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第四章身体皮肤干燥研究1皮肤干燥概述皮肤干燥也被称为干燥症,通常是指皮肤临床表现为异常干燥的皮肤问题。皮肤干燥一方面由于角质层 (StratumCorneum,SC)缺水(含水量减少)导致,另一方面是皮肤屏障受损,导致水分散失增大,SC水分含量与皮肤屏障功能息息相关,皮肤微生物和脂质也与皮肤干燥呈现相关性。1.1皮肤干燥机理1.1.1皮肤干燥与角质层含水量水通道蛋白(Aquaporin3,AQP3)是保证皮肤健康的重要因素,主要分布在表皮的基底层和棘细胞层,促进AQP3合成可以增加SC的含水量,而缺失AQP3,SC的含水量减少,正常皮肤的含水量为20%-35%,当含水量少于10%时,则会导致SC水分缺失,皮肤表现为干燥,进而引发皮肤粗糙、脱屑、失去弹性以及令人不适的瘙痒和灼烧感等一系列皮肤问题。身体的所有部位都有可能受到干燥症的影响,但皮脂腺较少的皮肤区域,如小腿、前臂、手和脚更容易受到影响,唇部皮肤角质层纤薄且缺少油脂分泌腺,使其更容易干燥和弹性减退。1.1.2皮肤干燥和皮肤屏障皮肤屏障是由角质形成细胞和角质间脂质构成的“砖墙结构”,可以防止细胞水分流失,阻止外界环境侵害并保持机体稳态。屏障功能受损后,SC含水量显著降低,降解桥粒水解酶的活性降低,影响正常脱屑过程,使皮肤表面出现鳞屑现象2。1.1.3皮肤干燥与脂质SC具有复杂的脂质组成,是在角质细胞分化过程中形成的,包括神经酰胺、胆固醇、脂肪酸和硫酸胆固醇,这些成分被组织成层状凝胶相,其中脂链以正交或六边形的方式与无定形结构域包装在一起,这取决于身体部位和SC深度³。随后在颗粒层/SC界面的层状体中共同分泌酶[4,SC神经酰胺对于有效的屏障功能是必不可少的5]。SC神经酰胺和游离脂肪酸的碳链长度以及极性头基团的大小与胆固醇一起决定了SC脂质的组织,从而决定了表皮屏障功能16。SC功能受损,特别是SC脂质的减少和蛋白酶失衡,是导致皮肤干燥的潜在病因。SC脂质水平因解剖部位和年龄而异,例如,神经酰胺在面部的水平和类型不同,面部的神经酰胺含量高于腿部和手部。SC脂质含量和组织随年龄的增加而变化7。1.1.4皮肤干燥与微生物健康皮肤相比,皮肤干燥的患者皮肤微生物组成以金黄色葡萄球菌丰度增加和多样性减少,金黄色葡萄球菌干扰宿主免疫反应直接破坏皮肤屏障,损害适应性免疫8,不同位置皮肤的菌群分布存在差异主要由于不同部位皮肤的温湿度、皮脂含量以及褶皱程度不同决定的。90|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究1.2皮肤干燥的影响因素皮肤干燥是由外源性因素和内源性因素共同触发并加剧形成的,是多因素综合作用的结果。外源性因素包括地域、气候条件(冷风、日晒等)、环境因素(空调、供暖等)以及个人习惯(洗澡、护肤品),内源性因素包括年龄、药物、激素变化等。1.3身体皮肤干燥表征和特性皮肤的干燥对皮肤外观的润泽、弹性和紧实度都有影响,同时影响皮肤对营养的吸收,并且常伴随皮肤变厚、脱屑、瘙痒炎症等其他临床症状。常见的粗糙脱屑、易受刺激、敏感,都是表皮轻度脱水的后果。1.4皮肤干燥差异性探索方法1.4.1皮肤脂质组学脂质作为一种重要的代谢产物,具有许多重要的功能,可以直接反映细胞的代谢状态,脂质随着生理、病理和环境条件的变化而不断变化,脂质组学是代谢组学的一个重要分支9,它是对生物体、组织或细胞中的脂质进行全面系统的定性定量分析、鉴定、了解脂质的结构和功能,进而揭示脂质代谢与细胞、器官乃至机体的生理、病理过程之间的关系的一门学科。近年来脂质组学取得了很大进展,主要得益于质谱技术(Massspectrometry,MS)的发展10,人体皮肤的脂质成分在建立皮肤屏障功能、影响表皮微生态、作为影响表皮代谢分化过程的多功能介质等方面有重要作用,因此脂质组学在皮肤学中的研究及应用受到越来越多的关注[。运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 (UltraPerformanceLiquidChromatography-Quadrupole-TimeofFlightMassSpectrometry,UPLC-QTOP-MS)、解吸电喷雾质谱成像等脂质组学的方法,可以用于分析不同年龄、人群、人体不同部位(面部、头皮等)在不同状态下(如面部的敏感、痤疮、脱发、头屑、干枯断发及早白发等)皮肤的脂质含量和组成,筛选不同皮肤类型的生物标志物,研究它们的代谢来源(内源与外源)及其对皮肤屏障功能影响的分子机制[12。目前在痤疮13、皮炎[14]、皮肤状况[15等得到了很好的应用。杨明等16采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术分析比较36例新生儿痤疮和健康对照组的面部皮脂标本,发现新生儿痤疮面部皮损脂质总量较健康组明显增加,脂质成分也存在明显差异,角鲨烯、甘油二酯、蜡酯的平均相对含量显著增加,亚油酸平均相对含量显著减少,这为揭示新生儿痤疮发病机制提供了一定的理论基础。万宗元等15建立了基于脂质组学技术的人面部皮肤表面脂质采集、检测及分析方法,用于敏感性皮肤脂质代谢紊乱的研究。首先通过乳酸刺痛实验将青年女性志愿者分为敏感性皮肤组和非敏感性皮肤组,检测其生理指标并采集面部皮肤表面脂质进行UPLC-QTOF-MS分析,共指认出29种甘油三酯类差异性脂质。《中国身体皮肤护理白皮书》|91第四章身体皮肤干燥研究人体皮肤上栖息着各种细菌、真菌、病毒,还有螨虫等小型节肢动物,它们的集合形成皮肤微生物组或皮肤菌群。皮肤微生物组与皮肤表面的细胞、汗液、皮脂等物质,以及外界环境共同组成一个生态系统,对于维持宿主皮肤健康有重要作用,越来越多的研究表明17,皮肤微生态失衡(又称菌群失衡)会导致一系列皮肤疾病,如特应性皮炎、痤疮、脂溢性皮炎、银屑病、机会性感染等。近年来,随着高通量测序技术及统计分析方法的发展,微生物组学联合代谢组、蛋白组及其他组学的多组学关联研究已成为系统生物学研究新趋势,微生物组学数据通常来自16S测序或宏基因组测序。16S测序是在提取微生物DNA后,对微生物16SrRNA基因高变异区域进行聚合酶链式反应(Polymerasechainreaction,PCR)扩增和测序,而宏基因组测序是对研究样本中全部微生物的总DNA进行高通量测序,并且宏基因组测序有更深的测序深度,能鉴定到种水平甚至菌株水平的微生物[18。皮肤微生物组中的大多数物种都占总菌群的不到1%(除了丰富的丙酸杆菌、葡萄球菌和棒状杆菌外),这些少数物种研究较少,这些少数物种许多以前未被发现在皮肤上有分布,但低丰度的物种仍然可能是皮肤生态系统稳定的关键,研究皮肤微生物组中低丰度物种的另一种方法是亚转录组学,该方法已用于研究土壤微生物组[19]。LiFangKoh等人研究120采用微生物组学研究了特异性皮炎的特异性细菌,特应性皮炎患者皮肤的特点是微生物菌群失调,微生物多样性减少,致病性金黄色葡萄球菌(S.aureus)的比例过高。2半亩花田对国人身体干燥皮肤与健康皮肤差异性探索半亩花田通过问卷和皮肤镜筛选受试者,研究对象为北京地区的受试者共54名年龄在18-29岁(27名干燥皮肤和27名健康对照年轻女性)在通过筛选后纳入研究组,对受试者不同部位(右手手背和左小腿)2.1采用脂质组学差异性分析结果基于成熟的皮肤脂质组学研究平台,使用脂质提取胶带对志愿者的右手手背和左小腿的脂质样本进行采集。受试者被采集皮肤生理参数,用胶带提取皮肤表面脂质。随后对样品脂质进行提取,并使用UPLCQTOFMS进行脂质上样分析。脂质组数据在进行降噪、对齐等处理后,使用组学数据统计方法进行根据两组即干燥组和健康对照组之间的差异分析脂质。手背和小腿的结果均鉴定出540种脂质,并分布于八个主要类别,我们进一步分析了八个主要类的亚类相对丰度的变化以确定导致上述五个主要类别发生重大变化的子类别。与健康组相比,干燥手背脂质的22个亚类表现出显著的统计学意义(P<0.05),并且与其92|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究主类具有相同的变化趋势,进一步分析其特异性脂质,手背皮肤中有4个特异性脂质,其中3种磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine,PC)和1种酯类化合物;健康组相比,干燥小腿脂质的17个亚类表现出显著的统计学意义(P<0.05),并且与其主类具有相同的变化趋势。发现小腿有7个特异性脂质,其中4种PC、1种磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)、1种鞘磷脂(Sphingomyelin,SM)和1种神经酰胺(Ceramide,PC是细胞膜和各种细胞器(线粒体、内质网、细胞核、高尔基器、叶绿体等)膜的重要组分,同时又含有脂肪酸链,因此PC为亲水脂两性分子,有乳化功能,可以将体内的水分和油脂充分混合,避免水分大量流失而引起的皮肤粗糙老化,酯类化合物能够提供滋润和保湿的效果,有效改善皮肤干燥问题。PE是皮肤中含量丰富的磷脂之一,位于细胞膜内小叶和线粒体内膜。PE能够改善皮肤健康和保湿。增强皮肤的屏障功能,保持皮肤水分和弹性,减少皮肤干燥和皱纹的形成,同时还具有抗氧化作用,可以清除体内的自由基,减少氧化应激对细胞的损害。SM是鞘脂类的主要成分,广泛分布于细胞特别是质膜中。其代谢产物如神经酰胺和鞘氨醇等可以调控细胞的生长、分化、衰老和凋亡等过程。N-硬脂酰植物鞘氨ceramide,Cer[NP]/CER3)是一种细胞间脂质,有助于皮肤水合作用和屏障功能。Cer[NP]在组胺刺激的皮肤组织中抑制白介素4,肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF-α)和核因子kB(NuclearfactorkappaB,NF-KB)和c-jun的表达。在一些皮肤脱水脱屑明显的皮肤疾病中,病变皮肤角质层细胞周围的脂质基质的组织结构和部分神经酰胺的比例发生了变化,CER[NP]的浓度降低。据此可知,中国人干燥皮肤表面脂质发生了显著变化,在正常组和干燥组之间,手背和小腿的脂质组有显著差异。干燥组中手背的主要分化脂质是PC和番荔内酯类化合物,小腿区域的主要分化脂质是PC、PE、SM和CER3。因此,我们假设健康皮肤通常比干燥皮肤更光滑、更柔软的外观可能与健康皮肤中PC含量较高和CER3有关,这些结果对于开发针对身体部位皮肤干燥的化妆品具有重要意义。目前国内外对皮肤脂质代谢途径和功能的研究尚处于起步阶段,随着科技的发展,对特定脂质成分的代谢途径和生化功能的研究将会更加深入,指导我们更深入地了解干燥皮肤发生的机制,进而开发针对中国人干燥皮肤的化妆品。2.2采用微生物组学差异性分析结果本研究采集54名18-29岁人群干燥皮肤和健康皮肤的微生物样本,通过高通量测序技术分析其手背皮肤与小腿外侧皮肤微生物组成和差异。通过生物信息学分析方法,对物种进行注释与评估、分析物种组成、比较分析样本物种差异及其与生理参数的相关性等。基于《中国身体皮肤护理白皮书2024》中第二章干燥皮肤差异性探索的结果可见,健康皮肤和干燥皮肤《中国身体皮肤护理白皮书》|93第四章身体皮肤干燥研究的细菌组成差异显著,不同皮肤部位(手背和小腿)的微生物组成和相对丰度存在差异。变形菌门(Proteobacteria)和异常球菌-栖热菌门(Deinococcota)组成,在属水平上,样品中的皮肤细菌主要由痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium),链球菌(Streptococcus),葡萄球菌(Staphylococcus),水生栖热菌(Thermus),气单孢菌属(Aeromonas)和棒状杆菌属(Corynebacterium)组成,手背的痤疮丙酸杆菌和假单胞菌属 (Pseudomonas)等丰度明显高于小腿。对于链球菌,葡萄球菌,水生栖热菌和气单孢菌属,小腿明显高于手背,在种水平上,痤疮丙酸杆菌和未分类的葡萄球菌在手背上的比例很高。解没食子酸链球菌(Streptococcus单孢菌属(Aeromonas)等在小腿中所占比例较高。健康皮肤和干燥皮肤的微生物,在门水平上,健康组和干燥组在4个主要门上无显著差异,在属水平上,链球菌,乳酸乳球菌(Lactococcus)和克雷伯氏菌属(Klebsiella)干燥组高于健康组,在种水平上,干燥组痤疮丙酸杆菌也有显著下降趋势,但显著性水平相对较低(P<0.1)。手背和小腿皮肤部位的细菌主要由厚壁菌等菌门组成,痤疮丙酸杆菌等菌属组成。小腿皮肤细菌多样性显著高于手背皮肤,丰富度显著低于手背皮肤。手背和小腿的皮肤优势物种在门水平和属水平显示出差异。手背的干燥组与健康组α多样性存在差异,β多样性无差异。小腿的干燥组与健康组α多样性存在差异,β多样性无差异。半亩花田比较了健康人群和干燥人群同一部位(手背和小腿)皮肤细菌的组成。结果表明,健康组和干燥组的皮肤微生物多样性存在显著差异。干燥组皮肤微生物多样性高于健康组,但物种丰富度差异不显著,在丰度相对较高的属中,链球菌在健康组和干燥组之间存在显著差异。具体而言,干燥组链球菌数量明显增加。手背与小腿皮肤细菌组成存在差异,尤其是葡萄球菌和棒状杆菌在手背和小腿的分布有显著差异,但在健康人和干燥人的分布无显著差异,因而,针对手背和小腿不同皮肤部位以及不同皮肤类型人群研发针对性化妆品具有重要意义。2.3半亩花田对国人干燥皮肤与健康皮肤差异性探索小结研究结果表明,中国人健康人群与干燥人群在脂质和微生物方面均存在差异,脂质方面的差异存在于PC和神经酰胺3的含量上,微生物的差异存在于链球菌的数量表达上,这些结果有助于我们更好地了解皮肤干燥的发生机制,进而开发针对国人干性皮肤的化妆品。3身体皮肤干燥解决方案3.1市售原料解决方案94|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究3.1.1神经酰胺神经酰胺是由鞘氨醇类和长链脂肪酸通过酰胺键结合而成的一类化合物。神经酰胺结构中有两条疏水链:一条长链氨基醇(Longchainbase,LCB),又称鞘氨醇,一条脂肪酸链(Fattyacid,FA),LCB中的氨基和FA中的羧基通过酰胺键连接而成。神经酰胺是鞘脂类化合物中最重要的一种,是鞘脂类代谢的中心分子。神经酰胺是由板层小体合成和分泌的,与胆固醇、游离脂肪酸一起构成细胞间脂质,参与维持皮肤屏障功能。Cers作为皮肤角质层细胞间脂质的主要成分,在角质细胞间起到保湿、抗衰老、抗敏、美白的作用;也可作为信号分子,对细胞的增殖、分化、凋亡起调节作用。外源性神经酰胺应用于化妆品中可增强皮肤屏障作用,神经酰胺有两条长链烃基(一条是LCB中的碳链,一条是FA中的碳链),具有疏水性。LCB中的2~3个羟基基团与FA和LCB结合部位的酰胺键具有亲水性,这两种性质对其在角质层的保水作用具有重要意义。此外,神经酰胺可明显促进丝聚蛋白(Filaggrin,FLG)mRNA和蛋白的表达水平。其中,丝聚合蛋白原从颗粒层进入角质层时,经过一系列酶水解转化为多羧酸类物质,具有保湿功效2。FLG不仅是重要的结构蛋白,而且是保湿因子的主要来源。神经酰胺在化妆品和药物中的应用具有广阔的发展前景。目前神经酰胺主要应用于特应性皮炎、湿疹等皮肤屏障功能障碍性疾病。3.1.2透明质酸透明质酸,又被叫为玻尿酸,是天然存在于人体皮肤中的具有保水功能的聚合物,构成细胞间基质和细胞外基质的主要成分。分子在溶液中高度伸展和随机卷曲构型使其占有很大区域,其流体动力学体积较未水化时所占空间大倍,而且分子链之间相互缠绕形成连续的网状结构,水分子通过极性键和氢键与其直接作用,使得像“分子海绵”一样,可以吸收和保持大量水分,并且分子在其溶液中伸展的程度越大,其占有的体积也就越大,被锁定的水分也就越多。除此之外,还可与蛋白结合成为分子量更大的蛋白多糖分子,它是保持疏松结缔组织中水分的重要成分,若将蛋白多糖的糖链分解,则丧失保持细胞外液水分的能力。作为天然保湿剂已被广泛用于化妆品的生产中,与传统保湿剂相比,具有更高的保湿效果,且无油腻感和阻塞皮肤毛孔等缺点。当加入化妆品中涂于皮肤表面时,会形成一层粘弹性透明水化膜,这层膜具有很好的保水作用,就像天然存在于细胞间质中的一样,能增加皮肤角质层的水分,而角质层的水分与皮肤健康的维持和对外界刺激的防御机能密切相关另外一部分则可渗透到真皮层,调节皮肤新陈代谢,增加皮肤湿润光滑、细腻柔嫩,从而起到抗皱防皱的美容保健作用22]。3.2半亩花田自研原料技术3.2.1核心原料一花容因®(FloaferMin®)半亩花田秉持着以花悦肤的理念,多年以来专研牡丹护肤,与山东省农科院联合培育牡丹新品种“鲁农丹1号”,从成分之源开始,让肌肤享受花萃的治愈之力。花容因®取至诗人李白的名句“云想衣裳花想容”,是半亩花田以品牌核心资产牡丹籽油中多种不饱和脂肪酸为底物,与植物鞘氨醇通过专利工艺得到的植物来源《中国身体皮肤护理白皮书》|95第四章身体皮肤干燥研究的多碳链神经酰胺3,不仅是简单的物理复配,而是将“花”转化成“科技功效成分”,直面肌肤干燥问题,与传统的单碳链结构神经酰胺3相比,在牢牢锁住肌肤水分的同时,更能从源头提升天然保湿因子表达,实现内生性保湿修护,用科学之力释放花的生命力。1、内源性保湿、修护(1)促进FLG、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cysteinylaspartatespecificproteinase14,Caspase14)表达FLG由角质形成细胞合成,其前体是前丝聚蛋白。当角质形成细胞由颗粒层到角质层后,前丝聚蛋白迅速去磷酸化成为FLG,可降解为天然保湿因子(Naturalmoisturizingfactor,NMF),Caspase14是调节前丝聚蛋白去磷酸化成为FLG的关键酶,是形成皮肤屏障的重要因子,在保湿和维持皮肤屏障方面发挥着重要的作用,通过检测FLG和Caspase14表达,可评价样品的保湿修护功效。由图4-1和4-2可知,基于Skinovo®-Epi体外重组人表皮模型,与UV辐照组相比,花容因可以促进FLG和Caspase14的表达,说明对UV刺激引起的屏障损伤有显著的保湿修护。与空白对照组相比,##:P<0.01;与U96|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究UV辐照组UV辐照组图4-2FLG和Caspase14蛋白表达免疫荧光结果绿色为FLG、Caspase14(2)促进尿刊酸(Urocanicacid,UCA)、吡咯烷酮羧酸(Pyrrolidonecarboxylate,PCA)生成NMF是存在角质层内能与水结合的一些低分子量物质的总称,其来源包括FLG在角质层中角质层中上层被水解成的游离氨基酸,包括组氨酸、谷氨酸、精氨酸的相应终末产物,如PCA、UCA、鸟氨酸、瓜氨酸的游离氨基酸及其衍生物,以及在细胞外源于小汗腺的乳酸盐和尿素、源于葡萄糖神经酰胺的糖类、电解质等。其中,PCA和UCA是皮肤中NMFs的主要成分之一,PCA具有高水合能力,能够从周围环境中吸收水分并锁住皮肤内部水分,UCA能够帮助皮肤保持水分。它不仅能直接吸收水分,还能够通过与其他NMFs和皮肤成分相互作用来增强整体的保湿效果。由图4-3可知,与空白对照组相比,花容因®可极显著升高表皮模型内PCA和UCA含量,提升率分别为24.9%和68.7%,促进UCA生成功效显著优于市售神经酰胺NP。**:与空白对照相比,P<0.01《中国身体皮肤护理白皮书》|97第四章身体皮肤干燥研究2、抗炎舒缓(1)关闭“炎症总开关”:抑制NF-KB表达NF-KB是细胞内重要的核转录因子,参与机体的炎症反应、免疫应答。当过量的紫外线辐照等刺激因素作用于皮肤时,会引起角质细胞等NF-KB激活,进而引发炎症反应。通过检测表皮模型中NF-KB的表达,可以反映样品的舒缓功效。如图4-4和图4-5结果所示,与UV辐照组相比,花容因可极显著地抑制UV辐照表皮模型中NF-KB表达,抑制率为43.5%。图4-4NF-KB检测结果**43.5%**43.5%-39.9%RR图4-5NF-KB表达免疫荧光结果图中绿色为NF-KB,蓝色为DAPI染色后的细胞核(2)抑制炎症因子当皮肤模型受到外界刺激(如紫外线照射、空气污染)时,会引起皮肤炎症反应。TNF-α和白细胞介素6 (Interleukin6,IL-6)是炎症反应早期重要的细胞因子。通过检测TNF-α和IL-6的释放,可反映表皮模型炎性反应情况,从而评价样品的舒缓功效。如图4-6和图4-7所示,与阴性对照组相比,花容因可极显著抑制IL-6表达,抑制率为20.8%,显著抑制TNF-α表达,抑制率为31.1%。98|《中国身体皮肤护理白皮书》《中国身体皮肤护理白皮书》|99第四章身体皮肤干燥研究图4-6IL-6检测结果0##:与空白对照组相比,P<0.01;**:与阴性对照组相比,P<0.01;*:与阴性对照组相比,P<0.053、美白(1)表观色度变白体外3D黑素模型Skinovo®-Mela具有同人体真实皮肤类似的组织结构及功能,基于UVB诱导3D黑素模型Skinovo®-Mela,从表观色度、表观亮度(L*值)2个方面评价花容因®的美白功效。通过配合颜色渐变的比色环卡片拍照获得黑素模型的整体颜色,整体颜色越白,表明样品的美白效果越好。结果所示,与空白对照组模型相比,阴性对照组模型表观色度偏黑,表明模型对外界UVB辐照具有黑化响应能力,与阴性对照组模型相比,花容因®模型表观色度变白。第四章身体皮肤干燥研究阴性对照组空白对照组阴性对照组图4-8表观色度检测结果(2)提高表观亮度L*值通过色度系统(Lab色度系统)色差仪测得的L*值来表征亮度,其变化表示皮肤黑白色度的变化,值越大,颜色越偏向白色,表明样品的美白效果越好。由试验结果所示,与阴性对照组相比,花容因可极显著升高模型表观亮度L*值。图4-9表观亮度L*值检测结果##:与空白对照组相比,P<0.01;**:与阴性对照相比,P<0.01《中国身体皮肤护理白皮书》|101第四章身体皮肤干燥研究1、补水保湿功效通过使用角质层水分含量测试仪测试17位受试者使用前后(W2、W4)脸颊部位皮肤角质层水分含量,由图4-10数据可知,受试者使用测试原料W2、W4后与试用前对比,脸颊角质层水分含量分别显著性升高12.14%和23.49%,同时,采用皮肤水分分布测试仪MoistureMapMM100观察受试者脸部水分含量分布,由图4-11所示,点阵信号加深,说明皮肤角质层水分含量增加,基于以上试验结果说明14d和28d后具有显著性补水保湿功效。图4-10角质层水分含量变化趋势BLW2W4图4-11受试者水分分布图像示例2、修护皮肤屏障功效通过使用皮肤表面水分流失仪测试17位受试者使用前后(14d、28d)脸颊部位皮肤经表皮水分流失率,以此来衡量皮肤表面水分流失情况,评估原料的修护功效。由试验数据可知,受试者使用测试原料14d、28d第四章身体皮肤干燥研究后与试用前对比,脸颊经皮水分流失量分别显著性降低7.67%和16.04%,说明14d和28d后具有显著性修护皮肤屏障功效。使用皮肤超声测试仪检测表皮、真皮和真皮以下的密度和厚度,由试验结果所示,使用测试原料28d后与试用前对比,脸颊表皮厚度显著性升高18.92%,使用测试原料14d、28d后,脸颊真皮密度分别显著性升高8.91%和16.05%。0W4图4-12经皮水分流失量变化趋势■■表皮厚度■真皮密度200255图4-13表皮厚度、真皮密度变化趋势图4-14受试者图像示例-表皮厚度第四章身体皮肤干燥研究3、舒缓肌肤泛红功效通过使用皮肤黑色素和血色素测试仪测试17位受试者使用前后(14d、28d)脸颊部位红斑指数(Erythemaindex,EI),评估原料的舒缓功效。由结果可知,脸颊皮肤红斑指数EI分别显著性降低1.87%和6.84%,说明14d和28d后具有显著的改善泛红效果。W20-1.87-6.84W4图4-15皮肤红斑指数EI变化趋势BLW2W4图4-16舒缓肌肤图像4、增效美白功效按照《化妆品安全技术规范》(2015年版)第八章人体功效评价检验方法5化妆品祛斑美白功效测试方法(第一法紫外线诱导人体皮肤黑化模型祛斑美白功效测试)评估原料的增效美白功效,如试验结果所示,在试验产品涂抹第四周,花容因®加苯乙基间苯二酚(SymWhite377)、单独377、花容因加十一碳烯酰基苯丙氨酸 (MSH)、单独MSH的个体类型角(Individualtypeangle,ITA°)、黑素指数(Melaninindex,MI)差值改善效果均优于阴性对照组,说明有明显美白效果。且花容因®加377或MSH对ITA°、MI差值改善效果大于单独377或MSH,说明添加了花容因后,可以起到增强原有377、MSH美白功效的作用。《中国身体皮肤护理白皮书》|103第四章身体皮肤干燥研究ITA°差值ITA°差值6543210阳性对照阴性对照花容因国MSH+377+MSH图4-17花容因®加美白剂、单独美白剂产品使用4周前后皮肤ITA°差值结果图4-18花容因®加美白剂、单独美白剂产品使用4周前后皮肤MI差值结果半亩花田一直致力于修护皮肤屏障技术的开发,RIVETOR®修护皮肤屏障技术是以牡丹新品种“鲁农丹1号”提取的牡丹籽油为核心,精选燕麦仁油、稻糠油,三重天然活性油脂协同增效维稳增效,形成科学配伍,在此基础上半亩花田对RIVETOR⑧技术进行迭代升级至RIVETOR®PRO。RIVETOR®PRO是以半亩花田专研为核心,复配神经酰胺1,2,6,四重神经酰胺形成科学配伍,协同增效修护皮肤屏障。1、体外功效研究(1)促进FLG、Caspase14表达由试验结果可知,基于Skinovo®-Epi体外重组人表皮模型,与UV辐照组相比,花容因®(FloaferMin°)第四章身体皮肤干燥研究和RIVETOR®PRO均可以促进FLG和Caspase14的表达,说明对UV刺激引起的屏障损伤均有显著的保湿修护,且RIVETOR®PRO保湿修护功效优于花容因(FloaferMin°,证明花容因(FloaferMin°)与神经酰胺1,2,6形成科学配伍,具有协同增效修护皮肤屏障功效。与空白对照组相比,##:P<0.01;与UV辐照组相比,**:P<0.01空白对照组空白对照组UV辐照组花容因⑧RIVETORPRO空白对照组UV辐照组花容因⑧RIVETOR®PRO图4-20FLG和Caspase14蛋白表达免疫荧光结果绿色为FLG、Caspase14(2)促进PCA、UCA生成由试验结果可知,与空白对照组相比,花容因®(FloaferMin®)和RIVETOR®PRO均可极显著升高表皮模型内PCA和UCA含量,花容因®提升率分别为24.9%和68.7%,RIVETOR®PRO和78.1%,且RIVETOR®PRO促进天然保湿因子功效优于花容因®(FloaferMin°),进一步证明花容因®(FloaferMin®)与神经酰胺1,2,6具有协同增效保湿修护皮肤屏障功效。《中国身体皮肤护理白皮书》|105第四章身体皮肤干燥研究0(1)提高含水量通过使用角质层水分含量测试仪测试17位受试者使用前后(W2、W4)脸颊部位皮肤角质层水分含量,由试验数据可知,受试者分别使用花容因(FloaferMin°)和RIVETOR®PROW2、W4后与试用前对比,脸颊角质层水分含量均显著性升高,RIVETOR®PRO分别提升26.58%和43.65%,且功效优于花容因(FloaferMin°)。同样,采用皮肤水分分布测试仪MoistureMapMM100观察受试者脸部水分含量分布,由结果所示,点阵信号加深,说明皮肤角质层水分含量增加。***43.650W2W4***图4-22角质层水分含量变化趋势第四章身体皮肤干燥研究图4-23受试者水分分布图像示例(2)降低经皮失水率通过使用皮肤表面水分流失仪测试17位受试者使用前后(14d、28d)脸颊部位皮肤经表皮水分流失率,以此来衡量皮肤表面水分流失情况,评估原料的修护功效。试验数据可知,受试者分别使用花后与试用前对比,脸颊经皮水分流失量均显著性降低,使用RIVETOR®PRO脸颊经皮水分流失量分别显著性降低14.07%和25.57%,且功效优于花容因®(FloaferMin®),说明14d和28d后具有显著性修护皮肤屏障功效。变化率/%变化率/%0-7.67-14.07-16.04-25.57-28图4-24经皮水分流失量变化趋势《中国身体皮肤护理白皮书》|107第四章身体皮肤干燥研究(3)增厚表皮厚度、真皮密度使用皮肤超声测试仪检测表皮、真皮和真皮以下的密度和厚度,由结果所示,使用测试原料RIVETOR®PROW2、W4后与试用前对比,脸颊表皮厚度分别显著性升高6.81%和19.14%,脸颊真皮密度分别显著性升高14.68%和25.52%,且效果优于花容因®(FloaferMin®)。士60W2W424图4-25表皮厚度变化趋势2821**70W235图4-26真皮密度变化趋势(4)舒缓肌肤泛红通过使用皮肤黑色素和血色素测试仪测试17位受试者使用前后(14d、28d)脸颊部位EI值评估原料的舒缓功效。由试验结果可知,EI值分别显著性降低3.36%和8.59%,说明14d和28d后具有显著的改善泛红效果。《中国身体皮肤护理白皮书》|109第四章身体皮肤干燥研究W4W40-1.87-3.36-6.84-8.59**W2图4-27EI变化趋势3.2.3山茶花发酵液山茶花发酵液介绍山茶为山茶科山茶属,常绿、长寿的油料木本植物,山茶科植物在全世界的分布主要集中在中国。山茶花含有多酚、黄酮、多糖、三萜类物质、多种维生素等活性成分,具有抗氧化、抗菌、抗过敏、抗炎、促进伤口愈合等多种效果,在化妆品领域有着很大的应用价值23。很多研究报道山茶花在延缓皮肤衰老,修护皮肤屏障,增强皮肤抗氧化等方面有着优越的效果124。这与它的活性成分有关。多酚可以清除自由基,保护细胞免受氧化损伤,能有效提高皮肤抗氧化能力;黄酮类化合物,如儿茶素、表儿茶素等,能够抑制自由基的产生,减轻炎症反应,可保护皮肤免受自由基伤害,舒缓肌肤,延缓衰老;多糖能锁住水分,防止皮肤水分流失,这使得皮肤保持水润、光滑,减少干燥和粗糙。同时能促进皮肤角质层细胞间脂质的合成,从而增强皮肤屏障功能。江南大学被业内誉为“中国化妆品界的黄埔军校”,由陈坚院士带领的团队在生物技术与发酵工程领域取得了诸多领先研究成果,团队利用最新的合成生物学技术,实现了化妆品功能原料的高价值和高活性制备。因此,为了更好地探寻天然花萃疗愈肌肤的力量,我们联合江南大学技术团队定制开发「花酵原料」一山茶花发酵液,选取被称为云南八大名花的滇白山茶花,采用专研发酵工艺,研制出的发酵液活性物质更丰富,功效更强。山茶花发酵液是来自云南楚雄的白山茶花。楚雄植物资源丰富,素有“植物王国”“天然花园”“世界园艺之母”的美称,楚雄山茶花更是云南八大名花的佼佼者,享誉海内外,有“云南楚雄山茶甲天下”之赞誉。独特的发酵工艺是采用酶解+发酵的方式共同进行,通过发酵酶系降解,将植物蛋白质和植物多糖类大分子,发酵为大量多肽,氨基酸等小分子。发酵的菌种是通过高通量筛选,从1000多种菌株中筛选得到现有使用菌株(菌种保藏号:CGMCC31658),该菌株适应性强,生命活性高,代谢产物多。又经过200多次的发酵工艺摸索,最终确定现在发酵路线。该菌株具有全球唯一的身份编号,且具有权威机构第四章身体皮肤干燥研究官方认证。并且在发酵的过程中会模拟生命活动,通过两次温度改变,来调控发酵进程,发酵过程的温度在人体感的37℃以下进行。优势是可以更好保证菌种和酶的活性,发酵过程更充分,功效物质活性保留更全。我们通过显示1000+筛选,200+工艺优化,优选核心菌株发酵,接着采用发酵+酶切技术,在发酵过程采用仿生二段式低温控制条件进行发酵,最终得到的山茶花发酵液,总糖、多酚、黄酮等活性成分含量高于市场竞品以及普通山茶花提取液。1、保湿AQP3是一种在皮肤中高度表达的转运蛋白,主要功能是运输水分子、甘油和尿素等小分子物质25。在皮肤中,AQP3主要表达在角质形成细胞的基底层和棘突层,这种空间分布与皮肤的水含量密切相关。AQP3的高表达可以将体内循环中的水分带入表皮,保持表皮持续的水含量,同时还能从循环中将内源性甘油带入表皮,参与表皮细胞的甘油代谢。因此,增加AQP3蛋白的含量可以显著提高皮肤的水合能力和保湿效果。通过提高AQP3的表达,可以增强皮肤的水合力和屏障功能,从而保持皮肤的湿润和健康状态。通过对山茶花发酵提取物的保湿作用进行测试,结果如图4-28所示,与对照组相比,山茶花发酵液在1%测试浓度下AQP3相对表达量上调了343%,在0.5%测试浓度下AQP3相对表达量上调了18%,且都具有显著性差异,证明样品有保湿功效。AQP34.002.00*发酵液父。l图4-28山茶花发酵液对AQP3含量的影响2、舒缓《中国身体皮肤护理白皮书》|111第四章身体皮肤干燥研究皮肤敏感主要表现为皮肤刺痛感、灼热感、痒感,这些症状的生理机制与皮肤屏障受损、皮肤神经感受异常、皮肤炎症有关。皮肤敏感导致的炎性痛是在各种致炎、致痛因子等刺激下产生的反应,使线粒体功能出现障碍,溶酶体及脂质膜遭到破坏,加重组织器官损伤,进一步加重和放大炎症和疼痛反应,产生恶性循环。环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸代谢合成前列腺素(Prostaglandin,PGs)的关键酶,COX-2为诱导型酶,各种损伤因素如化学、物理、外伤和细胞因子等可诱发其生成和活性增加,可催化花生四烯酸生成PGs。PGs为一类强的炎性介质,其中前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)致炎作用更为强烈,可诱导炎性细胞趋化聚集,扩张毛细血管使其通透性增加,促进炎性渗出,导致发热及增加其他炎症介质的致炎致痛作用,诱导产生爆发式炎症级联反应,进一步增强和放大炎症反应26。半亩花田对此做了测试,结果表明,与模型对照组相比,样品CamelliaFL(山茶花发酵液)在1%测试浓度下PGE2相对表达量下调了90%;在0.5%测试浓度下PGE2相对表达量下调了80%,且都具有极显著的差异(P<0.001),这说明了样品具有明显的舒缓效果。PGE23210图4-29山茶花发酵液对PGE2含量的影响3、修护沉默信息调节因子1(Silentinformationregulator1,SIRT1),是一组Ⅱ型的蛋白脱乙酰酶,被认为是新的参与细胞衰老和炎症调节的抗衰老蛋白127。SIRT1水平与活性在氧化应激引起的肺部炎性衰老中会降低。SIRT1介导的抗炎性衰老机制与炎症,细胞早衰,端粒损耗,衰老相关的分泌表型和DNA损伤反应的调节有关。SIRT1激活有可能通过下调氧化应激介导的细胞衰老来减弱细胞炎症衰老。通过对山茶花发酵提取物的修护作用进行测试,结果如图4-30,山茶花发酵液在1%测试浓度下SIRT1相对表达量上调了44%,具有一定的修护功效。第四章身体皮肤干燥研究I*图4-30山茶花发酵液对SIRT1含量的影响综上所述,半亩花田联合江南大学团队联合开发的天然花酵原料一山茶花发酵液,优选云南山茶花,采用独家发酵工艺,制备出含有丰富活性成分的山茶花发酵提取物,在各项测试中表现出了很好的效果,内源保湿,舒缓应激,修护损伤,为解决皮肤干燥问题提供了优秀的解决方案。3.3半亩花田产品解决方案前言在日常护理中,基础的保湿已经不能满足消费者的需求,舒缓修护等功效已然被消费者所期待。基础保湿可以用于正常肌肤的保湿滋养,预防干燥。针对干燥脱屑的肌肤,可以润养肌肤,缓解干燥紧绷的状态,减少脱屑,强韧皮肤屏障。对于严重干燥的肌肤,往往伴随着瘙痒,严重还会出现泛红的情况,需滋润皮肤,减少干痒泛红,修护皮肤屏障。依据用户的不同需求、皮肤症状及皮肤机理分析,开发不同的产品满足不同人群的需求和应用场景。3.3.1用户及市场需求秋冬洗澡频率降低,用身体乳后不够保湿滋润,需要反复涂抹,支撑不到下次洗澡,半天就又开始干痒;汗蒸、搓澡或用完磨砂膏之后,皮肤有点泛红,一段时间后发现涂了身体乳不管用,身体还是容易干、痒等;用后半天就开始返干;但油用起来又不方便而且油光感明显。秋冬大干皮容易干、紧、痒,涂抹身体乳后仍然改善不高,且持续时间短,经常半天就返干,消费者希望能更好解决该类问题。在身体护理用品中消费者重点关注滋润/保湿和美白功效,温和不刺激也同等重要,平衡肌肤微生态和修护屏障紧随其后。随着敏感肌人群占比越来越多,在突显高功效之余,温和性已成为身体护理用品的基础属性。112|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究不同肌肤问题的消费者对产品有不同的需求,如敏感肌消费者关注产品是否适合其肤质;拥有正常皮肤的消费者更重视滋润/保湿和紧致/抗衰功效;皮肤容易晒伤的消费者对温和不刺激、针对敏感肌、修护屏障和平衡肌肤微生态宣称更感兴趣,他们追求全面的皮肤护理方案。干燥、干痒、干纹,肌肤干燥粗糙,保湿度不够,深度清洁后皮肤泛红等肌肤问题困扰着消费者。目前市面上解决该类问题的产品有以下部分产品:某品牌的特润身体乳72小时特润补水,不干不起皮;C品牌的香氛身体乳8小时保湿、28天修护;S品牌身体乳72小时修护滋养;○品牌精华身体乳1抹全天滋润,7天快修屏障等,各类身体乳采用不同的设计思路解决不同的肌肤问题。针对消费者以上需求,在身体护理中身体乳成为消费者的首要选择,随着消费升级,消费者需求更加精细化,单一基础保湿功效俨然已不能满足消费者身体护理的需求,消费者需要深层保湿、舒缓修护和淡纹等更高阶的功效产品,让肌肤更加健康美丽。1、深层保湿给皮肤补充天然保湿因子和细胞脂质,加强表皮层的锁水能力,补充细胞间脂质,修护皮肤屏障,同时还可通过促进FLG合成,而FLG不仅是重要的结构蛋白,也是保湿因子的主要来源。植物油中含有丰富的不饱和脂肪酸,加速表皮屏障再生,搭配小分子天然保湿剂,深层滋润皮肤,即时保湿肌肤。2、屏障修护皮肤屏障是人体与外部环境之间的主要物理屏障,可以防止病原体、刺激物和紫外线辐射等进入人体,也可以防止水分和溶质流失,帮助维持体内平衡。许多研究表明丝聚蛋白、兜甲蛋白缺失会损害表皮屏障功能,并进一步导致皮肤过度干燥、脱屑、脂质形成变化和皮肤过敏等不利影响2829。角质层脂质基质对皮肤屏障功能至关重要,皮肤保水能力与皮肤屏障完整性紧密相关,并直接影响皮肤TEWL值[30。角质层脂质屏障主要包含的脂质神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇,早就被用于物理皮肤屏障的研究3。皮肤屏障水平还体现在皮肤渗透性,TEWL指标便是渗透性的直观体现。3、舒缓抗炎化妆品舒缓功效主要针对因屏障功效受损、炎症反应、神经功能异常等引起的皮肤紧绷、发红、灼热、刺痛、瘙痒、鳞屑等症状32。舒缓功效原料及产品开发主要从以下几方面考虑:透明质酸、神经酰胺、角鲨烷、天然椰子油、芍药提取物等原料通过增加皮肤含水量、减少水分散失、维持角质层水合作用,实现修复皮肤屏障功能的功效;甘草酸二钾、白藜芦醇、积雪草苷、洋甘菊提取物、芦荟提取物、红没药醇、黄连提取物等原料通过抑制炎症因子、趋化因子等的表达,实现减轻皮肤炎症反应的功效;枸杞多糖、人参皂苷、金盏花提取物、4-叔丁基环己醇、乙酰基二肽-1鲸蜡醇、芫荽籽油等原料通过抑制瞬时受体电位香草素亚型1(Transient受体活性,缓解刺激、瘙痒、灼热等皮肤痛感,实现镇静神经的功效33。4、淡化干纹细纹《中国身体皮肤护理白皮书》|113114|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究充足的水分是维持皮肤健康和延缓皮肤衰老的重要因素之一,角质层含水量过低皮肤就会变得干燥、粗糙,容易产生细纹。皮肤衰老是由遗传因素决定及环境因素影响的自然过程,其中日光中紫外线长期反复照射是环境因素中影响皮肤衰老的最重要因素。皮肤衰老涉及多种指标的改变,包含皮肤角质层水分含量、经皮水分流失量、皮肤紧实度、皮肤弹性、皮肤皱纹、皮肤粗糙度、皮肤颜色、皮肤厚度等,延缓皮肤衰老人体功效评价客观仪器评价法就是对这些指标在使用产品前后进行综合测试和科学分析。可通过多维设计延缓皮肤衰老的进程,如补充胶原蛋白提升皮肤紧实度和弹性,抑制乙酰胆碱的传递减少动态纹,提升皮肤角质层水分含量减少皮肤粗糙度等。5、情绪护肤皮肤是人体最大的感觉器官,皮肤的感受会影响情绪的变化,情绪的变动也会作用在皮肤上。现代人生活和工作压力不断攀升,时常处于精神紧张、睡眠不足、负面情绪的亚健康状态,引发内分泌紊乱、激素水平失调等一系列问题,在皮肤上表现出痤疮粉刺、敏感泛红、眼袋黑眼圈、加速老化等问题134,353。皮肤与大脑共同起源于外胚层,二者共享多种激素、神经递质和受体,具有紧密的联系和丰富的双向交流机制136。调查显示近30%的皮肤病患者有情绪障碍137,心理皮肤病学已经成为一门越发成熟的分支学科。情绪状态和心理压力可以直接影响人体的生理功能和健康状况,大脑通过激素和神经元机制调节免疫系统的功能,同时细胞因子也会对大脑产生影响[38。目前情绪护肤领域越来越受到护肤科学研究和消费市场的广泛关注,该领域的研究着眼于理解情绪与皮肤健康之间的关系,强调情绪状态如何调控神经、内分泌和免疫系统,从而影响皮肤的生理过程。由此开发的情绪护肤产品,能够通过特定的成分或技术来干预和调节情绪,从而改善皮肤状态。对于情绪护肤概念的护肤品来说,功效检测的维度不仅包含了常见的皮肤维度,还包括情绪维度和体液水平维度。情绪维度方面,目前可以通过心理测试问卷、脑电图、心电图、呼吸率等衡量受试者在使用产品前后不同维度的情绪强度变化或是睡眠质量,从而判断使用护肤品是否对情绪产生了正面积极的影响³。此外,对于体液水平,可以检测表皮层或真皮层中的皮质醇、催产素、褪黑素、多巴胺、内啡肽等影响情绪健康的激素水平来判断护肤品是否起到情绪疗愈的作用。3.3.3半亩花田精油香氛特护莹润身体乳半亩花田精油香氛特护莹润身体乳采用添加六重保湿成分、四重植物油脂和四重神经酰胺等来解决身体皮肤易干燥,保湿时长短的问题,达到深层保湿滋润皮肤,产品具有72小时保湿的功效。同时还添加了自研专利成分RIVETOR®PRO来修护皮肤屏障,促进皮肤内源性保湿因子的生成,从根源上解决皮肤的干燥问题,经功效测试表明使用半亩花田精油香氛特护莹润身体乳具有修护功效,能达到停用三天不返干。针对皮肤干痒、泛红、灼热等问题,通过添加泛醇和4-叔丁基环己醇等成分来快速舒缓肌肤。胶原蛋白的流失会使皮肤产生皱纹,也会让皮肤变得干燥粗糙,配方中添加的重组胶原蛋白和纤连蛋白能促进皮肤胶原蛋白《中国身体皮肤护理白皮书》|115第四章身体皮肤干燥研究的生成。产品具体功效如下:1、72小时保湿给皮肤补充天然保湿因子和细胞脂质,加强表皮层的锁水能力,补充细胞间脂质,修护皮肤屏障。乳木果油和沙棘籽油等植物油脂中含有丰富的不饱和脂肪酸,α-亚麻酸和亚油酸,油酸、亚油酸可作为过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisomeproliferators-activatedreceptors,PPARs)参与刺激角质形成细胞分化,诱导脂质积累,加速表皮屏障再生,搭配小分子天然保湿剂(泛醇+玫瑰花水+小分子透明质酸钠等),深层滋润皮肤。通过对31例自认为皮肤干燥、粗糙,颈纹2~4级,褒曼皮肤分型问卷(敏感性皮肤)得分≥30分,小腿外侧经表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm²),且年龄范围在18~60岁的符合试验要求的中国健康受试者,单次使用测试产品72h后进行测试,结果如图4-31所示,使用测试产品后72h,实验组前臂内侧角质层水分含量显著性升高5.77%(p<0.001),(p<0.001)。且实验组与对照组比较,角质层水分含量的变化趋势显著性优于对照组对照组图4-31角质层水分含量变化趋势2、屏障修护,停用三天不返干神经酰胺是皮肤屏障的重要组成部分,而神经酰胺3是含量最高的神经酰胺之一,也是最容易流失的神经酰胺,能快速渗入皮肤,和角质层中的水结合,形成网状结构锁住水分。神经酰胺1将脂质双层膜串连在一起;神经酰胺2平衡水分,增强肌肤的自我保护功能;神经酰胺3和神经酰胺6构建皮肤脂质屏障。通过用与皮肤相同的神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸填补脂质双分子层的空隙,帮助恢复保护性屏障结构。另外FLG是重要的结构蛋白,同时也是保湿因子的主要来源,RIVETOR®PRO可通过促进FLG的合成,源头提升天然保湿因子,进一步促进屏障的修护。116|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究本测试结果是通过30人,其中女性22人,男性8人,年龄范围18至59岁,手臂健康,手臂内侧测试区域经十二烷基硫酸钠(Sodiumlaurylsulfate,SLS)溶液刺激后,按随机表随机使用半亩花田精油香氛特护莹润身体乳(空谷玫园)于使用前(D0)、使用样品T2h、D5和D7后进行仪器测量,测试结果如下:结果如图4-32所示,使用测试样品半亩花田精油香氛特护莹润身体乳2小时后,手臂内侧测试区域经皮水分流失率与使用前(D0)测量值对比,下降了14.25%,具有显著性差异(p<0.001),且与阴性对照组对比具有显著性差异(p<0.01);使用测试样品5天、7天后,手臂内侧测试区域经皮水分流失率与使用前(D0)测量值对比,分别显著性下降了39.80%、49.86%。结果如图4-33所示,使用测试样品半亩花田精油香氛特护莹润身体乳(空谷玫园)2小时、5天、7天后,手臂内侧测试区域皮肤泛红数值与使用前(D0)测量值对比,分别显著性下降了15.81%、23.12%、23.13%,且与阴性对照组对比均具有显著性差异(p<0.05),皮肤泛红修护示例如图4-34。通过31例自认为皮肤干燥、粗糙,颈纹2~4级,褒曼皮肤分型问卷(敏感性皮肤)得分≥30分,小腿外侧经表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm²),且年龄范围在18~60岁的符合试验要求的中国健康受试者连续使用14天停用3天后得到,结果如图4-35、4-36所示:与使用测试产品前相比受试者在使用测试产品7天后小腿皮肤角质层水含量显著性增加28.92%(p<0.001),14天后显著性增加53.36%(p<0.001),在停用测试产品3天皮肤角质层含水量相对于初始值显著性增加48.91%(p<0.001);受试者小腿外侧经表皮失水率在使用测试产品7天后经皮失水率显著性降低7.76%(p<0.001),14天后显著性降低9.03%(p<0.001),在停用测试产品3天后经皮失水率相对于初始值显著性降低7.75%(p<0.001)。结果表明使用半亩花田精油香氛特护莹润身体乳具有停用三天不返干功效。变化率/%变化率/%-10%-14.25%-30%-40%-50%-49.86%-60%-70%-20%图4-32经皮水分流失率变化趋势《中国身体皮肤护理白皮书》|117图4-33皮肤泛红指标变化趋势使用前DO使用后T2h使用后D5使用后D7图4-34屏障泛红修护示例T28.92%T48.1%D14图4-35角质层水分含量变化趋势118|《中国身体皮肤护理白皮书》D14-1%-2%-3%-10%图4-36经皮失水率变化趋势3、舒缓、抗干纹和干痒正常皮肤的细胞膜中存在着特定数量的神经感受器,钙的流动量受其调控,保持在一个稳定的状态内。敏感皮肤中,更多的TRPV1神经感受器被激活,钙通量由于失去调控而增多,从而产生皮肤刺激及炎症等症状。4-叔丁基环己醇可调控TRPV1神经感受器的活性,快速使钙通量恢复正常水平,搭配泛醇修护肌肤,维持稳态。通过31例自认为皮肤干燥、粗糙,颈纹2~4级,褒曼皮肤分型问卷(敏感性皮肤)得分≥30分,小腿外侧经表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm²),且年龄范围在18~60岁的符合试验要求的中国健康受试者,测试结果表明该产品具有以下功效,结果如图4-37和4-38所示:与使用测试产品前相比,使用测试产品7天,小腿外侧皮肤表面粗糙度参数(Skinsurfaceroughness,SEr)显著性改善4.67%(p<0.05),使用14天后显著性改善9.50%(p<0.01),停用测试产品3天显著性改善7.72%(p<0.05),继续使用产品14天,小腿外侧SEr显著性改善14.68%(p<0.001)。使用测试产品7天,小腿外侧皮肤表面纹理参数(Skinsurfacewrinkles,SEw)显著性改善6.60%(p<0.001),使用产品14天显著性改善10.58%(p<0.001);停用产品3天显著性改善10.13%(p<0.001),继续使用产品14天,小腿外侧SEw显著性改善14.27%(p<0.001)。结果表明使用半亩花田精油香氛特护莹润身体乳具有改善表面粗糙度和皮肤表面纹理功效。专家评估结果显示,与使用精油香氛特护莹润身体乳前相比,受试者小腿外侧皮肤干燥在使用测试产品7天、14天显著性改善(p<0.05)。受试者腿部皮肤在使用测试产品7天、14天未出现灼热、刺痛、潮红不适反应,瘙痒、干燥评分在使用测试产品7天、14天显著性改善(p<0.05)。-2%-12%-18%-14.58%图4-37小腿外侧粗糙度变化趋势-2%-4%-6%-8%-10%-18%-10.58%-10.13%-14.27%图4-38小腿皮肤纹理参数变化趋势4、淡纹重组胶原蛋白Ⅲ筛选人Ⅲ型胶原核心功能片段,具有明确的三维螺旋空间结构,3k小分子更容易吸收,搭配纤连蛋白更好对抗干纹细纹,纤连蛋白是皮肤细胞间基质和基底膜中的主要非胶原性糖蛋白,是人体不可或缺的再生修复蛋白,促进I型胶原生成活性。本测试结果是通过31例自认为皮肤干燥、粗糙,颈纹2~4级,褒曼皮肤分型问卷(敏感性皮肤)得分≥30分,小腿外侧经表皮失水率TEWL值>10.02g/(hm²),且年龄范围在18~60岁的符合试验要求的中国健康受试者,连续使用测试产品14天后停用3天再连续使用14天,测试结果表明该产品具有以下功效,结果如图4-39和4-40所示:与使用测试产品前相比使用测试产品14天,颈纹深度显著性改善2.05%(p<0.01);停用测试产品3天显著性改善4.01%(p<0.01);继续使用测试产品14天显著性改善5.08%(p<0.001)。使用测试产品7天,颈纹体积无显著性差异;使用测试产品14天,颈纹体积显著性降低11.25%(p<0.01);《中国身体皮肤护理白皮书》|119第四章身体皮肤干燥研究停用测试产品3天,颈纹体积无显著性差异;继续使用测试产品14天,颈纹体积显著性降低17.35%(p<0.01)。结果表明产品具有降低皱纹深度和体积,淡化纹路的功效。图4-39颈纹深度变化趋势图4-40颈纹体积变化趋势5、情绪护肤情绪护肤的化妆品原料一般分为具有舒缓愉悦气味的精油、香精等,直接通过嗅觉刺激神经中枢,起到即时的舒缓疗愈作用;调节心理应激相关的皮肤信号因子水平的原料,如抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶 的活性,从而抑制皮质醇水平,或抑制皮质醇的受体表达,降低皮肤细胞对皮质醇水平上升的应激40;调节昼夜节律的原料,通过时钟节律调节因子(Circadianlocomotoroutputcycleskaput,Clock),隐花色素基因(Cryptochrome,Cry1)等生物钟基因表达的水平调节,或调节褪黑素的产生及其受体的表达,从而使皮肤细胞恢复正常的基因节律,呈现更加健康自然的外观;对内源性大麻素系统产生作用,调节大麻素受体的表达或直接使用外源性大麻素,从而调节表皮内稳态和免疫力,减轻皮肤不适感;皮肤细胞上各类感觉受体的激活和调节,如嗅觉受体、味觉受体、触觉受体、痛觉受体等,120|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究促进角质屏障的完整化,维持皮肤在不同环境下的健康稳态。1、多中心临床测试本试验采用自身前后对照试验,共有2家中心(上海和北京)参与研究。每家中心招募患有四肢皮肤干燥的受试者30人(跟进各中心实际情况,人数可做调整),共计划完成60人。产品使用及评价方法如下:洗脱期:正式试验前一周,符合条件的受试者按要求不使用任何含有保湿修护功效的身体乳。产品功效评价:所有受试者在双侧小腿胫前使用测试产品共28天。试验期间产品使用频率1次/天。使用测试产品期间不再使用其他具有保湿、修护等身体护理产品。分别在使用前,使用1次后2h、24h,连续使用14天、28天随访,进行含水量、TEWL、pH值等皮肤生理指标检测及皮肤干燥程度评分。测试前一周(D7)至测试结束,不改变身体护理、清洁的习惯,包括清洁产品、以及清洁频率。安全性评价:在随访时对受试者进行耐受性及不良反应评价,询问受试者产品使用之后是否出现不适,如紧绷、刺痛、烧灼等不耐受或,是否出现瘙痒、红斑、丘疹等不良反应,并记录。年龄在18~45岁之间,男女不限。由医生判断为存在小腿处于轻微或者中度皮肤干燥的受试者(两个测试中心两个干燥等级受试者各占一半)。按照严重程度分为5级,0-4分:0=光滑,没有干燥迹象;1=轻微干燥,偶尔脱屑,分布不均匀;2=中度干燥,轻微均匀分布的脱屑,但不是广泛存在,而且鳞屑细小、揭不起来;3=重度干燥,肉眼可见广泛的鳞屑,鳞屑周边翘起,皮肤表面发白;4=极重度干燥,更多的鳞屑,广泛分离的鳞屑周边,有些皲裂。有日常使用身体乳的习惯,测试前一周(D-7)至测试结束,不改变身体护理、清洁的习惯,包括清洁产品、以及清洁频率。符合上述各项内容者方可入选。实验结果如下:(1)北京地区北京地区筛选出符合要求的38名受试者进行以上测试,分别在使用前、使用1次后2h、24h、连续使用14天、28天随访得出的结果,测试结果表明产品具有以下功效:①角质层水分含量受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤角质层含水量显著性增加了67.68%(p<0.001),24h后显著性增加了42.66%(p<0.001),连续使用14天后显著性增加了36.30%(p<0.001),连续使用28天后显著性增加了51.99%(p<0.001),结果表明产品具有显著补水保湿功效。《中国身体皮肤护理白皮书》|121第四章身体皮肤干燥研究变化率/%变化率/%70%51.9%42.56%40%20%2h24hW2W467.58%图4-41角质层水分含量变化趋势②经表皮失水受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后经皮水分流失率显著性下降了29.05%(p<0.001),24h后显著性下降了19.73%(p<0.001),连续使用14天后显著性下降了16.08%(p<0.001),连续使用28天后显著性下降了27.70%(p<0.001),结果表明产品具有显著降低水分散失功效。24hW2W4-5%-10%-15%-20%-19.73%-25%-30%-29.p5%-35%图4-42经皮失水率变化趋势③皮肤光泽度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤光泽度著性增加了20.95%(p<0.001),24h后增加了9.97%(p<0.001),连续使用14天后增加了7.77%(p<0.005),连续使用28天后著性增加了10.64%(p<0.001),结果表明产品具有显著改善皮肤光泽度功效。122|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究25%士W2W4图4-43皮肤光泽度变化趋势④皮肤酸碱度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤pH值为4.79,24h后皮肤pH值为4.61,连续使用14天后皮肤pH值为4.88,连续使用28天后皮肤pH值为4.79,表明样品可以维持皮肤的酸碱度。图4-44皮肤酸碱度⑤平滑度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤粗糙度显著性降低18.75%(p<0.001),24h后显著性降低15.76%(p<0.001),连续使用14天后显著性降低19.83%(p<0.005),连续使用28天后显著性降低21.16%(p<0.001),结果表明产品具有显著改善皮肤平滑度功效。《中国身体皮肤护理白皮书》|123第四章身体皮肤干燥研究2h2h-5%-10%-15%-15.76%-18.75%-19.83%-21.16%-25%-20%24hW2W4图4-45皮肤平滑度变化趋势⑥皮肤鳞屑强度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤鳞屑强度显著性降低75.87%(p<0.05),连续使用28天后显著性降低60.91%(p<0.05),结果表明产品具有显著改善皮肤鳞屑功效。W2W40%-10%-20%-30%-40%-50%-60%-70%-80%-81.05%-90%-100%-60:91%-75.87%-83.56%24h2h图4-46皮肤鳞屑强度变化趋势⑦医生临床评估与使用测试产品前相比,受试者使用测试产品15min、2h、24h、连续使用14天、28天后皮肤干燥评分显著性改善(p<0.0001)以及皮肤瘙痒评分显著性改善(p<0.05),结果表明使用产品可以改善皮肤干燥及瘙痒状况。124|《中国身体皮肤护理白皮书》第四章身体皮肤干燥研究24hW2W4图4-47医生评分(干燥)图4-48医生评分(瘙痒)(2)上海地区上海地区筛选出符合要求的33名受试者进行以上测试,分别在使用前、使用1次后2h、24h、连续使用14天、28天随访得出的结果,测试表明产品具有以下功效:①皮肤角质层含水量受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤角质层含水量显著性增加了36.76%(p<0.001),24h后显著性增加了12.91%(p<0.001),连续使用14天后显著性增加了11.76%(p<0.001),连续使用28天后显著性增加了11.55%(p<0.001),结果表明产品具有显著补水保湿功效。《中国身体皮肤护理白皮书》|125第四章身体皮肤干燥研究IW4W4图4-49角质层含水量变化趋势②经表皮失水受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后经皮失水率显著性降低了14.00%(p<0.001),连续使用28天后经皮失水率显著性降低了1.60%(p<0.05)。-1.60%图4-50经表皮失水率变化趋势③皮肤光泽度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤光泽度显著性增加了22.71%(p<0.001),24h后显著性增加了3.38%(p<0.001),连续使用14天后显著性增加了13.06%(p<0.001),连续使用28天后显著性增加了14.42%(p<0.001),结果表明产品具有显著改善皮肤光泽度功效。《中国身体皮肤护理白皮书》|12725%20%3.38%W2W4图4-51皮肤光泽度变化趋势④皮肤酸碱度受试者与使用测试产品前相比,使用测试产品2h后皮肤pH值为5.07,24h后皮肤pH值为4.87,连续使用14天后皮肤pH值为5.31,连续使用28天后皮肤pH值为5.46,表明产品可以维持皮肤的酸碱
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