抗高血压药课件

抗高血压药11抗高血压药

高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合症，是世界很多国家最常见的心血管疾病。成人血压≥

140/90mmHg(18.6/12.6kPa)即为高血压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。11抗高血压药原发性高血压(高血压病)：占95％继发性高血压(症状性高血压)根据对心、脑、肾损害的程度分为轻、中、重度

高血压的分类高血压11抗高血压药

外周血管阻力BP维持依赖于心输出量血容量

主要通过植物神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控来保持血压的相对稳定。降低外周阻力抗高血压药减少心输出量11抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。11抗高血压药抗高血压药分类1、作用于NA能神经中枢部位的药物：可乐定，a-甲基多巴2、神经节阻断药：美加明咪噻吩3、影响肾上腺素能递质的药物：利舍平胍乙啶4、肾上腺素受体阻断剂：哌唑嗪普萘洛尔拉贝洛尔5、血管扩张药：肼屈嗪硝普钠6、钙拮抗药：硝苯地平氨氯地平7、利尿药：氢氯噻嗪8、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物：卡托普利依钠普利11抗高血压药

常用抗高血药

一、作用于中枢系统的药物可乐定

(clonidine)11抗高血压药[作用]1.降压：中等偏强

2.抑制胃肠道分泌和运动

3.镇静

[降压机制]1.激动脑干红核区咪唑啉受体，使外周神经活动减少，而产生降压作用。2．激动中枢及外周交感神经α2-R，负反馈性减少NA的释放。11抗高血压药应用治疗中度高血压高血压患者兼有胃溃疡适用，减少胃酸分泌。

11抗高血压药常见嗜睡、口干个别人睡眠障碍久用致水钠潴留而减弱降压作用久用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，如血压骤升、心悸、出汗等禁用

1.CNS处于抑制状态的病人；

2.需高度集中注意力的工作者。不良反应11抗高血压药莫索尼定(moxonidine)1.第二代中怄性降压药；

2.口服易吸收；1次/日给药；

3.激动中枢-咪唑啉受体而降压；

4.治疗轻、中度高血压；

5.无减弱心功能及镇静作用；11抗高血压药甲基多巴[作用特点]1降压作用中等偏强2降压同时不减少肾血流量和肾小球滤过率，特适用于伴肾功能不良的高血压患者。11抗高血压药二、神经节阻断药美加明和米噻吩与乙酰胆碱竞争神经节细胞的N1受体而阻断神经节。交感神经节阻断小动脉、小静脉扩张，回心血量和心输出量减少，产生强大的降压作用，副交感神经节阻断引起广泛而严重的不良反应，口干，便秘及尿潴留。易引起耐受性，故较少使用用于其他药物无效的重度高血压或“高血压危象”。11抗高血压药利血平（reserpine）特点

1降压作用较弱、缓慢、温和、持久。

2达最大效应后再增加剂量，降压效应并不进一步增加，只能延长作用时间，且增加不良反应。

3有镇静和安定作用，与耗竭脑内儿茶酚胺和5-HT有关。三、影响肾上腺素能神经递质药11抗高血压药降压机制这类药物通过不同方式干扰交感神经末梢对递质NA的合成、储存、释放及再摄取而达到降压的目的。利血平耗竭NA:①通过与囊泡上胺泵呈难逆性结合，导致NA不被囊泡再摄取而被胞浆内单胺氧化酶所破坏；②还可阻止多巴胺进入囊泡，使NA合成障碍，使囊泡内NA逐渐减少或耗竭，当神经冲动到达时，神经末梢无足量的递质释放，从而使交感神经传导受阻，血管扩张，外周阻力减小，血压下降。11抗高血压药药理作用：1、降压作用：降压作用缓慢、温和、持久，口服后一周出现降压作用，2－3周达高峰，停药后能维持3－4周。静脉注射1－2h出现降压作用，由于利血平直接舒张小动脉。利血平降压同时伴有心率减慢，可用阿托品取消但不影响降压作用。2、镇静安定作用：易透过血脑屏障，通过耗竭脑内的儿茶酚胺和5-HT产生类似氯丙嗪安定作用，但较弱。该作用有力于改善高血压病人的精神紧张、失眠症状。

11抗高血压药应用：本品适用于轻、中度高血压，与噻嗪类利尿药合用可提高疗效。不良反应：易诱发胃肠道出血和溃疡及长期服用嗜睡及精神抑郁，应及时停药，胃溃疡患者慎用。11抗高血压药胍乙啶(guanethidine)

1.药理作用：降压作用强而持久。2.无中枢抑制作用。3.机制：经主动转运至神经末稍囊泡，浓集于囊泡，阻止递质释放。抑制胺泵功能，阻止递质再摄取，使正常递质耗竭。4.治疗中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高血压患者。5.不良反应主要为较严重的体位性低血压。6.禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良等症。11抗高血压药四、肾上腺素受体阻断药1.ß受体阻断药所有的ß

受体阻断药均有不同程度的降压效果，其作用机制包括：

1.阻断心脏ß1受体降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率;2.阻断肾脏ß1受体使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素Ⅱ水平，导致血管张力下降及血容量减少。

3.阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜ß2受体，抑制正反馈作用，减少去甲肾上腺素的分泌;4.透过血脑屏障，阻断中枢ß受体，减弱兴奋性神经元活动，使外周交感神经张力下降，血压下降。11抗高血压药

普萘洛尔(proprano1o1)1.又称心得安，为非选择性ß受体阻断药。2.生物利用度低，且个体差异大，血药浓度的个体差异可达20倍。3.易通过血脑屏障和胎盘。主要在肝脏代谢，代谢物90%以上从肾脏排泄。4.合用利尿药氢氯噻嗪和血管扩张药降压作用更明显。5、适用于轻、中度高血压，尤其适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛、脑血管病变的高血压患者。11抗高血压药6.抗高血压优点：降压作用缓和、持久，不易产生耐受性不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸；7.不良反应：心动过缓、房室传导阻滞、血中甘油三脂↑，长期用药停药产生高血压、快速型心律失常、心绞痛等。需逐渐减量直至停药。长期用药不可骤然停药，以避免停药综合症。8.禁忌证：Ⅰ型糖尿病、支气管哮喘、心力衰竭心动过缓、房室传导阻滞等。

11抗高血压药2.α1受体阻断药1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。2.是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。

哌唑嗪(prazosin)1.口服易吸收，与血浆蛋白结合率高，大多经肝代谢并由胆汁排出；2.药理作用：选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体，使血管扩张，阻力减小，血压下降。对突触前膜α2

亲和力弱，不影响突触前膜α2

的负反馈功能，故降压时不会引起NA的释放，不增加心率和肾素活性。11抗高血压药长期应用能改善脂质代谢（降低总胆固，增高HDL）；与利尿药及ß受体阻断药合用能增强降压疗效，又克服两药对血脂的不利影响。应用：适用于治疗轻、中度高血压；更适用于合并前列腺肥大的老年人；与利尿药合用效果更明显。主要不良反应：“首剂效应”首次服用引起症状性体位性低血压眩晕、心悸严重时虚脱或意识丧失。（睡前小剂量服用可避免）11抗高血压药3.α和ß受体阻断药拉贝洛尔(Iabetalo1)1.对α1和ß1

、ß

2受体均有竞争性阻断作用，阻断ß受体的作用较α受体强；2.能减慢心率，减少心输出量；3.适用于治疗各型高血压；4.对脂质代谢无影响。11抗高血压药五、血管扩张药直接舒张血管药

肼屈嗪

(hydralazine)－松弛小动脉平滑肌

1.药理作用（1）直接作用于小动脉平滑肌使血管扩张，血压下降。对舒张压的作用强于收缩压。（2）可反射性兴奋交感神经，增加心率和心输量，增加肾素和醛固酮分泌导致水钠潴留。

2.作用机制：未完全阐明，（1）通过血管内皮细胞释放NO，使血管平滑肌松弛，（2）血管平滑肌细胞膜超极化而干扰Ca2＋内流，使血 管平滑肌松弛。11抗高血压药3.常与ß受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高血压，尤其是舒张压偏高者。4.不良反应及注意事项较多。长期应用可致水钠潴留，体重增加、四肢浮肿及充血性心衰的发展;长期大量应用(400mg/日以上)可引起红斑狼疮综合征及类风湿性关节炎。5.妊娠早期妇女禁用。同类药物双肼屈嗪作用与之相似，但不良反应少。11抗高血压药二氮嗪（diazoxide）直接舒张血管平滑肌而降压，心率加快，心输出量增加，肾素分泌增多。临床常静注给药，治疗高血压危象、高血压脑病。不良反应水钠潴留及高血糖症。酮舍林（ketanserin）选择性的与5-HT受体结合，拮抗5-HT引起的血管收缩和血小板聚集。适用于控制急性高血压发作。11抗高血压药硝普钠（sodiumnitroprusside）－松弛小动脉和小静脉血管强效、速效的降压药直接作用于血管平滑肌，对小动脉和小静脉有松弛作用。作用机制可能是通过释放NO激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶，cGMP增加，血管平滑肌松弛。静注给药，临床用于治疗高血压危象。长期滴注使血中硫氰化物蓄积中毒。11抗高血压药六、钙拮抗剂硝苯地平(心痛定nifedipine)

抑制细胞外Ca2+内流而松弛血管平滑肌，扩张小血管，降低外周阻力，引起降压作用,对轻、中度高血压作用明显，对正常血压无影响。降压同时伴有反射性心率加快，心输出量增加，增高肾素活性。口服30-60min起效，作用持续3h，t1/2为3-4h。舌下含服，1-5min起效。临床可治疗不同程度高血压，与β受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，减少不良反应。不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部水肿等。11抗高血压药七、利尿药

[氢氯噻嗪](hydrochlorothiazide)1.降压作用温和、持久。

2.独用治疗轻度高血压，合用治疗中、重度高血压。

3.基本机制是排钠利尿。

（1）用药初期由于排钠利尿作用使细胞外液和血容量减少因而心输出量减少而降压。（2）长期给药，利尿作用消失，降压作用持续。此时降压机制是由于细胞内少钠，Na＋-Ca2+交换减弱，使细胞内Ca2+减少，血管张力减弱，血压下降。11抗高血压药4.因增高血浆肾素活性，使AngⅡ及醛固酮水平增高，而不利于降压，合用ß受体阻断药可避免。限制摄入食盐可增强利尿药的降压作用。5.长期应用可引起低血钾、高血糖，血中总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量升高。

11抗高血压药八、影晌血管紧张素Ⅱ形成和作用药血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ

）是活性很强的升压物质，

①作用于血管紧张素受体,可使全身小动脉及静脉收缩，外周阻力增加，心输出量增加导致血压升高。②促进合成和释放醛固酮，促进肾小管对Na+和水重吸收，血容量增多，血压升高。目前临床应用的药物主要是从抑制血管紧张素Ⅰ转化酶和阻断AngⅡ受体二方面对RASS进行干预。11抗高血压药ACE转化酶抑制药降压机制示意图血管扩张激肽原血压下降血管紧张素原肾素AngIAngⅡ血管收缩水钠潴留

(醛固酮)血压升高ACE转化酶（激肽酶）ACEI

－－AngⅡ受体阻断剂降解缓激肽AngⅡ-RRAAS参与血压调节11抗高血压药

应用AngⅠ转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitors，ACEl)降低AngⅡ的水平是治疔高血压的重大进展。

卡托普利是于1977年首先用于治疗高血压的ACEI。11抗高血压药[药理作用及作用机制]1·

抑制RASS:ACEI高度选择性抑制AngI转变为AngⅡ

（1）扩张血管，降低血压。（2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。

2.

使缓激肽降解减慢，使其发挥扩血管作用。

AngⅠ转化酶抑制剂11抗高血压药〔应用〕1.适用于各期高血压；

2.治疗肾性高血压首选卡托普利;3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；

5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；

6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。11抗高血压药〔不良反应〕

1.发生率较低，病人耐受良好。

2.常见:咳嗽、皮疹、药热、味觉异常、粒细胞减少

11抗高血压药

血管紧张素Ⅱ受体阻断药选择性的与AngⅡ受体的结合，促进醛固酮分泌,从而降低血压,避免了ACEI的某些不良反应;

11抗高血压药

洛沙坦(氯沙坦losartan)

第一个强效的选择性ATⅡ受体可逆性阻断药

[体内过程]

1.口服吸收快，生物利用度为33%。

2.t1/2为2小时。其代谢产物EXP-3174作用较 母体强10一40倍，且t1/2长为6一9小时。母体及代谢产物从尿液和粪便中排出。

3.每天服用1次即可（24h平稳降压）。

11抗高血压药[药理作用]1.阻断AngⅡ介导的血管收缩，降低外周阻力;2.阻断AngⅡ介导的水钠潴留;

11抗高血压药

〔应用〕

1.治疗高血压

2·治疔充血性心力衰竭。可降低心脏后负荷，增加心输出量。

3·治疔心梗。11抗高血压药

[不良反应]1.不良