JJF(桂)-药品稳定性试验箱校准规范

药品稳定性试验箱校准规范范围本规范适用于药品稳定性试验箱照度、辐射照度参数的校准。引用文件本规范引用了下列文件：JJG245光照度计JJG879紫外辐射照度计中华人民共和国药典（2020版四部）凡是注明日期的引用文件，仅注明日期的版本适用于本规范。凡是不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本规范。概述药品稳定性试验箱（以下简称试验箱）是实验室用来模拟强光照射环境、温度和湿度的装置，用来考察原料药物或制剂在光照度、紫外辐射照度、温度和湿度的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据。试验箱主要由输出相似于D65/ID65发射标准的光源或冷白荧光灯和近紫外灯、样品架、温湿度控制装置、照度计、辐射照度计等组成，如图1所示。试验箱中样品架高度可以调节，依靠照度计、辐照度计自动控制相应光源到达规定照度、辐射照度。图1药品稳定性试验箱结构示意图计量特性照度示值误差在4500lx校准点的最大允许误差：±500lx；辐射照度相对示值误差320nm~400nm波长范围内辐射照度相对示值误差不超过±10%（对于无辐射照度显示的试验箱，直接测量样品架中心处的辐射照度）；照度均匀性照度不均匀性不超过10%；辐射照度均匀性辐射照度不均匀性不超过18%。注：以上指标不适用于合格性判定，仅供参考。校准条件环境条件环境温度15℃~35℃，相对湿度不超过85%。实验室内不应有腐蚀性气体、强烈震动或强电磁场干扰。测量标准及其他设备照度计照度计的计量性能应符合JJG245一级照度计的技术要求，测量范围覆盖被校试验箱的照度校准范围。辐射照度计辐射照度计（波长范围320nm~400nm）的计量性能应符合JJG879一级紫外辐射照度计的技术要求，测量范围覆盖被校试验箱的辐射照度校准范围。注：也可以用符合上述要求的光谱辐射计。校准项目和校准方法校准项目照度示值误差辐射照度相对示值误差（或修正因子）照度均匀性辐射照度均匀性注：可根据客户要求选择校准项目。校准方法校准前检查用目视方法对被校仪器进行外观检查。仪器的机械、电气部分应工作正常，铭牌标有型号、出厂编号、制造厂名、使用的电源电压和频率等信息。不应有任何影响计量性能及使用功能的缺陷。照度示值误差按说明书要求对试验箱进行预热，根据稳定性试验要求，设定照度、辐射照度、温度、相对湿度，以及试验时间等参数，待稳定后进行后续测量。校准时，一般选择试验常用的照度点4500lx，也可以根据校准需求选择其他校准点。使用5.2.1规定的标准照度计，将其探测器放置在样品架上，与试验箱照度计探测器水平相邻。若试验箱照度计探测器不在样品架上，则标准照度计的探测器应放置在样品架中心处。读取标准照度计的照度值，重复测量3次，取平均值作为标准照度值，与试验箱照度显示值按式（1）计算示值误差。（1）式中：——照度示值误差，lx；——标准照度计3次测量照度平均值，lx；——试验箱照度显示值，lx；辐射照度相对示值误差（或修正因子）对于有辐射照度显示的试验箱，按照以下方法校准辐射照度相对示值误差（修正因子）。校准时，一般在试验常用的辐射照度范围（80~100）μW/cm2内选择校准点，也可以根据校准需求选择其他校准点。使用5.2.2规定的标准辐射照度计，将其探测器放置在样品架上，与试验箱辐射照度计探测器水平相邻。若试验箱辐射照度计探测器不在样品架上，则标准辐射照度计的探测器应放置在样品架中心处。读取标准辐射照度计的辐射照度值，重复测量3次，取平均值作为标准辐射照度值，与试验箱辐射照度显示值按式（2）计算相对示值误差或根据式（3）计算修正因子K。（2）（3）式中：——辐射照度相对示值误差，%；——标准辐射照度计3次测量辐射照度平均值，μW/cm2；——试验箱辐射照度显示值，μW/cm2；——辐射照度修正因子，1；对于无辐射照度显示的试验箱，可参照上述方法，用标准辐射照度计测量样品架中心处的辐射照度，记录实测值。照度、辐射照度均匀性试验箱照度、辐射照度均匀性校准方法均采用五点法，5个点的校准位置如图2所示，位于样品放置平面内的有效区域，且均匀分布。图2照度、辐射照度均匀性校准点分布图将标准照度计、标准辐射照度计的探测器分别放置在图2所示的校准点，记录各个校准点的照度值、辐射照度值。取其中最大值和最小值，按式（4）计算不均匀性：（4）式中：——各个校准点中最大（辐射）照度值，lx或μW/cm2；——各个校准点中最小（辐射）照度值，lx或μW/cm2；——照度、辐射照度不均匀性，%。校准结果表达校准结果应在证书中反映。校准证书应至少应包含以下信息：a）标题：“校准证书”；b）实验室名称和地址；c）进行校准的地点（如果与实验室地址不同）；d）证书的唯一性标识（如编号），每页及总页数的标识；e）客户的名称和地址；f）被校对象的描述和明确标识；g）进行校准的日期，如果与校准结果的有效性和应用有关时，应说明被校对象的接收日期；h）如果与校准结果的有效性应用有关时，应对被校样品的抽样程序进行说明；i）校准所依据的技术规范的标识，包括名称及代号；j）本次校准所用测量标准的溯源性及有效性说明；k）校准环境的描述；l）校准结果及其测量不确定度的说明；m）对校准规范的偏离的说明；n）校准证书或校准报告签发人的签名、职务或等效标识；o）校准结果仅对被校对象有效的声明；p）未经实验室书面批准，不得部分复制证书的说明。复校时间间隔药品稳定性试验箱的复校时间间隔建议一般不超过1年。由于复校时间间隔的长短是由仪器的使用情况、使用者、仪器本身质量等诸因素所决定的，因此，送校单位可根据实际使用情况自主决定复校时间间隔。更换重要部件、维修或对仪器性能有怀疑时，应及时送校。

附录A原始记录推荐格式原始记录编号证书编号送校单位仪器名称制造厂型号规格校准地点出厂编号校准依据校准日期环境条件温度：℃相对湿度：%其他：校准员核验员校准使用的主要计量标准器具名称测量范围不确定度或准确度等级或最大允许误差证书编号有效期至一、校准前检查：二、照度示值误差：标准值/lx标准值平均/lx显示值/lx示值误差/lx不确定度U(k=2)三、辐射照度相对示值误差标准值/(μW/cm2)标准值平均/(μW/cm2)显示值/(μW/cm2)相对示值误差/%或修正因子不确定度Urel(k=2)无辐射照度显示时实测值/(μW/cm2)实测值平均/(μW/cm2)不确定度Urel(k=2)三、照度、辐射照度均匀性：校准点照度/lx辐射照度/(μW/cm2)照度不均匀性/%辐射照度不均匀性/%12345说明：1、辐射照度对应的波长范围：320nm~400nm

附录B校准证书内页推荐格式1.校准前检查：2.照度示值误差：标准值/lx显示值/lx示值误差/lx不确定度U(k=2)3.辐射照度相对示值误差（或修正因子）波长范围/nm标准值/(μW/cm2)显示值/(μW/cm2)相对示值误差/%或修正因子不确定度Urel(k=2)4.照度均匀性：5.辐射照度均匀性：

附录C测量不确定度评定示例——照度示值误差本附录仅就用一级照度计校准试验箱4500lx校准点照度示值误差的测量结果不确定度做评定示例分析。其他校准点可参照进行。C．1测量方法按照本规范规定的相关步骤，将试验箱照度设定为4500lx，将标准照度计的探测器放置在样品架上，与试验箱照度计探测器水平相邻。若试验箱照度计探测器不在样品架上，则标准照度计的探测器应放置在样品架中心处。待稳定后，读取标准照度计的照度值，重复测量3次，取平均值作为标准照度值，与试验箱照度显示值计算示值误差。C.2测量模型C.2.1建立测量模型（C.1）式中：——照度示值误差，lx；——试验箱照度显示值，lx；——标准照度计3次测量照度平均值，lx；C.2.2灵敏系数的灵敏系数：的灵敏系数：C.3输入量的标准不确定度评定C.3.1输入量的标准不确定度评定的来源主要由标准照度计的测量重复性、量值溯源、装调、被校光源光辐射不稳定性、杂散辐射等引入的不确定度分量组成。C.3.1.1标准照度计的测量重复性引入的标准不确定度分量标准照度计的测量重复性，反映了各种随机因素的综合影响。采用A类方法评定，重复性测量结果见表C.1。表C.1标准照度计的重复性测量结果序号显示值/lx1458024573345904458154588645777458584575945931045884583任一单次测量值的实验标准差6.83次测量平均值的实验标准差3.9根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，规范规定取3次测量的平均值作为标准照度值，则由标准照度计的测量重复性引入的标准不确定度分量为：lx(C.2)C.3.1.2标准照度计的量值溯源引入的标准不确定度分量采用B类方法评定。根据法定机构出具的证书，其扩展不确定度为Urel=2.0%(k=2)则标准照度计的量值溯源引入的标准不确定度分量为：lx(C.3)C3.1.3标准照度计的装调引入的标准不确定度分量重复装调标准照度计探测器10次，装调测量结果见表C.2。表C.2标准照度计的装调测量结果序号显示值/lx1459324571345884456854596645757458684560945961045784581任一单次测量值的实验标准差12.6采用A类方法评定，根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，即为标准照度计的装调引入的标准不确定度分量：lx(C.4)C3.1.4被校光源光辐射不稳定性引入的标准不确定度分量校准时，由于电参数、温度等波动引起被校光源光辐射的起伏、漂移。每隔1min记录一次标准照度计示值，稳定性测量结果见表C.3。表C.3标准照度计的稳定性测量结果序号显示值/lx1458324596345814457754583645867457784590945811045874584任一单次测量值的实验标准差5.9采用A类方法评定，根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，即为被校光源光辐射不稳定性引入的标准不确定度分量：lx(C.5)C3.1.5杂散辐射引入的标准不确定度分量采用B类方法评定。根据经验，来自周围环境的杂散辐射引起照度变化不超过0.1%，考虑为均匀分布，则由杂散辐射引入的标准不确定度分量为：lx(C.6)C.3.2输入量的标准不确定度评定的来源主要为试验箱照度计的测量重复性，采用A类方法评定，试验箱照度计重复性测量结果见表C.4。表C.4试验箱照度计的重复性测量结果序号显示值/lx1450024500345004451054500645007450084510945001045004502任一单次测量值的实验标准差4.2根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，即为试验箱照度计的测量重复性引入的标准不确定度分量：lx(C.7)C.4合成标准不确定度的计算不确定度信息一览表见表C.4。表C.4不确定度信息一览表NO.不确定来源输入量的标准不确定度/lx灵敏系数标准不确定度分量/lx类型1标准照度计的测量重复性3.9-13.9A类2标准照度计的量值溯源45.8-145.8B类3标准照度计的装调12.6-112.6A类4被校灯光辐射不稳定性5.9-15.9A类5杂散辐射4.6-12.6B类6试验箱照度示值的测量重复性4.214.2A类以上各项标准不确定度分量互不相关，则合成标准不确定度为：lx(C.8)C.5扩展不确定度取k=2，则试验箱4500lx校准点照度示值误差的测量结果扩展不确定度为：lx(C.9)

附录D测量不确定度评定示例——辐射照度相对示值误差本附录仅就用标准辐射照度计校准试验箱90μW/cm2校准点辐射照度相对示值误差的测量结果不确定度做评定示例分析。其他校准点可参照进行。D.1测量方法按照本规范规定的相关步骤，将试验箱辐射照度设定为90μW/cm2，将标准辐射照度计的探测器放置在样品架上，与试验箱辐射照度计探测器水平相邻。若试验箱辐射照度计探测器不在样品架上，则标准辐射照度计的探测器应放置在样品架中心处。待稳定后，读取标准辐射照度计的辐射照度值，重复测量3次，取平均值作为标准辐射照度值，与试验箱辐射照度显示值计算示值误差。D.2测量模型D.2.1建立测量模型（D.1）式中：——辐射照度相对示值误差，%；——标准辐射照度计3次测量辐射照度平均值，μW/cm2；——试验箱辐射照度显示值，μW/cm2；试验箱辐射照度相对示值误差的相对标准不确定度分量彼此不相关，则合成相对标准不确定度为：(D.2)其中，灵敏系数，D.3输入量的相对标准不确定度评定D.3.1输入量的相对标准不确定度评定的来源主要由试验箱监测照度计的测量重复性，反映了各种随机因素的综合影响，采用A类方法评定，监测照度计的重复性测量结果见表D.1。表D.1监测辐射照度计的重复性测量结果序号显示值/(μW/cm2)190.0290.0390.0489.9590.0690.0790.0890.0989.91090.090.0任一单次测量值的实验标准差0.042根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，即为试验箱照度计的测量重复性引入的标准不确定度分量为：(D.3)D.3.2输入量的相对标准不确定度评定的来源主要由标准辐射照度计的测量重复性、量值溯源、装调、被校光源光辐射不稳定性、杂散辐射等引入的不确定度分量组成。D.3.2.1标准辐射照度计的量值溯源引入的相对标准不确定度分量标准照度计的测量重复性，反映了各种随机因素的综合影响，采用A类方法评定，标准照度计的重复性测量结果见表D.2。表D.2标准辐射照度计的重复性测量结果序号显示值/(μW/cm2)189.2289.3389.1489.4589.2689.4789.1889.2989.41089.289.25任一单次测量值的实验标准差0.11根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，规范规定取3次测量的平均值作为标准辐射照度值，则由标准辐射照度计的测量重复性引入的相对标准不确定度分量为：(D.4)D.3.2.2标准辐射照度计的量值溯源引入的相对标准不确定度分量采用B类方法评定。根据法定机构出具的校准证书，其扩展不确定度为Urel=8.2%=2)则标准辐射照度计的量值溯源引入的相对标准不确定度分量为：(D.5)D.3.2.3标准辐射照度计的装调引入的相对标准不确定度分量重复装调标准照度计探测器10次，装调测量结果见表D.3。表D.3标准辐射照度计的装调测量结果序号显示值/(μW/cm2)189.3288.1387.8488.6589.3687.5787.8888.9987.81088.188.32任一单次测量值的实验标准差0.63采用A类方法评定，根据贝塞尔公式计算10次测量中任一单次测量值的实验标准差，则标准辐射照度计的装调引入的相对标准不确定度分量：(D.6)D.3.2.4被校光源光辐射不稳定性引入的相对标准不确定度分量校准时，由于电参数、温度等波动引起被校光源光辐射的起伏、漂移。每隔1min记录一次标准辐射照度计示值，稳定性测量结果见表D.4。表D.4