甲状腺疾病4：胸腺样分化的肿瘤-刘志艳教授

甲状腺疾病（

四）胸腺样分化的肿瘤山东大学齐鲁医院病理科刘志艳

MD

PhDzhiyanliu@Tel性细胞巢伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤SETTLECK阳性表达，CD5、TG、CT、CEA阴性

甲状腺内上皮性胸腺癌（ITET）/显示胸腺样分化的的癌（CASTLE）/CD5阳性的甲状腺癌刘志艳,

MD

PhD山东大学基础医学院病理学系KennichiKakudo,

MD,

PhD近畿大学医学部ITET/CASTLE发展史第一例：大体观及预后Miyauchi

A

et

al.

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:

an

entity

distinct

fromsquamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.World

J

Surg

9:128-135,1985.ITET/CASTLE生存曲线by

Ito

Y,

2007.5年和10年生存率分别为90%

、82%。肿瘤往往边界清楚，但缺乏包膜。肿瘤与甲状腺实质间界限清楚，是区别于低分化癌及鳞状细胞癌的典型特点。2017，WHOclassification

of

endocrine

tumor,

4th

edition

ITET/CASTLE发展史第一例：大体观及预后1)

Miyauchi

A

et

al:

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:

an

entity

distinctfrom

squamouscell

carcinoma

of

the

thyroid.

WorldJ

Surg

9:128-135,1985.第一例尸解病例:2)Kakudo

K

et

al:

Carcinoma

of

possible

thymic

origin

presenting

as

athyroid

mass:

A

new

subgroup

of

squamous

cell

carcinoma

of

thethyroid.

J

Surg

Oncol

38:187-192,1988.第一例尸解ITET/CASTLE病例，作为2型甲状腺的鳞状细胞癌报道，可见相邻胸腺组织。：Kakudo

K

et

al,

J

SurgOncol38:187,1988.颈部查见相邻的胸腺组织。Pattern

of

Metastasis

in

ITET：Kakudo

K

et

al,

J

Surg

Oncol38:187,1988.ITET/CASTLE转移模式：晚期者发现血道转移

(肺、骨和肝脏)。ITET/CASTLE肺转移ITET/CASTLE发展史第一例：大体观及预后1)

Miyauchi

A

et

al:

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:an

entity

distinct

fromsquamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.

World

J

Surg

9:128-135,1985.第一例尸解病例:2)

Kakudo

K

et

al:

Carcinoma

of

possible

thymic

origin

presenting

as

a

thyroid

mass:

A

new

subgroup

of

squamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.

J

Surg

Oncol

38:187-192,

1988.分类的提出:3)

Asa

SL

et

al:

Primary

thyroid

thymoma:

a

distinct

clinicopathologic

enity.Hum

Pathol

19:1463-1467,

1988.4)

Chan

JK

et

al:

Tumor

of

the

neck

showing

thymic

or

related

branchial

pouch

differentiation:

a

unifying

concept.

Hum

Pathol

22:349-367,

1991.

2004

WHO

classification2017年WHO分类甲状腺胸腺分化肿瘤的分类1.异位胸腺瘤异位的错构瘤样胸腺瘤2.异位上皮性胸腺癌3.显示胸腺样分化的梭形细胞肿瘤

(SETTLE）同义词包括：宫内教授的甲状腺内上皮型胸腺瘤、Tai教授的甲状腺内胸腺癌、Asa教授的原发性甲状腺胸腺瘤、陈国璋教授的显示胸腺样分化的癌、Damiani教授的显示胸腺样特征的癌、Ng教授的显示胸腺样成分的癌、Shek教授的淋巴上皮样癌和觉道教授的CD-5阳性的甲状腺癌。Survival

Rateyears15例ITET的总体生存率Kaplan-Meier

method其惰性生物学行为与甲状腺原发鳞状细胞癌不同。Copyright

©

2003

The

Society

of

Thoracic

SurgeonsTseng

Y.-L.

et

al.;

Ann

Thorac

Surg

2003;76:1041-104538例全切和次全切纵膈胸腺癌的生存率（Kaplan-Meier

analysis）纵膈胸腺癌的预后15个病例的临床特点平均年龄男：女手术时肿瘤直径手术时淋巴结转移率49.9岁(25-73)

。7:8。4.2cm。

40%。日本发病率中国发病率0.083%（9583例中有8例）(Kakudo,

2013)0.15%（2033例中有3例）（Chow,2007)大体观1

实性、叶状肿瘤2

推挤性边缘3

缺乏包膜4

灰白或象牙白色无坏死、钙化、囊性变；临近组织中可发现胸腺组织组织学特征1

膨胀性生长2

无包膜3

实性生长4

角化和鳞状分化5

肿瘤巢内和间质内可见淋巴细胞浸润6

细胞学上，细胞边界欠清2017，WHOclassification

of

endocrine

tumor,

4th

edition1234膨胀性生长无包膜实性生长伴淋巴细胞浸润的蓝色肿瘤这是个浸润性肿瘤!图4：淋巴上皮型ITET/CASTLE。边界清晰，但无包膜，与周围甲状腺间质紧密相连。图5:鳞状细胞癌型ITET/CASTLE。右上方可见局灶气管软骨浸润。纵膈胸腺癌WHO分类中的组织学亚型123456789鳞状细胞癌基底细胞癌淋巴上皮样癌肉瘤样（癌肉瘤）癌透明细胞癌腺癌黏液表皮样癌神经内分泌癌（类癌）未分化胸腺癌ITET/CASTLE的组织学类型1:

鳞状细胞癌型2:

淋巴上皮样癌型3:

神经内分泌癌型鳞状细胞癌型ITET/CASTLE角化和鳞状细胞分化淋巴上皮型ITET/CASTLE。间质中显著密集的淋巴细胞浸润，分割癌巢。淋巴上皮型ITET/CASTLE神经内分泌癌型

CD5CgASyn嗜铬素A突触素神经内分泌癌型ITET/CASTLE免疫表型ITET/CASTLE免疫表型Ki67增殖指数：10-30%。阳性指标:CD5,

p63,c-kit（CD117）,

p53,bcl-2,

CR,高分子量角蛋白,广谱CK（AE1/AE3）阴性指标:甲状腺球蛋白,

TTF-1,

降钙素,

LCACD5

是一种膜结合蛋白，是富含半胱氨酸胱氨酸家族的一员。人类CD5位于11号染色体长臂。CD5主要表达于T细胞。在胸腺中，上皮和淋巴细胞均可表达CD5。

CD5的阳性表达与T细胞结合自身肽的能力相关。CD51.

CD5阳性表达于大多数T细胞肿瘤、纵膈胸腺瘤和胸腺癌。2.

大多数其它肿瘤中呈阴性表达。崔秀杰，等。头颈部显示胸腺样分化的癌临床病理学分析。中华病理学杂志，2017,46（3），155-159ITET/CASTLE.

CD5阳性表达于肿瘤细胞胞膜和T淋巴细胞胞浆（右下角圆内）(CD5免疫组化染色)CK5/6

P53

P63CD117崔秀杰，等。头颈部显示胸腺样分化的癌临床病理学分析。中华病理学杂志，2017,46

（3），155-159AE1/AE3肿瘤组织TG阴性TG在甲状腺内阳性表达TTF1

ki67MIB-1/Ki67指数多介于10%

-30%？鉴别诊断1：甲状腺鳞状细胞癌CD5

-,

MIB-1指数较高(>30%),核分裂象多,浸润性生长2:未分化癌CD5

-,

MIB-1指数较高(>30%),核分裂象多,

坏死+,

粒细胞浸润3:髓样

(C

细胞)癌CD5

-,

降钙素

+,

淀粉样物

+4:滤泡上皮细胞起源的实性癌(岛屿癌，低分化癌）CD5

-,

甲状腺球蛋白

+,

TTF1

+CD5和p63:

阴性,

住院57天后死亡。IH40：80岁男性Ki67

LI:

>50%非角化性鳞状细胞癌vs

ITET/CASTLEOCU6:

存活超过1901

天

CIH44:存活超过2142

天p63Ki67CD5

阴性病例也有报道，这给未分化癌和鳞状细胞癌的诊断造成了严重问题。CD5CD5甲苯胺蓝2例ITET行电子显微镜检测（淋巴上皮样型）。神经内分泌癌型2/9例，电镜胞浆内发现神经内分泌颗粒。Wang

YF

et

al.Am

JClin

Pathol2015;143(2):223-33ITET/CASTLE病因学Shek

T,

Zhuang

Z,

Gersell

DJ

et

al:

Lymphoepithelioma-like

carcinoma

of

the

thyroid

gland;

lack

of

evidence

of

association

with

Epstein-Barr

virus.

Hum

Pathol

27:

851-853,

1996.

in

situ

hybridizatinDominguez-Malagon

H,

Flores-Flores

G

et

al:

Lymphoepithelioma-like

anaplastic

thyroid

carcinoma:

report

of

a

case

not

related

to

Epstein-Barr

virus.

Ann

Diag

Pathol,

5:21-24,

2001.

immunohistochemistry

and

PCR崔秀杰，等。头颈部显示胸腺样分化的癌临床病理学分析。中华病理学杂志，2017,46（3）

in

situ

hybridizatinWangYF,

Liu

B,Fan

XS,

Rao

Q,

Xu

Y,

Xia

QY

,Yu

B,

Shi

SS,

Zhou

XJ

。Thyroid

carcinomashowing

thymus-like

elements:

a

clinicopathologic,

immunohistochemical,ultrastructural,

and

molecular

analysis.

Am

J

Clin

Pathol

2015;143(2):223-33ITET/CASTLE中未检测出EB病毒。18例EBV

DNA原位杂交均呈阴性，而EBV一般在上消化道淋巴上皮病变中多见。4120-30腮囊(实性细胞巢）可能是ITET/CASTLE

的一个组织学来源，因为胸腺上皮和实性细胞巢均可以阳性表达CD5和P63。Reis-Filho

JS

et

al:

Mod

Pathol,

16:43-48,

2003.Reinmann

JD

et

al,

Am

J

Surg

Pathol,

30:994-1001,

2006.甲状腺内异位胸腺瘤是ITET/CASTLE对应的良性型。肿瘤呈现典型的拼图样结构，由纤维间质分割。肿瘤细胞呈卵圆形或梭型，混杂有不同数量的小淋巴细胞。崔秀杰,张春燕,

苏鹏,

等.

头颈部显示胸腺样分化的癌临床病理学分析[J].

中华病理学杂志,2017,46(

3