《医学病理学教程》课件

医学病理学教程欢迎学习医学病理学教程。本课程将带领您深入了解疾病的本质，探索人体在各种病理状态下的变化规律。通过系统学习病理学知识，您将能够理解疾病的发生、发展和转归，为临床诊断和治疗奠定坚实的理论基础。病理学是连接基础医学与临床医学的桥梁，它通过研究疾病的结构和功能改变，阐明疾病的发病机制，是医学生必须掌握的核心学科之一。希望本教程能够激发您对病理学的兴趣，培养您的病理学思维。课程概述课程目标通过学习使学生掌握病理学基本理论和基本知识，了解主要疾病的病理变化及其发生机制，培养学生运用病理学知识分析和解决临床问题的能力。学习内容课程涵盖细胞病理、炎症、循环障碍、免疫病理、肿瘤以及各系统疾病的病理变化，包括理论课程和实验课程两部分，通过讲解和显微镜观察相结合的方式进行学习。考核方式采用形成性评价与终结性评价相结合的方式，包括平时表现（出勤、课堂参与）、实验报告、期中考试以及期末理论与实验考试，全面评估学生的学习成果。第一章：病理学绪论1病理学的定义病理学是研究疾病的本质、发生发展规律及其结局的科学，是探讨疾病的病因、发病机制以及由此引起的形态结构、功能代谢和分子生物学变化的医学分支学科。2病理学的发展历史从古代的尸体解剖到现代的分子病理学，病理学经历了宏观解剖病理学、细胞病理学、实验病理学到分子病理学的演变过程，每个阶段都对医学的发展产生了深远影响。3病理学在医学中的地位病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁，是疾病诊断的金标准。它不仅帮助临床医生确定疾病的性质，还为治疗提供理论依据，在医学教育和科研中占有重要地位。疾病的基本概念健康与疾病的定义健康是指机体在形态结构、生理功能、适应能力和社会活动等方面的完好状态；疾病则是指机体在内外致病因素作用下，结构和功能发生异常改变，导致适应能力下降的状态。疾病的分类疾病可按病因、发病机制、临床表现、病理变化等不同角度进行分类。常见的有先天性与获得性疾病、感染性与非感染性疾病、急性与慢性疾病、局部与全身性疾病等。疾病的转归疾病的转归包括痊愈、残疾和死亡。痊愈可以是完全恢复或带有后遗症；残疾是指器官功能的永久性损害；死亡则是疾病最严重的结局，即生命活动的永久性终止。病因学内因和外因内因是指机体内部的因素，如遗传因素、免疫状态、内分泌功能等；外因则包括各种外界环境因素，如生物性、物理性、化学性和社会心理性因素。疾病的发生通常是内因和外因共同作用的结果。主要病因分类主要病因包括生物性病因（病毒、细菌、真菌、寄生虫）、物理性病因（机械力、温度、辐射）、化学性病因（毒物、药物、环境污染物）以及遗传因素、免疫紊乱和社会心理因素等。病因与发病机制的关系病因是引起疾病的原因，而发病机制则是从病因作用到疾病形成的全过程中所发生的一系列病理变化。了解病因与发病机制的关系，对疾病的预防、诊断和治疗具有重要指导意义。第二章：细胞和组织的适应、损伤与修复萎缩细胞和组织体积缩小，常见于长期不活动的肌肉或神经支配丧失的组织中。可由营养不良、缺血、内分泌变化或神经影响引起。肥大细胞体积增大导致组织或器官整体增大，如心肌肥大。通常由细胞内分子合成增加所致，是对功能需求增加的适应性反应。增生细胞数量增加导致组织或器官体积增大，如肝细胞再生。常见于可分裂细胞中，是对组织损伤或激素刺激的反应。化生一种成熟细胞类型被另一种成熟细胞类型替代，如支气管上皮鳞状化生。通常是对慢性刺激或炎症的适应性反应。细胞损伤的形态学改变可逆性损伤表现为细胞水肿和脂肪变性。细胞水肿是细胞内液体增加，使细胞体积增大、细胞质呈颗粒状浑浊。脂肪变性是细胞内中性脂肪异常积聚，多见于肝细胞和心肌细胞。可逆性损伤的特点是细胞结构基本完整，线粒体功能尚存，一旦有害因素去除，细胞可恢复正常形态和功能。不可逆性损伤细胞进入不可逆阶段的主要标志是线粒体结构和功能的严重损害，导致ATP合成严重不足。形态学上表现为细胞膜完整性丧失、细胞核固缩或核溶解、细胞器解体等。不可逆损伤最终导致细胞死亡，主要表现为细胞凋亡和坏死两种形式，具有不同的形态学和生化特征。细胞凋亡定义和特征细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，是由基因控制的主动、有序的细胞自我消亡过程。形态学特征包括细胞皱缩、染色质固缩、核碎裂和凋亡小体形成。生化特征是DNA在核小体间断裂。凋亡的机制凋亡途径分为内源性途径（线粒体途径）和外源性途径（死亡受体途径）。两条途径最终都激活执行蛋白酶（caspase-3），导致细胞结构蛋白和DNA被降解。凋亡过程中不引起炎症反应，是生命体内平衡细胞数量的重要机制。凋亡在疾病中的意义细胞凋亡的异常与多种疾病相关。凋亡过度可导致神经退行性疾病、免疫缺陷等；凋亡不足则与自身免疫性疾病、肿瘤等疾病密切相关。正常胚胎发育及组织维持也依赖于适当水平的细胞凋亡。细胞坏死1坏死的后果组织坏死可导致器官功能丧失、感染和炎症反应2坏死的类型包括凝固性坏死、液化性坏死、干酪样坏死和脂肪坏死3定义和特征坏死是细胞在病理状态下非程序性的死亡细胞坏死是由强烈的物理、化学或生物性损伤导致的细胞被动死亡过程。其形态学特征包括细胞肿胀、细胞膜破裂、细胞器溶解和细胞核变性（核溶解、核碎裂或核固缩）。凝固性坏死多见于心、肾等实质器官的缺血损伤，表现为组织结构模糊但轮廓尚存；液化性坏死常见于脑组织和脓肿形成过程；干酪样坏死是结核等肉芽肿性疾病的特征；脂肪坏死多发生在胰腺炎和脂肪组织创伤中。组织修复再生是指损伤组织被同类型新生细胞所替代的修复过程。根据细胞的再生能力，人体组织可分为三类：持续分裂细胞（如表皮细胞、消化道上皮）、稳定细胞（如肝细胞、肾小管上皮）和永久细胞（如心肌细胞、神经元）。肉芽组织形成当损伤组织不能完全再生时，通过肉芽组织填充缺损。肉芽组织由新生毛细血管、成纤维细胞、炎症细胞和细胞外基质组成，具有丰富的血管和粉红色外观。是伤口愈合过程中的关键环节。瘢痕形成随着愈合进程，肉芽组织中的毛细血管减少，成纤维细胞合成大量胶原纤维，最终形成瘢痕组织。瘢痕组织缺乏原有组织的功能，但能维持组织结构的完整性。瘢痕的形成受伤口大小、感染和张力等因素影响。第三章：局部循环障碍充血和淤血充血是指局部组织内血液量增多，分为动脉性充血和静脉性充血（淤血）缺血组织血液供应不足，导致氧气和营养物质供应减少血栓形成血液在血管内异常凝固，形成血栓阻塞血管腔后果可导致组织缺氧、代谢紊乱、功能障碍甚至坏死动脉性充血常见于炎症早期，表现为组织红、热、肿；静脉性充血（淤血）则多由静脉回流障碍引起，可导致器官肿胀、硬化和功能损害。长期淤血可引起淤血性硬化和褐色萎缩。缺血的严重程度取决于血流减少的程度、发展速度和侧支循环的建立情况。急性严重缺血可导致组织坏死，而慢性缺血则引起组织萎缩和功能减退。血栓形成与血流缓慢、血管壁损伤和血液高凝状态（Virchow三联征）密切相关。栓塞定义和分类栓塞是指血液或淋巴液中的异常物质（栓子）随血流或淋巴流运行，阻塞远处血管或淋巴管的病理过程。根据栓子的性质可分为血栓栓塞、脂肪栓塞、气体栓塞、羊水栓塞、肿瘤栓塞等；按栓子的运行方向可分为顺行性、逆行性和侧支性栓塞。各种栓塞的特点血栓栓塞最为常见，多源于下肢深静脉或心腔内血栓；脂肪栓塞常见于长骨骨折；气体栓塞可发生在减压病或开放性颈静脉损伤；羊水栓塞是产科急症；肿瘤栓塞是恶性肿瘤转移的重要途径。不同栓塞有其特定的发病机制和临床表现。栓塞的后果栓塞的后果主要取决于栓塞发生的部位、栓子的大小和数量、侧支循环的建立情况以及受累器官对缺血的敏感性。严重的栓塞可导致组织缺血、梗死甚至死亡。肺栓塞、冠状动脉栓塞和脑栓塞是临床上最危险的栓塞类型。梗死定义和分类梗死是由于组织血液供应中断导致的局限性缺血性坏死。根据组织外观可分为白色梗死（贫血性梗死）和红色梗死（出血性梗死）；根据继发感染情况可分为无菌性梗死和感染性梗死（脓液化梗死）。梗死的形态学特征新鲜梗死区呈楔形，尖端指向血管闭塞处，基底朝向器官表面。白色梗死多见于实质器官（如心、肾、脾），呈灰白色坚实；红色梗死多见于疏松组织（如肺）或有双重血供的器官，呈暗红色。梗死的转归小范围梗死可通过肉芽组织替代后形成瘢痕，称为组织愈合；心肌梗死区可软化后形成心室瘤；较大梗死区（特别是感染性梗死）可形成脓肿；脑梗死区可软化形成囊腔；肠梗死可导致穿孔和腹膜炎。出血出血的原因出血可由血管壁破裂（如创伤、血管脆性增加）或血管壁完整性丧失（如血管炎症、变性）引起。血液凝固功能障碍（如血友病、弥散性血管内凝血）和血小板异常也是重要原因。出血的类型按出血部位可分为外出血（血液流出体外）和内出血（血液滞留在体内）。内出血又可细分为组织出血（如瘀斑、瘀点、淤血）和腔内出血（如血胸、血气胸、血尿）。出血的后果主要取决于出血量、出血速度和出血部位。急性大量出血可导致失血性休克和死亡；长期少量出血可引起慢性失血性贫血；特殊部位出血（如颅内出血）即使量少也可危及生命。水肿水肿的定义组织间隙或体腔中异常积聚过多液体的病理过程水肿的机制毛细血管静水压增高（如心力衰竭）、血浆胶体渗透压降低（如低蛋白血症）、淋巴管阻塞（如恶性肿瘤转移）和毛细血管通透性增加（如炎症）水肿的临床意义水肿可影响组织器官功能，如脑水肿引起颅内压增高、肺水肿导致呼吸困难、喉水肿造成窒息等，是多种疾病的重要表现水肿在形态学上表现为组织肿胀、苍白、有凹陷性。在组织学上可见结缔组织中胶原纤维疏松分离，间隙内有淡染的无结构液体积聚。严重的水肿可形成水疱或甚至大水泡。根据分布范围，水肿可分为局部性水肿（如炎症、淋巴管阻塞所致）和全身性水肿（如心力衰竭、肾病综合征、肝硬化所致）。全身性水肿往往首先出现在松弛的组织和低垂部位，如眼睑、踝部等。第四章：炎症炎症的定义炎症是机体对有害刺激的一种防御反应，临床上表现为红、肿、热、痛和功能障碍五大基本症状。是机体清除、稀释或围限有害物质并修复损伤的复杂生物学过程。炎症的基本过程包括血管反应、白细胞渗出和趋化、吞噬作用、组织修复等环节。炎症过程涉及多种炎症介质的参与，如前列腺素、白三烯、细胞因子等。炎症的分类按病程可分为急性炎症和慢性炎症；按病理形态可分为浆液性炎症、纤维素性炎症、化脓性炎症、出血性炎症和坏死性炎症；按炎症主要细胞类型可分为中性粒细胞性炎症、单核-巨噬细胞性炎症、嗜酸性粒细胞性炎症等。急性炎症血管反应急性炎症早期，微血管短暂收缩后迅速扩张，血流加快，称为活动性充血，表现为发红和发热。随后血流减慢，血浆渗出增加，导致组织肿胀。微血管通透性增加是急性炎症的关键环节。通透性增加的机制包括内皮细胞收缩形成缝隙、内皮细胞直接损伤、白细胞介导的内皮损伤等。这些变化使血浆蛋白和液体大量漏出，形成炎性渗出液。细胞反应和化学介质中性粒细胞是急性炎症最早到达的细胞，通过边缘化、滚动、黏附、穿出和趋化等步骤从血管内迁移到炎症部位。巨噬细胞随后也参与到炎症过程中，负责清除凋亡的中性粒细胞和残余有害物质。炎症化学介质包括细胞因子（如IL-1、TNF-α）、趋化因子、补体系统、花生四烯酸代谢物（如前列腺素、白三烯）、血小板活化因子等。这些物质协同作用，调控炎症过程的各个环节。慢性炎症特征和原因慢性炎症持续时间长（数周至数年），特征是单核-巨噬细胞浸润、组织破坏和修复同时存在。可由急性炎症转变而来，也可一开始就以慢性炎症形式出现。常见原因包括持续存在的微生物感染（如结核、梅毒）、长期接触刺激物（如硅肺）、自身免疫性疾病等。慢性炎症的细胞类型主要炎症细胞是单核-巨噬细胞和淋巴细胞。巨噬细胞来源于血液单核细胞，可分泌多种细胞因子和生长因子，参与炎症和组织修复。T淋巴细胞与细胞免疫相关，B淋巴细胞负责产生抗体。此外还有浆细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等参与特定类型的慢性炎症。肉芽肿性炎症是一种特殊类型的慢性炎症，特征是形成肉芽肿。肉芽肿是由活化的巨噬细胞（上皮样细胞）和多核巨细胞聚集而成的结节状结构，周围有淋巴细胞、浆细胞和成纤维细胞包绕。常见于结核、麻风、梅毒、真菌感染以及异物反应等疾病中。炎症的转归炎症的结局炎症可有多种结局：完全恢复是最理想的结果，组织结构和功能完全恢复正常；纤维化是常见结局，尤其在组织大量损伤后，可导致器官功能受损；脓肿形成是化脓性炎症的特殊结局，需手术引流；慢性炎症化是不利结局，表明机体未能有效清除有害因素。影响炎症转归的因素影响炎症转归的因素包括：病因的性质和强度、受累组织的类型和再生能力、机体的免疫状态、营养状况、年龄因素、合并疾病（如糖尿病、肿瘤）以及治疗措施的及时性和有效性等。这些因素共同决定了炎症过程的强度、持续时间和最终结局。炎症的临床意义炎症是机体对有害刺激的保护性反应，但过度或持续的炎症反应本身可成为致病因素。许多临床治疗措施旨在调节而非完全抑制炎症反应。炎症标志物如C反应蛋白、血沉等在疾病诊断和病情监测中具有重要意义。炎症与多种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病等的发病机制密切相关。第五章：免疫病理自身免疫性疾病机体对自身抗原产生免疫反应导致的组织损伤超敏反应过度或不适当的免疫反应引起的组织损伤免疫系统概述包括固有免疫和适应性免疫两大部分免疫系统是人体抵抗病原体侵袭的重要防线，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。固有免疫是先天存在的非特异性防御机制，包括物理屏障、补体系统和吞噬细胞等；适应性免疫是后天获得的特异性防御机制，主要由T淋巴细胞和B淋巴细胞介导。超敏反应按Gell和Coombs分类法分为四型：Ⅰ型（速发型）由IgE和肥大细胞介导，如过敏性哮喘；Ⅱ型（细胞毒型）由抗体直接作用于靶细胞，如自身免疫性溶血性贫血；Ⅲ型（免疫复合物型）由免疫复合物沉积引起，如系统性红斑狼疮；Ⅳ型（迟发型）由T细胞介导，如接触性皮炎。自身免疫性疾病的发病与遗传因素、环境因素以及免疫调节异常密切相关。免疫缺陷先天性免疫缺陷由基因突变导致的免疫系统发育和功能异常，通常在婴幼儿期表现出反复感染。包括严重联合免疫缺陷病（SCID）、X连锁无丙种球蛋白血症、DiGeorge综合征、慢性肉芽肿病等多种疾病。不同类型的免疫缺陷影响免疫系统的不同组成部分，临床表现各异。获得性免疫缺陷后天因素导致的免疫功能低下，常见原因包括病毒感染（如HIV）、恶性肿瘤（如淋巴瘤）、药物治疗（如免疫抑制剂、化疗药物）、营养不良、衰老以及某些自身免疫性疾病等。获得性免疫缺陷通常在生命后期出现，可影响免疫系统的多个环节。AIDS的病理特点AIDS是由HIV感染引起的获得性免疫缺陷综合征，其病理特点是CD4+T淋巴细胞数量显著减少，导致细胞免疫功能严重受损。患者易发生机会性感染（如肺孢子虫肺炎、隐球菌脑膜炎、巨细胞病毒感染等）和特定肿瘤（如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤）。HIV感染的病理进程包括急性期、临床潜伏期和AIDS期三个阶段。移植排斥反应1超急性排斥反应发生在移植后数分钟至数小时内，由预存的抗供体抗体介导。抗体与移植物血管内皮细胞结合，激活补体系统和凝血系统，导致血栓形成、血管阻塞和移植物迅速坏死。超急性排斥反应几乎不可逆转，预防措施包括术前交叉配型和ABO血型匹配。2急性排斥反应通常发生在移植后数天至数月，主要由T细胞介导（细胞免疫）和抗体介导（体液免疫）两种机制。T细胞识别移植物上的异体MHC分子，被激活后攻击移植物细胞；抗体介导的排斥则通过补体激活和抗体依赖性细胞毒作用损伤移植物。临床表现为移植物功能急剧下降。3慢性排斥反应发生在移植后数月至数年，是移植物功能长期丧失的主要原因。病理特征是移植物血管内膜增生（移植物血管病变）和进行性纤维化。发病机制复杂，涉及免疫和非免疫因素共同作用。慢性排斥反应难以治疗，最终可能需要重新移植。第六章：肿瘤肿瘤的定义肿瘤是一组由基因突变导致的细胞异常增生性疾病，其特点是细胞生长失去正常调控，细胞表现出不同程度的形态异常和功能异常。肿瘤细胞具有相对自主性，可持续增殖而不依赖于正常的生长调节信号。肿瘤的分类肿瘤可分为良性和恶性两大类。良性肿瘤生长缓慢，有包膜，不侵袭周围组织，不发生转移；恶性肿瘤（癌症）生长迅速，无包膜，可侵袭周围组织并通过血液或淋巴转移到远处器官。复发转移是恶性肿瘤致命的主要原因。肿瘤的命名肿瘤命名通常基于其起源组织和良恶性特点。良性上皮性肿瘤多以"瘤"（如腺瘤）命名，良性间叶组织肿瘤多以"瘤"（如脂肪瘤）命名；恶性上皮性肿瘤称为"癌"（如腺癌），恶性间叶组织肿瘤称为"肉瘤"（如脂肪肉瘤）。某些肿瘤有特殊命名，如黑色素瘤、淋巴瘤等。肿瘤的流行病学1850万年新发病例全球每年约有1850万人被诊断为癌症，相当于每18秒就有1个新病例960万年死亡人数全球每年约有960万人死于癌症，占全球死亡原因的16.7%50%可预防比例通过健康生活方式和早期筛查，约50%的癌症可以预防癌症发病率和死亡率存在明显的地理差异。发达国家肺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌发病率较高；发展中国家则肝癌、胃癌、食管癌和宫颈癌更为常见。这种差异反映了不同地区的环境、生活方式和医疗条件差异。年龄是癌症的重要危险因素，大多数常见癌症的发病率随年龄增长而上升。性别也影响癌症谱，男性中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌最常见；女性中乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌、胃癌发病率最高。早期诊断和治疗可显著提高癌症患者生存率。肿瘤的病因化学致癌物包括多环芳烃（如苯并芘，存在于烟草烟雾、炒菜油烟中）、芳香胺（如联苯胺，用于染料工业）、亚硝胺（形成于腌制食品中）、黄曲霉毒素（污染的食物中）、苯（工业溶剂）、砷（饮用水污染）等。这些物质通过直接或间接方式损伤DNA，导致基因突变。物理致癌因素主要包括各种辐射和慢性物理刺激。电离辐射（如X射线、γ射线、核辐射）可直接损伤DNA；紫外线主要导致皮肤癌；慢性物理刺激（如慢性摩擦、长期热刺激）可通过促进细胞增殖间接增加突变机会，如长期烫食与食管癌的关系。生物致癌因素某些病毒和细菌与肿瘤发生密切相关。致癌病毒包括HPV（宫颈癌）、HBV和HCV（肝癌）、EBV（鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤）、HTLV-1（成人T细胞白血病）等；幽门螺杆菌感染与胃癌和胃MALT淋巴瘤相关。这些病原体通过多种机制参与肿瘤的发生发展。肿瘤的分子生物学基础原癌基因和抑癌基因原癌基因正常时调控细胞生长和分化，突变后促进肿瘤形成，如RAS、MYC等；抑癌基因正常时抑制细胞异常增殖，突变后失去抑制功能，如TP53、RB等。肿瘤发生通常需要多个基因的改变，包括原癌基因激活和抑癌基因失活。细胞周期调控细胞周期失控是肿瘤发生的核心机制。周期蛋白（cyclins）及其依赖性激酶（CDKs）调控细胞周期进程；检查点控制机制（如G1/S检查点）确保DNA复制准确；当DNA损伤时，p53等蛋白可阻止细胞周期进行。肿瘤细胞常表现为这些调控机制的紊乱。细胞凋亡与肿瘤正常细胞在DNA损伤无法修复时会启动凋亡程序，防止突变积累。肿瘤细胞常通过上调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）或下调促凋亡蛋白（如Bax）逃避凋亡，导致突变细胞存活并进一步累积更多突变。凋亡抵抗是肿瘤细胞的重要特征之一。肿瘤的生长和转移肿瘤血管生成当肿瘤直径超过1-2毫米时，单纯依靠弥散无法获得足够氧气和营养物质，需要形成新血管。肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，刺激周围血管内皮细胞增殖并形成新血管网络，为肿瘤生长和转移提供必要条件。侵袭过程侵袭是恶性肿瘤重要特征，是转移的前提。肿瘤细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得迁移能力；分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解细胞外基质和基底膜；改变与周围正常细胞的黏附特性；释放趋化因子引导自身向特定方向迁移。这些过程允许肿瘤细胞穿透组织屏障。转移的机制肿瘤转移是多步骤过程：肿瘤细胞脱离原发灶；侵入血管或淋巴管（血管内皮化）；在循环中存活；在特定部位粘附并外渗；在新环境中存活并增殖形成转移灶。转移具有选择性，不同肿瘤有其偏好的转移部位，这一现象被称为"种子与土壤"假说。肿瘤的诊断和分期活检和细胞学检查活检是获取肿瘤组织进行病理学检查的过程，是确定肿瘤性质的金标准。根据取材方式可分为切取活检、穿刺活检和内镜活检等。细胞学检查利用脱落细胞或穿刺吸取的细胞进行分析，如宫颈细胞学筛查、细针穿刺细胞学等。病理学检查可确定肿瘤的良恶性、组织学类型和分化程度。肿瘤标志物肿瘤标志物是反映肿瘤存在或监测肿瘤进展的生物学指标，包括蛋白质（如AFP、CEA、CA19-9、PSA）、酶（如LDH、ALP）、激素（如HCG）等。大多数肿瘤标志物缺乏足够的敏感性和特异性，主要用于辅助诊断、疗效评估和复发监测，而非早期筛查。免疫组化标记如ER/PR/HER2在乳腺癌分型中具有重要意义。TNM分期系统TNM系统是国际通用的肿瘤分期方法，基于三个因素：T（tumor，原发肿瘤大小和侵袭程度）、N（node，区域淋巴结转移情况）和M（metastasis，远处转移情况）。分期反映肿瘤的严重程度和预后，指导治疗方案选择。不同类型肿瘤有其特定的TNM分期标准，定期更新以反映最新研究发现。第七章：遗传性疾病染色体异常包括染色体数目异常和结构异常。数目异常如唐氏综合征（21三体）、特纳综合征（45,X）、克莱恩费尔特综合征（47,XXY）；结构异常包括缺失、重复、易位、倒位等，如猫叫综合征（5p缺失）。染色体异常可通过核型分析、荧光原位杂交（FISH）等技术检测。染色体异常可导致流产、先天畸形、智力发育迟滞和多发畸形综合征等。年龄增长（特别是母亲年龄）是染色体数目异常的重要危险因素。单基因遗传病和多基因遗传病单基因遗传病由单个基因突变引起，遵循孟德尔遗传规律。根据遗传方式分为常染色体显性遗传（如亨廷顿舞蹈病）、常染色体隐性遗传（如囊性纤维化）、X连锁显性遗传（如维特里综合征）和X连锁隐性遗传（如血友病A）。多基因遗传病由多个基因和环境因素共同作用引起，遗传方式复杂，如高血压、糖尿病、冠心病和精神分裂症等。这类疾病在家族中有聚集性，但不遵循简单的孟德尔遗传规律，风险预测较为困难。基因诊断和治疗1产前诊断用于检测胎儿是否患有遗传病或先天畸形的技术。传统方法包括羊膜腔穿刺术、绒毛取样术和脐带血采样，都是有创性操作，有流产风险。近年来，无创产前基因检测（NIPT）通过分析母体外周血中的胎儿游离DNA片段，可筛查常见染色体非整倍体，具有无创、安全、准确率高等优点。2基因筛查用于识别携带特定基因突变的个体，尤其是无症状携带者。新生儿筛查可早期发现苯丙酮尿症等可治疗的遗传代谢病；携带者筛查针对高风险人群，如犹太人群中的Tay-Sachs病筛查；肿瘤易感基因（如BRCA1/2）筛查可识别乳腺癌高风险人群。基因筛查需考虑伦理问题，如隐私保护、知情权等。3基因治疗的前景基因治疗是通过引入正常基因或修复异常基因来治疗疾病的方法。病毒载体（如逆转录病毒、腺病毒）和非病毒载体（如脂质体）可将治疗性基因导入靶细胞。基因治疗已在某些遗传病（如脊髓性肌萎缩症）和癌症治疗中取得突破。CRISPR-Cas9等基因编辑技术的发展为精确修复基因突变提供了新工具，但安全性和伦理问题仍需谨慎考虑。第八章：心血管系统疾病动脉粥样硬化是大中型动脉内膜脂质沉积、纤维组织增生和钙化的慢性病变，是冠心病、脑卒中等多种心血管疾病的共同病理基础高血压持续动脉压力升高导致血管壁增厚、弹性减退，可引起靶器官损害，如心肥大、动脉硬化和肾损伤等心肌梗死由冠状动脉血供急剧减少或中断引起的心肌缺血性坏死，是常见的致死性心血管事件动脉粥样硬化的发病机制包括内皮损伤、脂质沉积、炎症反应、平滑肌细胞增生和斑块形成等环节。危险因素包括高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病和家族史等。斑块破裂和血栓形成是导致急性心脑血管事件的关键环节。心肌梗死病理分期包括：缺血期（0-30分钟，无明显形态学改变）；早期坏死期（4-12小时，心肌细胞肿胀、染色质边聚）；急性炎症期（12小时-7天，中性粒细胞浸润）；肉芽组织形成期（7-28天）和瘢痕形成期（4-8周，胶原纤维增生）。心肌梗死的并发症包括心力衰竭、心律失常、心脏破裂和栓塞等。心力衰竭左心衰竭原因包括冠心病、高血压、心肌病、瓣膜病等。病理改变为左心室壁增厚（心肌肥大）、心腔扩大、肺淤血和肺水肿。临床表现以呼吸系统症状为主，如呼吸困难、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难和咳嗽等。严重时可出现急性肺水肿，危及生命。右心衰竭常继发于左心衰竭，也可由肺动脉高压、肺栓塞、肺气肿等原发性肺部疾病引起。病理改变为右心室壁增厚、心腔扩大、体循环静脉淤血。临床表现包括颈静脉怒张、肝大和压痛、下肢水肿、腹水和肝肾功能损害等。慢性右心衰竭可导致肝淤血和心源性肝硬化。心力衰竭的病理生理心功能不全时，机体启动代偿机制，包括交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和抗利尿激素分泌增加等。这些机制短期内有利于维持心排血量，但长期激活导致心肌重构（心肌肥大和纤维化）、外周血管阻力增加和水钠潴留，最终加重心脏负担，形成恶性循环。血管炎大血管炎主要包括巨细胞动脉炎和Takayasu动脉炎。巨细胞动脉炎好发于颞动脉，多见于老年女性，可导致视力丧失；Takayasu动脉炎好发于主动脉及其主要分支，多见于年轻女性，可引起脉搏减弱或消失（无脉症）。病理特征为肉芽肿性炎症伴巨细胞浸润和血管壁增厚。1中等血管炎包括结节性多动脉炎和川崎病。结节性多动脉炎侵犯中小动脉，以坏死性炎症为特征，可累及多个器官系统；川崎病主要发生在儿童，是急性发热性血管炎，可累及冠状动脉，导致动脉瘤形成。中等血管炎常与免疫复合物沉积和免疫介导的血管损伤有关。2小血管炎主要包括ANCA相关性血管炎（如肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎）和免疫复合物介导的血管炎（如Henoch-Schönlein紫癜、冷球蛋白血症性血管炎）。小血管炎可累及多个器官系统，肺和肾脏受累尤为常见且严重。ANCA在某些小血管炎诊断中具有重要价值。3第九章：呼吸系统疾病上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎和喉炎等。主要由病毒（如鼻病毒、冠状病毒）或细菌（如链球菌、流感嗜血杆菌）引起。病理改变为粘膜充血、水肿和炎性细胞浸润，严重时可形成假膜或溃疡。大多数上呼吸道感染为自限性疾病，但某些细菌感染需抗生素治疗。支气管炎支气管黏膜和黏膜下的炎症，分为急性和慢性两种。急性支气管炎多由病毒感染引起，继发细菌感染常见；慢性支气管炎定义为连续两年每年咳嗽、咳痰3个月以上，主要由长期吸烟、空气污染等刺激因素导致。病理特点是黏液腺肥大、杯状细胞增生、黏液分泌增多和慢性炎症浸润。肺炎肺实质（肺泡、肺泡间隔和肺间质）的炎症。按病因可分为细菌性、病毒性、真菌性、支原体和肺孢子虫肺炎等；按解剖分布可分为大叶性肺炎、支气管肺炎和间质性肺炎。肺炎球菌肺炎典型表现为大叶性肺炎，经历充血期、红色肝变期、灰色肝变期和消散期四个阶段。病毒性肺炎表现为间质性炎症和弥漫性肺泡损伤。慢性阻塞性肺疾病慢性支气管炎定义为连续两年每年至少3个月的咳嗽和咳痰。病理特征是黏液腺肥大（Reid指数增高）、杯状细胞增生、支气管上皮化生和慢性炎症。支气管黏膜及黏膜下腺体分泌过多黏液，导致气道阻塞和通气功能障碍。长期吸烟是最主要的病因，其他因素包括空气污染、职业性粉尘和化学物质接触、反复呼吸道感染等。烟草烟雾中的有害物质损伤呼吸道上皮，激活炎症反应，导致慢性气道炎症和重构。肺气肿和COPD并发症肺气肿是终末细支气管远端气腔异常永久性扩大，伴有肺泡壁破坏但无明显纤维化。按解剖学分布分为中心小叶型（与吸烟相关）、全小叶型（与α1-抗胰蛋白酶缺乏相关）和近胸膜型气肿。病理机制涉及蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调和氧化应激。COPD并发症包括急性加重（常由感染引起）、肺动脉高压、肺源性心脏病（肺心病）、呼吸衰竭和全身性并发症（如骨质疏松、营养不良、抑郁等）。COPD患者肺癌风险增加，可能与共同的危险因素（吸烟）和慢性炎症相关。肺癌肺癌的诊断和预后早期筛查对高危人群至关重要肺癌的病因吸烟是最主要的危险因素肺癌的分类分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。组织学上分为小细胞肺癌（约15%）和非小细胞肺癌（约85%）。非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。各类型有不同的形态学特征、生物学行为和治疗反应。吸烟是肺癌最重要的危险因素，约85%的肺癌与吸烟相关。其他因素包括被动吸烟、氡气暴露、石棉接触、空气污染和遗传因素等。肺癌分子病理学特征包括EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、KRAS突变等，这些改变可指导靶向治疗的选择。肺癌诊断主要依靠影像学检查和病理学确诊，预后与TNM分期密切相关，早期发现至关重要。第十章：消化系统疾病胃炎和消化性溃疡胃炎是胃黏膜的炎症，分为急性和慢性。急性胃炎常由刺激性物质、药物或急性感染引起；慢性胃炎多与幽门螺杆菌感染相关，可表现为浅表性胃炎、萎缩性胃炎或腺体萎缩伴肠上皮化生。消化性溃疡是胃或十二指肠黏膜缺损达肌层，常与幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药使用和应激相关。炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是病因不明的慢性复发性肠道炎症。克罗恩病可累及整个消化道，特点是非连续性、全层性炎症，常见非干酪样肉芽肿；溃疡性结肠炎仅累及结肠和直肠，炎症局限于黏膜和黏膜下层，呈连续性分布。两者均与遗传因素、免疫调节异常和肠道微生物组变化有关。肝炎肝脏的炎症性疾病，常见病因包括病毒感染（如HBV、HCV）、药物、酒精和自身免疫等。急性肝炎表现为肝细胞变性、坏死和炎症浸润；慢性肝炎持续6个月以上，特点是门脉区炎症、界面肝炎和不同程度的纤维化。严重的急性肝炎可发展为肝功能衰竭；慢性肝炎可进展为肝硬化和肝细胞癌。肝硬化病毒性肝炎酒精性肝病非酒精性脂肪肝胆汁性肝硬化其他原因肝硬化是多种慢性肝病的共同终末路径，特征是弥漫性肝纤维化和结节形成，导致正常肝小叶结构破坏和假小叶形成。根据结节大小可分为微结节性、大结节性和混合型肝硬化。病理学上表现为肝实质内广泛纤维隔形成、肝细胞再生结节和血管结构重建。肝硬化的主要并发症包括门脉高压（导致食管胃底静脉曲张、脾肿大和腹水）、肝功能衰竭（导致凝血功能障碍、黄疸和肝性脑病）、肝肾综合征以及肝细胞癌（年发生率约为3-5%）。晚期肝硬化预后差，肝移植是终末期肝病的有效治疗方式。胰腺疾病急性胰腺炎胰腺的急性炎症，主要由胰酶的异常激活和自身消化引起。常见病因包括胆石症、酒精滥用、高脂血症、药物和创伤等。病理变化包括水肿性胰腺炎（间质水肿、炎症浸润）和坏死性胰腺炎（实质和脂肪坏死）。临床表现为急性腹痛、恶心呕吐和血清淀粉酶升高。严重急性胰腺炎可导致多器官功能障碍综合征和死亡。慢性胰腺炎胰腺的慢性炎症性疾病，特征是胰腺实质被不可逆的纤维组织替代，导致外分泌和内分泌功能进行性丧失。主要病因为长期酒精滥用和特发性，其他原因包括高钙血症、高脂血症、胰管阻塞和遗传因素等。病理特点是腺泡萎缩、导管扩张和不规则纤维化。临床表现为腹痛、脂肪泻（因脂肪消化不良）和糖尿病（胰岛细胞破坏）。胰腺癌胰腺癌以胰腺导管腺癌最为常见（>90%），多发生在胰头部。危险因素包括吸烟、慢性胰腺炎、糖尿病和遗传因素等。分子病理改变包括KRAS基因突变（>90%）、p16、p53和SMAD4等抑癌基因失活。胰腺癌恶性程度高，早期无明显症状，诊断时多已局部浸润或远处转移。临床表现包括黄疸（胰头癌压迫胆管）、腹痛、消瘦和新发糖尿病等。预后极差，5年生存率<10%。第十一章：泌尿系统疾病肾小球肾炎是一组以肾小球结构和功能异常为特征的疾病，可由多种病因引起，包括免疫复合物沉积、抗肾小球基底膜抗体、补体异常激活等。根据病程可分为急性和慢性；根据病理形态可分为弥漫性和局灶性、节段性和球性。肾病综合征是一组临床综合征，特征是大量蛋白尿（>3.5g/d）、低蛋白血症、水肿和高脂血症。常见病理类型包括微小病变肾病、膜性肾病、局灶性节段性肾小球硬化和膜增生性肾小球肾炎等。急性肾衰竭是肾功能急剧下降，导致氮质潴留和水电解质紊乱，可由肾前性（如休克）、肾性（如急性肾小管坏死）和肾后性（如尿路梗阻）原因引起。慢性肾衰竭病因和发病机制慢性肾衰竭（慢性肾病）是各种原因导致的肾功能持续、不可逆性减退。常见病因包括糖尿病肾病、高血压性肾硬化、慢性肾小球肾炎、多囊肾病、梗阻性肾病和慢性间质性肾炎等。无论原发疾病为何，肾单位减少到一定程度后，即使原发病得到控制，残存肾单位的进行性损伤也会持续发展，这种现象称为慢性肾脏病的共同终末通路。形态学改变慢性肾衰竭的病理特点是肾脏体积缩小、表面颗粒状或不规则、皮质变薄。组织学上表现为肾小球硬化（全球性或节段性）、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉硬化。这些改变与肾功能下降呈正相关。二次性甲状旁腺功能亢进导致骨质疏松和纤维囊性骨炎，是慢性肾衰竭的重要并发症。尿毒症尿毒症是慢性肾衰竭晚期的临床综合征，由大量代谢产物蓄积和多系统功能障碍引起。表现为神经系统异常（尿毒症脑病、周围神经病变）、心血管系统异常（尿毒症心肌病、心包炎、加速动脉硬化）、胃肠道症状（恶心、呕吐、食欲减退）、血液系统异常（贫血、出血倾向）和内分泌代谢紊乱（继发性甲状旁腺功能亢进、生长发育障碍）等。终末期肾病患者需要肾脏替代治疗（透析或肾移植）维持生命。泌尿系统肿瘤肾细胞癌成人最常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞。危险因素包括吸烟、肥胖、高血压、职业暴露（如苯、石棉）和某些遗传疾病（如vonHippel-Lindau综合征）。组织学类型主要有透明细胞型（最常见）、乳头状、嫌色细胞型等。VHL基因突变是透明细胞型肾癌的重要分子病理改变。临床"三联征"（血尿、腹痛和腹部肿块）仅见于晚期病例，早期常无症状。膀胱癌最常见的尿路上皮恶性肿瘤，多发生在50岁以上男性。主要危险因素是吸烟和芳香胺类职业暴露（如染料工业）。90%以上为尿路上皮癌（移行细胞癌），病理上分为表浅性和浸润性两大类。分子病理改变包括FGFR3通路改变（表浅性）和p53突变（浸润性）。无痛性肉眼血尿是最常见的临床表现。预后取决于肿瘤分级和分期，表浅性肿瘤预后较好但复发率高。前列腺癌男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率随年龄增长而上升。危险因素包括年龄增长、家族史和种族（非裔美国人发病率高）。95%以上为腺癌，多发生在前列腺外周带。组织学上采用Gleason分级系统评估肿瘤分化程度。前列腺特异性抗原（PSA）是重要的肿瘤标志物，用于筛查和随访。早期前列腺癌常无症状，晚期可出现排尿困难、骨转移疼痛等。治疗方式包括前列腺切除术、放疗、内分泌治疗和化疗等。第十二章：生殖系统疾病子宫颈癌全球女性第四常见恶性肿瘤，发展中国家发病率更高。人乳头瘤病毒（HPV）感染是最重要的病因，特别是HPV16和HPV18型。子宫颈癌前病变为宫颈上皮内瘤变（CIN），分为CIN1-3级。大多数为鳞状细胞癌，其次为腺癌。宫颈细胞学检查（TCT）和HPV检测是主要筛查方法，可显著降低发病率和死亡率。HPV疫苗接种是预防HPV感染和子宫颈癌的有效手段。早期症状不明显，进展期可出现接触性出血、白带增多和盆腔疼痛等。子宫内膜癌和卵巢肿瘤子宫内膜癌是发达国家女性最常见的生殖道恶性肿瘤。危险因素包括长期雌激素刺激、肥胖、糖尿病、不孕和晚绝经等。病理上分为内膜样腺癌（I型，与雌激素相关）和非内膜样腺癌（II型，与年龄相关）。阴道不规则出血是主要临床表现。卵巢肿瘤种类繁多，包括上皮性（最常见）、生殖细胞性和性索间质性肿瘤。上皮性卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤，早期无明显症状，确诊时多已晚期。BRCA1/2基因突变是重要的遗传性危险因素。CA125是常用的肿瘤标志物，但特异性不高。乳腺疾病1乳腺炎多见于哺乳期女性，由金黄色葡萄球菌感染引起。急性期表现为乳房红肿热痛、脓肿形成；慢性期可形成肉芽肿性炎症。非哺乳期乳腺炎可与导管扩张症、乳腺腺病相关，或为特殊类型（如肉芽肿性乳腺炎）。2乳腺纤维腺瘤青年女性最常见的乳腺良性肿瘤，由上皮和间质组织增生组成。临床表现为单个、可活动、界限清楚的无痛性肿块。组织学上表现为双相性病变，包括腺上皮和纤维间质成分。很少恶变，可随月经周期变化，妊娠期可增大明显。3乳腺癌女性最常见的恶性肿瘤，组织学分类复杂。浸润性导管癌占70-80%，浸润性小叶癌次之。分子分型对治疗和预后判断至关重要，包括LuminalA、LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。"三阴性"（ER、PR、HER2均阴性）预后最差。绝经后激素替代治疗、BRCA1/2基因突变、早潮晚绝经、未生育、肥胖等是重要危险因素。男性生殖系统疾病前列腺增生又称良性前列腺增生（BPH），是中老年男性最常见的前列腺疾病。病理特点是前列腺内腺体和间质组织增生，形成结节，导致前列腺体积增大。发病机制与雄激素和雌激素平衡失调、间质-上皮相互作用异常等因素有关。临床表现为排尿困难、尿流变细、排尿不尽感和夜尿增多等下尿路症状。严重者可引起尿潴留、膀胱结石和肾功能损害。睾丸肿瘤青壮年男性最常见的实体恶性肿瘤，90-95%为生殖细胞肿瘤。生殖细胞肿瘤分为精原细胞瘤（最常见）和非精原细胞肿瘤（如畸胎瘤、卵黄囊瘤等）。危险因素包括隐睾、既往睾丸肿瘤史和家族史等。临床表现为无痛性睾丸肿大，晚期可出现转移症状。血清标志物如AFP、β-HCG和LDH对诊断和预后评估有重要价值。睾丸肿瘤对化疗敏感，总体预后良好。男性不育男性因素导致的不育约占不育夫妇的40%。病因复杂，包括精子生成障碍（如精子数量减少、活力下降、畸形率增高）、精子运输障碍（如输精管梗阻、附睾炎）和性功能障碍等。先天性因素如染色体异常（如克莱恩费尔特综合征）、隐睾；获得性因素如精索静脉曲张、生殖道感染、环境毒素和药物等均可导致男性不育。病理学检查包括睾丸活检，评估生精功能和精子发生障碍的性质。第十三章：内分泌系统疾病垂体疾病包括垂体功能减退症和垂体腺瘤。垂体功能减退可由垂体本身疾病或下丘脑病变引起，表现为靶腺激素减少和相应临床症状。垂体腺瘤是颅内常见肿瘤，根据激素分泌可分为功能性和非功能性；根据大小可分为微腺瘤（<10mm）和大腺瘤（≥10mm）。功能性腺瘤可导致相应激素过度分泌综合征，如泌乳素瘤引起高泌乳素血症、促肾上腺皮质激素腺瘤引起库欣病等。甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症（最常见原因为Graves病）、甲状腺功能减退症（最常见原因为自身免疫性甲状腺炎）和甲状腺肿瘤等。糖尿病是一组由多种病因引起的慢性高血糖综合征，主要分为1型（由自身免疫导致胰岛β细胞破坏）和2型（胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足）。糖尿病的慢性并发症包括血管病变（大血管和微血管并发症）和神经病变，是致残和致死的主要原因。肾上腺疾病库欣综合征由糖皮质激素过度分泌引起的一组临床表现，包括满月脸、水牛背、向心性肥胖、紫纹、高血压、高血糖和骨质疏松等。病因可分为ACTH依赖性（如垂体腺瘤、异位ACTH综合征）和ACTH非依赖性（如肾上腺腺瘤、肾上腺癌、外源性激素）。肾上腺皮质增生是最常见的病理改变。长期糖皮质激素过多可导致多系统功能障碍。原发性醛固酮增多症由肾上腺皮质醛固酮自主分泌过多引起的疾病，临床特征为低肾素性高血压和低钾血症。最常见原因是肾上腺腺瘤（Conn综合征），其次为特发性肾上腺增生。病理学表现为肾上腺皮质球状带增生或腺瘤。过量醛固酮导致钠潴留、钾排泄增加，引起高血压、低钾血症和代谢性碱中毒。长期高血压可导致心血管并发症。肾上腺肿瘤包括皮质肿瘤和髓质肿瘤。皮质肿瘤中腺瘤多为良性，可分泌皮质醇、醛固酮或性激素；皮质癌罕见但恶性程度高。嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质的儿茶酚胺分泌肿瘤，可引起阵发性或持续性高血压、头痛、心悸和多汗等症状。约10%的嗜铬细胞瘤为恶性，25%与遗传综合征相关（如MEN2、vonHippel-Lindau综合征等）。第十四章：骨骼肌肉系统疾病骨折和愈合骨折是骨组织连续性中断，可由外力直接作用、间接作用或病理性因素导致。骨折愈合分为几个阶段：血肿形成期（骨折后立即发生，骨折处形成血肿）；肉芽组织形成期（1-2周，血肿被肉芽组织替代）；原始骨痂形成期（2-6周，软骨细胞和成骨细胞分化，形成软骨和骨样组织）；骨性骨痂形成期（3周-6个月，软骨被骨组织替代）；骨重塑期（数月至数年，骨痂改建成正常骨结构）。骨质疏松症骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，特征是骨量减少和骨微结构破坏，导致骨脆性增加和易发生骨折。分为原发性（包括绝经后和老年性）和继发性（如糖皮质激素引起、甲状腺功能亢进等）。病理机制是骨吸收（破骨细胞活性）超过骨形成（成骨细胞活性），导致骨质净损失。骨小梁变细、减少和断裂是其病理学特征。最常见的骨折部位包括椎体、髋部和桡骨远端。骨肿瘤骨肿瘤可分为原发性和继发性（转移性）。原发性骨肿瘤包括良性（如骨软骨瘤、骨巨细胞瘤）和恶性（如骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤）。骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年长骨干骺端区，病理特征是肿瘤细胞直接形成骨样组织。转移性骨肿瘤远比原发性常见，常见原发灶包括乳腺、前列腺、肺、肾和甲状腺等。恶性骨肿瘤的常见症状包括疼痛、肿胀、活动受限和病理性骨折等。关节疾病骨关节炎最常见的关节疾病，是一种退行性关节疾病，特征是关节软骨进行性退化、关节边缘骨赘形成和继发性炎症。最常累及负重关节（如膝、髋）和手指远端、近端指间关节。病理变化包括软骨纤维化和裂隙形成、软骨下骨硬化、囊性变和骨赘形成。危险因素包括年龄、肥胖、关节创伤史、机械应力、遗传因素等。与类风湿关节炎不同，骨关节炎炎症反应轻微，无系统性表现。类风湿关节炎慢性、全身性、炎症性自身免疫疾病，特征是持续性对称性多关节炎伴关节外表现。滑膜炎是其基本病理变化，滑膜炎症导致滑膜增生形成"绒毛"，称为"絮状滑膜"。炎性肉芽组织（滑膜"潮"）侵蚀关节软骨和软骨下骨，最终导致关节破坏和强直。病理生理涉及T细胞和B细胞免疫反应、多种炎症因子（TNF-α、IL-1、IL-6等）参与。类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）是重要的血清学标志物。痛风由单钠尿酸盐晶体沉积引起的晶体相关性关节炎。高尿酸血症是痛风的生化基础，可由尿酸产生增加或/和排泄减少引起。急性痛风性关节炎表现为突发性剧烈关节疼痛、红肿和功能障碍，常于夜间发作，好发于第一跖趾关节。慢性痛风可形成痛风石（尿酸盐结晶沉积灶），常见于耳郭、肘部、跟腱等处。病理学上，急性期见中性粒细胞浸润和吞噬尿酸盐晶体；慢性期见异物肉芽肿形成。肌肉疾病肌营养不良一组遗传性进行性肌肉疾病，特征是骨骼肌进行性无力和萎缩。最常见类型是Duchenne肌营养不良（DMD），X连锁隐性遗传，由肌膜蛋白（dystrophin）基因突变导致。DMD多见于男孩，2-5岁开始出现症状，初期表现为跌倒增多、爬楼困难、假性肌肥大等。病理变化包括肌纤维大小不等、坏死、再生和最终被脂肪和结缔组织替代。肌膜蛋白免疫组化染色阴性或显著减少是DMD诊断的重要依据。肌酸激酶（CK）显著升高是重要的实验室指标。随着病情进展，患者逐渐失去行走能力，最终因呼吸或心脏并发症死亡。多发性肌炎和横纹肌溶解症多发性肌炎是一种特发性炎症性肌病，特征是对称性近端肌群无力和血清肌酶升高。病理上表现为非坏死性肌纤维周围和内膜血管周围的炎症细胞浸润，主要为CD8+T淋巴细胞。可伴有其他结缔组织病（如系统性红斑狼疮）或恶性肿瘤。皮肌炎是多发性肌炎伴特征性皮疹（如Gottron征、眶周紫癜）的变异型。横纹肌溶解症是骨骼肌急性、广泛性损伤导致肌纤维内容物释放入血的综合征。原因包括创伤、过度运动、药物、毒素、感染和代谢障碍等。病理表现为肌纤维坏死、肿胀和溶解。血清CK极度升高、肌红蛋白尿和急性肾衰竭是其特征性表现。严重者可危及生命，主要死亡原因是急性肾衰竭和电解质紊乱引起的心律失常。第十五章：神经系统疾病1脑水肿和颅内压增高脑水肿是脑组织中液体含量异常增加，导致脑组织体积增大。分为血管源性水肿（血脑屏障破坏）、细胞毒性水肿（细胞膜离子泵功能障碍）、渗透性水肿（血浆渗透压降低）和间质性水肿（脑脊液循环障碍）。颅内压增高可由脑水肿、脑肿瘤、脑出血和脑脊液循环障碍等引起，表现为头痛、呕吐、视乳头水肿和意识障碍等。严重者可导致脑疝，其中小脑幕切迹疝和枕骨大孔疝最为危险。2脑梗死和脑出血脑梗死是由脑血管闭塞导致的局灶性脑组织缺血性坏死。病因包括血栓形成（如动脉粥样硬化）、栓塞（如心源性栓子）和血流动力学障碍。病理上分为苍白性梗死和出血性梗死。脑出血是非外伤性脑实质内出血，常见原因是高血压性小动脉病变和脑淀粉样血管病。出血部位周围脑组织受压迫和破坏，形成水肿和继发性损伤。脑梗死和脑出血是脑卒中的两种主要类型，均可导致严重神经功能缺损。3脑膜炎脑膜的炎症，可由细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体引起。细菌性脑膜炎常见病原体包括肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌，病理特点是脑膜充血、水肿和中性粒细胞浸润，脑脊液呈脓性。病毒性脑膜炎多较轻，以淋巴细胞浸润为主。临床三联征为发热、颈强直和意识障碍。细菌性脑膜炎是急诊，需及时诊断和抗生素治疗，否则可导致死亡或永久性神经损伤。神经退行性疾病阿尔茨海默病最常见的痴呆类型，特征是进行性认知功能减退，影响记忆、思维和行为。病理特征包括胞外β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、神经元内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，以及神经元丢失和脑萎缩。受累区域主要为海马和颞-顶叶皮质，随病程进展逐渐扩展到整个大脑。帕金森病一种慢性进行性神经退行性疾病，特征是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳。病理改变主要发生在中脑黑质致密部，表现为多巴胺能神经元变性丢失和路易体（α-突触核蛋白异常聚集形成的嗜酸性细胞质内包涵体）形成。黑质多巴胺能神经元减少>60%时出现临床症状。遗传因素（如PARK基因突变）和环境因素均参与发病。多发性硬化自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病，特征是时间和空间上分散的多发性白质损伤灶。病理上表现为脱髓鞘斑块，急性期有炎症细胞浸润、髓鞘脱失和轴突相对保存；慢性期则形成胶质瘢痕和轴突丢失。免疫机制涉及T细胞介导的对髓鞘抗原的异常免疫反应。临床表现多样，包括视力障碍、感觉异常、运动障碍和认知障碍等，呈复发-缓解或进行性加重过程。中枢神经系统肿瘤胶质瘤脑膜瘤垂体腺瘤神经鞘瘤转移性脑肿瘤其他类型胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，起源于神经胶质细胞。根据WHO分级分为I-IV级，其中IV级（胶质母细胞瘤）最为恶性，特征是细胞多形性、核分裂象增多、血管内皮增生和坏死。IDH基因突变状态是重要的分子标志，影响预后判断。胶质瘤浸润性生长，边界不清，手术难以完全切除，常需联合放化疗。脑膜瘤起源于蛛网膜帽细胞，多为良性（WHOI级），生长缓慢，有明确边界。组织学表现为漩涡状排列的梭形或卵圆形细胞，常见砂粒体。NF2基因突变与脑膜瘤发病相关。转移性脑肿瘤比原发性脑肿瘤更为常见，常见原发灶包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和肾癌等。转移灶多位于灰白质交界处，多发性转移较单发多见。第十六章：皮肤病理皮炎和湿疹皮炎是指皮肤的炎症反应，可由各种内外因素引起。接触性皮炎分为刺激性（由化学或物理因素直接损伤）和变态反应性（Ⅳ型超敏反应）两种。湿疹是一种慢性复发性炎症性皮肤病，特征是瘙痒、红斑、丘疹、水疱和渗出。病理特点包括表皮海绵样水肿（角质形成细胞间隙扩大，含有浆液）、角质形成细胞坏死、表皮内微小水疱和真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润。慢性期表现为表皮增厚（角化过度和棘层肥厚）和苔藓化。特应性皮炎是湿疹的特殊类型，与遗传、环境和免疫因素相关。银屑病和皮肤肿瘤银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，特征是红斑上覆有边界清楚的银白色鳞屑。病理特点包括表皮增生（角质形成细胞过度增殖，角质层肥厚）、角质形成细胞分化不完全（异常角化）、表皮突延长、真皮乳头血管扩张和炎症细胞浸润。Munro微脓肿（角质层中性粒细胞聚集）是特征性改变。皮肤肿瘤包括良性（如皮脂腺瘤、色素痣）和恶性（如基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤）。基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤，与紫外线暴露相关，很少转移。恶性黑色素瘤起源于黑素细胞，侵袭性强，早期可通过手术治愈，晚期预后差。第十七章：传染病病理病毒性疾病病毒感染的组织病理学改变根据病毒类型不同而异。疱疹病毒感染特征是多核巨细胞和核内嗜酸性包涵体；麻疹病毒可引起巨细胞形成和Warthin-Finkeldey巨细胞；腺病毒感染可见核内包涵体包围假空泡（"猫眼样"）。病毒性肝炎表现为肝细胞变性坏死和单核细胞浸润。病毒性脑炎以淋巴细胞浸润和神经元坏死为特征。某些病毒（如HPV、HBV、HTLV-1等）与肿瘤发生密切相关。细菌性疾病细菌感染的病理特点与细菌种类和毒力有关。化脓性细菌（如葡萄球菌、链球菌）感染引起脓肿形成，特征是中性粒细胞浸润和组织坏死。结核分枝杆菌感染导致肉芽肿形成，典型表现为干酪样坏死周围有上皮样细胞和Langhans巨细胞环绕。麻风分枝杆菌可引起瘤型（多菌）和结核样型（少菌）麻风。梅毒螺旋体感染的特征性改变是内膜炎、胶样变和树胶肿。真菌和寄生虫疾病真菌感染可引起两种基本病理反应：急性化脓性炎症（如念珠菌感染）和肉芽肿性炎症（如隐球菌感染）。组织病理学上可通过特殊染色（如PAS、甲胺银染色）显示真菌。寄生虫感染的病理改变取决于寄生虫