌风险的患儿，可考虑手术治疗，但需谨慎评估手术的适应证和风险，避免不必要的手术对患儿造成创伤。手术治疗后需长期随访患儿的甲状腺功能恢复情况及甲状腺癌的复发情况，定期进行甲状腺功能检查和影像学检查，如甲状腺超声、甲状腺核素扫描等。药物治疗手术治疗甲状腺病变治疗垂体GH和（或）泌乳素分泌过多或垂体腺瘤的患儿，药物是一线治疗，且需长期治疗，目标为使血IGF-1维持在-2~+1s水平，首选生长抑素类药物，如奥曲肽、帕瑞肽、兰瑞肽及其长效释放剂型。培维索孟是GH受体拮抗剂，可单独使用或联合生长抑素类药物，多巴胺受体激动剂如卡麦角林对于轻中度的GH分泌过多也可有效，但需根据患儿的具体情况选择合适的药物及治疗方案。药物治疗手术适用于药物治疗失败的患儿，但颅底的FD会增加经蝶鞍手术难度，且MAS垂体瘤须行全垂体切除术，可遗留永久性的多种或全垂体功能减退症，需要终生替代治疗。手术治疗需充分评估手术的风险和收益，术前需进行详细的影像学检查和内分泌功能评估，术后需密切随访患儿的垂体功能恢复情况及肿瘤的复发情况，定期进行垂体MRI检查和内分泌功能检查。手术治疗垂体病变治疗随访与管理PART04随访内容包括详细的病史询问、体格检查、内分泌功能检查、影像学检查等，如监测患儿的身高、体重、骨龄、性发育情况等，检查血清激素水平、甲状腺功能、血糖、血脂等指标，进行骨骼X线检查、超声检查、垂体MRI检查等。通过全面的随访评估，及时调整治疗方案，确保患儿得到最佳的治疗效果，提高生活质量，减少并发症的发生风险。随访内容MAS患儿需长期随访，随访频率根据患儿的病情严重程度和治疗情况而定，一般建议每3~6个月随访一次，对于病情稳定且治疗效果良好的患儿，可适当延长随访间隔时间。在随访过程中，需密切监测患儿的生长发育情况、内分泌功能状态、骨骼病变进展等，及时发现并处理可能出现的并发症和新发疾病。随访频率随访计划01MAS是一种多系统受累的疾病，需要多学科协作进行管理，包括内分泌科、骨科、妇产科、泌尿外科、心血管内科、营养科、心理科等多个学科，各学科之间需密切配合，共同制定个体化的治疗方案。多学科协作团队可通过定期召开病例讨论会、联合门诊等方式，对患儿的病情进行全面评估和讨论，制定综合治疗方案，提高治疗效果和患儿的生存质量。协作模式02内分泌科主要负责患儿的内分泌功能评估和治疗，如性早熟、甲状腺功能亢进症、垂体病变等的药物治疗和随访监测；骨科负责骨纤维发育不良的诊断、治疗和随访，包括骨折处理、骨骼畸形矫正等。妇产科和泌尿外科分别负责女童和男童性早熟相关问题的处理，如卵巢囊肿、睾丸病变等的评估和治疗；心血管内科负责心血管系统病变的诊断和治疗，如心律失常、心力衰竭等。营养科为患儿提供营养指导，确保患儿的营养摄入均衡，促进生长发育；心理科关注患儿的心理健康，及时发现并处理可能出现的心理问题，如焦虑、抑郁等。各学科职责多学科协作结语PART05规范诊疗行为《中国儿童McCune-Albright综合征诊疗共识（2023）》的制定，为临床医生提供了MAS诊疗的标准化流程和方法，有助于规范诊疗行为，提高诊断的准确性和治疗的有效性，减少误诊和漏诊的发生。通过共识的推广和应用，可使不同地区、不同级别的医疗机构在MAS的诊疗上达到相对一致的水平，提高医疗质量，改善患儿的预后。促进学科交流该共识的发布促进了相关学科之间的交流与合作，加强了对MAS这一罕见病的认识和研究，推动了多学科协作诊疗模式的发展，为其他罕见病的诊疗共识制定提供了借鉴和参考。通过多学科的共同努力，可进一步提高对MAS的诊治水平，为患儿提供更全面、更优质的医疗服务。诊疗共识的重要性未来需进一步开展针对MAS的临床研究，探索更有效的治疗方法和药物，提高治疗效果和患儿的生活质量，如研究新型药物在MAS治疗中的应用效果、探索更精准的基因检测方法等。加强对MAS发病机制的研究，深入了解基因变异与临床表型之间