《病理生理学讨论》课件

病理生理学讨论探索疾病发生发展的内在机制理解人体异常状态下的功能变化课程概述定义研究疾病过程中机体功能、代谢变化的科学性质连接基础医学与临床医学的桥梁目标掌握疾病发生发展规律及其机制病理生理学的研究内容疾病概论健康与疾病的概念病因学发病机制基本病理过程水电解质代谢紊乱酸碱平衡失调缺氧与休克系统病理生理学心功能不全肺功能不全肝肾功能衰竭病理生理学的研究方法动物实验建立疾病模型，研究发病机制临床观察收集患者病情变化数据分子生物学实验基因表达与蛋白功能研究体外实验细胞培养与组织切片分析健康与疾病的概念健康身心功能良好适应环境变化疾病机体功能异常组织结构改变亚健康介于健康与疾病之间功能减退但无器质性病变病因学生物因素病原微生物感染物理化学因素辐射、毒物、创伤遗传因素基因突变与异常社会心理因素精神压力与不良情绪发病条件与诱因发病条件机体易感性增加诱因情绪激动诱因过度疲劳诱因气候变化疾病发生病因作用下机体功能紊乱疾病的发生发展规律稳态紊乱内环境平衡被打破调节机制无法有效补偿例：血糖、血压异常损伤与抗损伤反应细胞损伤修复与再生炎症与免疫反应疾病的发生发展规律（续）因果转化结果转变为新的病因局部与整体关系局部病变影响整体功能恶性循环病理变化相互促进代偿适应机体调节维持基本功能疾病的转归疾病发生机体功能与结构改变发展过程病情加重或缓解康复功能恢复，病变消失死亡器官功能衰竭，不可逆转脑死亡：脑功能完全丧失水电解质代谢紊乱概述体内水分布细胞内液：40%体重细胞外液：20%体重电解质平衡维持细胞功能保障神经传导调节机制肾脏内分泌神经系统水代谢紊乱6%脱水临界值体重下降超过6%为严重脱水3脱水类型等渗、低渗、高渗三种类型5水肿形成条件毛细血管内压力、血浆胶体渗透压等5因素钠代谢紊乱低钠血症血钠<135mmol/L原因：水潴留、钠丢失表现：头痛、恶心、抽搐高钠血症血钠>145mmol/L原因：水分丢失、钠摄入过多表现：口渴、躁动、昏迷临床意义影响细胞渗透压干扰神经肌肉功能诱发心血管并发症钾代谢紊乱1低钾血症血钾<3.5mmol/L临床表现心律失常、肌无力治疗原则口服或静脉补钾高钾血症：血钾>5.5mmol/L，可致心脏骤停严重威胁生命，需紧急处理钙代谢紊乱指标低钙血症高钙血症血钙值<2.25mmol/L>2.75mmol/L主要原因甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能亢进临床表现手足搐搦、抽搐骨质疏松、肾结石治疗原则钙剂补充水化、利尿酸碱平衡紊乱概述生理基础血液pH维持在7.35-7.45缓冲系统：碳酸氢盐、蛋白质、磷酸盐调节系统呼吸系统：调节CO₂肾脏系统：调节H⁺、HCO₃⁻酸碱失衡类型代谢性酸中毒/碱中毒呼吸性酸中毒/碱中毒代谢性酸中毒原因酸性物质过度产生碱性物质过度丢失机制HCO₃⁻减少血pH降低临床表现呼吸加深加快心律失常补偿机制呼吸代偿肾脏代偿代谢性碱中毒1病因大量呕吐导致胃酸丢失碱性物质摄入过多2发病机制HCO₃⁻增多血pH升高>7.453临床表现呼吸抑制神经肌肉兴奋性降低4治疗原则纠正原发病因补充氯化钾呼吸性酸中毒病因通气功能障碍机制CO₂潴留临床表现头痛、嗜睡代偿肾脏保留HCO₃⁻呼吸性碱中毒病因：过度换气、高原环境机制：CO₂过度排出表现：四肢麻木、手足搐搦缺氧概述低氧性缺氧吸入空气氧分压低血液性缺氧血红蛋白功能障碍循环性缺氧组织血流量减少组织性缺氧细胞利用氧能力下降低氧性缺氧病因高原缺氧通气功能障碍肺泡气体交换障碍机制吸入气体氧分压低动脉血氧分压降低血氧饱和度下降临床表现口唇紫绀呼吸急促意识障碍血液性缺氧贫血血红蛋白含量减少一氧化碳中毒形成碳氧血红蛋白高铁血红蛋白血症血红蛋白铁离子氧化循环性缺氧1器官缺血组织供氧不足血管阻塞血栓、栓塞血流量减少心输出量下降临床表现：局部组织坏死、功能障碍常见疾病：冠心病、脑卒中、休克组织性缺氧毒物因素氰化物抑制细胞色素氧化酶代谢障碍线粒体功能异常3临床表现组织功能障碍实验室检查动静脉氧含量差减小发热概述体温调节生理基础下丘脑前部：散热中枢下丘脑后部：产热中枢正常体温：36.3-37.2℃发热定义体温调定点上移体温上升>38℃是一种防御反应发热分类感染性非感染性神经源性发热的病理生理机制外源性致热原微生物及其毒素内源性致热原白细胞介素-1肿瘤坏死因子-α下丘脑温度调定点上移前列腺素E2产生增加产热增加、散热减少寒战、血管收缩发热的临床表现发热类型：稽留热、弛张热、间歇热、回归热、不规则热发热对机体的影响有利影响增强免疫反应抑制病原微生物繁殖促进干扰素产生不利影响增加代谢消耗加重心肺负担诱发惊厥神经系统损伤临床处理原则中低度发热可不处理高热需及时降温同时治疗原发病应激概述定义机体对各种有害刺激的非特异性反应生理应激创伤、感染、手术心理应激精神紧张、恐惧临床意义适度应激有益，过度有害应激反应的神经内分泌调节交感-肾上腺髓质系统应激时迅速激活释放肾上腺素、去甲肾上腺素心率加快、血压升高血糖升高下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激后缓慢激活释放糖皮质激素抗炎、抗过敏增强糖异生应激时的代谢变化糖代谢血糖升高胰岛素抵抗蛋白质代谢蛋白分解增加负氮平衡脂肪代谢脂肪动员增加血脂增高水电解质代谢水钠潴留钾流失应激对免疫系统的影响急性期反应蛋白增加：C反应蛋白、纤维蛋白原热休克蛋白表达增加：保护细胞免受损伤糖皮质激素抑制免疫功能：淋巴细胞计数下降应激相关疾病应激性溃疡胃黏膜屏障功能破坏应激性心肌病儿茶酚胺过度释放创伤后应激障碍严重心理创伤后遗症休克概述1心源性休克心脏泵血功能严重减弱2血容量性休克有效循环血量减少3血管源性休克外周血管阻力降低4梗阻性休克心输出量受阻定义：急性循环功能不全导致组织灌注不足的综合征休克的病理生理机制心排血量下降组织灌注不足组织缺氧细胞代谢障碍毒性物质释放进一步损伤多器官功能障碍恶性循环4休克时的代偿机制神经反射交感神经激活心率增快、收缩力增强外周血管收缩内分泌调节肾素-血管紧张素系统激活抗利尿激素分泌增加醛固酮分泌增加组织代偿组织氧摄取率增加微循环重新分布无氧代谢增强休克的器官功能障碍13心功能障碍心肌抑制因子心肌缺氧肺功能障碍急性肺损伤肺水肿肾功能障碍急性肾小管坏死少尿、无尿脑功能障碍意识障碍脑水肿休克的预防和治疗原则6休克治疗关键点早期识别、及时干预是关键1第一治疗目标恢复有效循环血量3支持治疗三要素呼吸支持、循环支持、器官功能保护原发病因治疗：止血、控制感染、改善心功能血流动力学支持：补充血容量、使用血管活性药物弥散性血管内凝血（DIC）概述定义全身性凝血激活微血栓形成继发性纤溶亢进常见病因感染性休克创伤和手术恶性肿瘤产科并发症临床分型急性型：出血为主亚急性型：出血+血栓慢性型：血栓为主DIC的发病机制凝血系统激活组织因子释放凝血因子消耗微血栓形成微循环障碍组织缺血缺氧纤溶系统激活纤维蛋白降解产物增加抗凝血酶消耗出血倾向凝血因子缺乏血小板减少DIC的临床表现和实验室检查出血表现皮肤瘀斑黏膜出血手术切口出血不止血栓表现肢端坏死器官功能障碍肾功能衰竭实验室检查血小板计数减少凝血酶原时间延长纤维蛋白原降低D-二聚体升高DIC的防治原则原发病因治疗控制感染清除坏死组织终止妊娠并发症抗凝治疗肝素应用抗凝血酶补充重组活化蛋白C支持治疗血小板输注新鲜冰冻血浆纤维蛋白原补充心功能不全概述收缩功能不全射血分数降低1舒张功能不全心室充盈障碍2左心功能不全肺循环淤血右心功能不全体循环淤血定义：心脏泵血功能不能满足机体代谢需要的病理状态心功能不全的病理生理机制1心肌收缩力减弱心肌梗死、心肌病、心肌炎前负荷增加血容量增加、瓣膜关闭不全后负荷增加高血压、主动脉瓣狭窄心功能不全的代偿机制Frank-Starling机制心室舒张末期容量增加心肌纤维牵拉增强心室重构心肌肥厚心室扩张神经-内分泌激活交感神经系统激活肾素-血管紧张素系统激活心功能不全的临床表现左心衰右心衰表格显示左心衰与右心衰常见症状出现的百分比对比肺功能不全概述定义：肺通气和换气功能障碍分类：阻塞性、限制性、肺循环障碍肺功能不全的病理生理机制通气功能障碍气道阻力增加肺顺应性下降呼吸肌功能障碍换气功能障碍通气/血流比例失调肺泡-毛细血管膜增厚肺泡塌陷或破坏肺循环障碍肺动脉高压肺毛细血管床减少肺静脉淤血急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病因肺部直接损伤全身性炎症病理变化肺泡-毛细血管通透性增加非心源性肺水肿临床表现进行性呼吸困难低氧血症诊断标准急性起病双肺浸润氧合指数降低慢性阻塞性肺疾病（COPD）危险因素吸烟、空气污染病理变化慢性气道炎症气流受限呼气流速下降临床表现慢性咳嗽、气短4肝功能不全概述肝功能衰竭急性或慢性肝功能严重受损2肝功能损害轻中度肝功能异常肝功能减退轻度肝功能异常肝脏生理功能：代谢、合成、分泌、解毒、储存肝功能不全的病理生理机制肝细胞损伤病毒感染、药物毒性、酒精肝脏再生障碍肝细胞增殖因子减少肝纤维化星状细胞活化、胶原沉积肝性脑病定义肝功能不全引起的中枢神经系统功能障碍机制氨和其他毒素蓄积临床表现意识障碍、行为异常分级：Ⅰ级（轻度意识改变）至Ⅳ级（深度昏迷）治疗原则：降低血氨、改善肝功能、预防诱因黄疸1溶血性黄疸红细胞过度破坏非结合胆红素增高2肝细胞性黄疸肝细胞摄取、结合、排泄胆红素障碍结合与非结合胆红素均升高3阻塞性黄疸胆汁排泄受阻结合胆红素为主要升高肾功能不全概述3肾脏基本功能排泄代谢产物、调节水电解质、内分泌2肾功能不全类型急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭90%肾小球滤过率降低重度肾功能不全GFR下降程度急性肾功能衰竭肾前性肾灌注不足休克、脱水2肾性肾实质损伤急性肾小管坏死3肾后性尿路梗阻结石、肿瘤临床表现：少尿或无尿、氮质血症、水电解质紊乱慢性肾