HRT与经后骨质疏松症-颜成新

绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第一页，共二十五页。1941年Albright提出雌激素降低时, 尿钙排出增多， 提示雌激素可以予防绝经后骨质疏松症，雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症的重要发病因素， 绝经早期ERT：予防绝经后小梁骨及皮质骨丧失的 首选方案〔抑制骨吸收，治疗绝经 病症及绝经后的泌尿生殖道萎缩〕绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第二页，共二十五页。绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—绝经早期HRT预防骨丧失的效果最好绝经后应用ERT的依据绝经后的性激素变化：雌激素〔E〕：绝经早期：快速下降〔E2〕孕激素(P)：停止排卵时消失 雄激素(A)：绝经早期不变或减少，晚期下降 促性腺激素： 黄体生成素(LH)：绝经后升高 卵泡刺激素(FSH)：绝经后升高，较 LH更显著第三页，共二十五页。绝经的激素界线： FSH>30U/L，FSH>LH E2<20pg-30pg/ml。E1：来于卵巢及肾上腺皮质者各占50%E2：90%来自卵巢，雌活性大于雌酮E3：为E2及E3的代谢产物，雌活性极低 绝经后E2降低最多，对绝经后妇女的影响也最大绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第四页，共二十五页。雌激素与骨丧失：X照片上:雌激素降低后，掌骨、桡骨、股骨及肱骨骨 干的骨膜吸收，骨髓腔扩大。定量计算机断层扫描〔CT〕、单光子骨吸收仪〔SPA〕双光子吸收仪〔DPA〕及双能X线吸收仪〔DXA〕等检查发现：绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第五页，共二十五页。绝经后身体各部位骨丧失加速， 小梁骨丧失多于皮质骨—脊椎及四肢骨末端的变化显著绝经后骨丧失加速的过程与血E水平密切相关： 血E2低于40pg/ml-80pg/ml时发生骨丧失。 绝经5年内，E下降约为总丧失量的50% 是予防骨质疏松症的最佳答案时期。 绝经5年之后，骨丧失率减慢 补充雌激素后，骨吸收与骨形成恢复至绝经前状态。绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第六页，共二十五页。双侧卵巢切除术〔人工绝经〕后， 雌激素快速下降，骨丧失速度加快，应用GnRH-a–6月， 可发生类似于绝经后的骨骼变化绝经后骨代谢生化指标升高， 骨代谢呈高转换型， 外源性雌激素可使之恢复绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第七页，共二十五页。骨量变化与绝经的关系：不管年龄，一旦绝经，体内雌激素急剧下降，骨丧失呈对数增加平均2%，骨小梁变细、变薄、乃至穿孔〔骨质疏松症〕，大约5-10年后，骨丧失速度减慢。骨量变化与年龄的关系：呈线性，丧失率约为每年0.3%-0.6%HRT防、治骨质疏松症的效果：按BMD每降低10%,其骨折危险性增倍的原那么计算，BMD增加后，骨折率可降低；WHI:CE0.625mg+MPA2.5mg/d5.2年，髋部骨折减少。经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第八页，共二十五页。表1：HRT对BMD的影响作者 发表 观察 观察 绝经 HRT 观察BMD变化〔%〕 年代 方法 人数 年数 方案 年数 腰椎髋部

吴宜勇等 2002 前瞻 236 1-4 CEO.625mg+ 2 +3.7/ 随机 MPA2mg+钙 开放 500mg+V.D. 125U/d CE0.3mg+ +0.7/ MPA及钙V.D 〔量同上〕 钙+V.D(量同上) -1.6/J．C． 2001 前瞻 770 1-4 利维爱0.3mg/d2 -0.4不变Galla- 随机 0.625mg/d +1.1上升Gher 双盲 1.25mg/d +2.0上升 Etal, 2.5mg/d +2.6上升 抚慰剂 -2.3-1.9J.Hei- 1999 前瞻 419 >3 E2V1mg+2 +6+3Kkinen 随机 MPA2.5Etal, 双盲 5mg/d E2V2mg+ +6+3 MPA2.5或 5mg/dP.Eiken 1996 双盲 151 0.5 E22mg+10 +15.9/etal, 2年 -2 NETA1mg/d 开放 E22mg/dx12 +11.1/ 8年 E22mg/d+ NETA1mg/dx10 E21mg/dx6 抚慰剂 -4.7%/S.Pors 1994 双盲 68 0.5 E22mg+Nore5 +10/Nielsen 2年 -2 1mg/dEtal, 开放 E22mg/dx12 +6/E22mg+Nore. 1mg/dx10 E21mg/dx6 抚慰剂 -1.9%/第九页，共二十五页。HRT的风险子宫内膜癌乳癌绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十页，共二十五页。E+P可降低子宫内膜增生及内膜癌的发生率.能看出的平安配伍： CE0.625mg/d+MPA2-4mg/d(连续联合法)， 或4-5mg/d每月连续14日 CE0.3mg/d，MPA2mg/d WHI总结显示：CE0.625mg+MPA2mg/d连续平均 5.2年，子宫内膜癌降低。 尼尔雌醇1-2mg/2周，3月后〔即6次后〕 +MPA10mg/d,7-10日绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十一页，共二十五页。乳癌与HRT或ERT的关系：文献报道不完全一致，多数认为，连用>5年，乳癌发生率升高。英国:50-70岁普通妇女 不用HRT的乳癌危险性：45/1000妇女 用HRT5年，增2例/1000妇女HRT10年，增6例/1000妇女HRT15年，增12例/1000妇女WHI：HRT4年后 乳癌比抚慰剂组增加8例/10000病人年绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十二页，共二十五页。ERT及HRT方法单用雌激素〔ERT〕:用于子宫已切除的妇女单用孕激素：用于不能、或不愿应用雌激素的妇女。孕激素对乳腺的影响尚无定论。雌、孕激素合用：用于子宫未切除的妇女。 周期序贯法：用于围绝经期及绝经早期妇女。 连续序贯法：用于停药期间绝经病症较重的妇女 连续联合法：用于绝经晚期妇女ERT或HRT的时间长短与效果：应用时间愈长，防治骨丧失效果愈好但时间愈长，其平安性愈差，需权衡利弊，个体化应用绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十三页，共二十五页。HRT的新进展 不适合于冠心病的一级预防及二级预防 不适合于予防疾病：其原因是风险大于益处(WHI的结果).风险： 冠心病:增7例/10000病人年 中风:增8例/10000病人年 血栓病:增8例/10000病人年 侵袭性乳癌：增8例/10000病人年利益： 结肠癌：少6例/10000病人年 髋部骨折：少5例/10000病人年绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十四页，共二十五页。HRT的再评价1998及2002年的HERS、HERS11结果： HRT不适用于CHD的二级预防2002年的WHI〔CE0.625mg+MPA2mg/d〕： HRT不宜用于CHD的一级予防 血栓病、乳癌等风险不容无视绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十五页，共二十五页。应用HRT原那么有适应症、无禁忌症、风险小者应用。无适应症者不用。不应为预防CHD及延长寿命应用HRT。为提高生活质量要求应用HRT者，应了解HRT 风险及其代用品、权衡利弊后再用。绝经后有骨质疏松高危因素+绝经病症者， 应用HRT最好。绝经早期应用意义最大。绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十六页，共二十五页。可试用的方案减少E、P、剂量+非激素类抗骨质疏松药物ERT或HRT至病症消失，改用非激素类药物， 如Bp、维生素D+Ca.ERT或HRT至病症消失，改用SERM-Evista。生殖泌尿系病症重的老年妇女： 局部应用少量雌激素制剂 全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista.对E有顾虑或敏感者： 局部用不吸收的雌激素制剂—更宝芬 全身用非激素类抗骨质疏松药物或Evista中药改善绝经病症绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十七页，共二十五页。常用E制剂及剂量：口服剂： 天然E： CE： 0.625mg/片.qd 0.3mg/片.qd E2V: 1mg/片〔补佳乐〕qd 5mg/片〔协坤〕qdorbid 微粉化E2:诺坤复：每片含17ß-E2 1mg。qd绝经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十八页，共二十五页。复合制剂： 倍美盈： 14片: 每片含CE0.625mg 14片: 每片含CE0.625mg及 MPA5mg. 倍美安： 每片含CE0.625mg及MPA2.5mg 克龄蒙： 11片含E2V2mg 10片含E2V2mg及CPA1mg 诺更宁： 每片含17ß-E22mg及NETA1mg经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第十九页，共二十五页。合成ECEE3:1mg、2mg、及5mg片剂三种。每二周服 1次，每次1-2mg。EE: 50µg片剂，一般服10-25µg/d.DES：每片含0.5mg或1mg，尽可能不用。Livial:尚有孕激素及雄激素作用。2.5mg/片，服 1.25mg或2.5mg/d，或更小量。经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第二十页，共二十五页。经皮剂： 胶剂：爱斯妥胶：含17ß-E20.6mg/g, 每日涂抹1.5g,血E2达68±27pg/ml 贴剂：欧适可25〔50，75，100〕 得美素25，50〔100〕松奇经后骨质疏松症的

激素替代治疗—第二十一页，共二十五页。经阴道制剂： CE软膏：含CE0.625mg/g 欧维亭膏〔Ovestin