嗜铬细胞瘤小讲课

嗜铬细胞瘤

郑海燕第一页，共三十三页。(CA)第二页，共三十三页。

髓质起源于外胚层由大多角细胞形成，这些细胞可被重铬酸盐染成棕色，故称为嗜铬细胞嗜铬细胞内有大量嗜铬颗粒，主要贮存和分泌儿茶酚胺第三页，共三十三页。嗜铬细胞瘤——定义嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节和其他部位的嗜铬组织。分泌大量儿茶酚胺，作用于肾上腺素能受体，引起以高血压及代谢紊乱为主的综合征候群，严重时并发高血压危象、休克、颅内出血、心力衰竭、室颤、心肌梗死等第四页，共三十三页。嗜铬细胞瘤：“10%〞肿瘤10%双侧10%恶性10%肾上腺外10%儿童10%家族性

10%多发10%正常血压第五页，共三十三页。嗜铬细胞瘤：异位腹主动脉旁(约10%～15%)、肾门、肾上极、肝门区、肝-下腔静脉之间、胰头部、髂窝或附近、膀胱内胸腔后纵膈、左右腰椎旁间隙、腹腔神经丛颈部、颅内第六页，共三十三页。右侧脊柱旁嗜铬细胞瘤第七页，共三十三页。临床表现——心血管系统(一)高血压1.阵发性高血压型〔特征性表现〕发生率约45％,平时血压正常，发作时BP:200～300mmHg/130～180mmHg重要病症:剧烈头痛、面色苍白、大汗淋漓、心动过速其他表现:恐惧、恶心、呕吐、胸闷、胸痛或腹痛、视物模糊,重者心衰、肺水肿、脑溢血等第八页，共三十三页。临床表现——心血管系统发作终止后迷走神经兴奋：两颊皮肤潮红、全身发热、流涎、瞳孔缩小等。发作时间：数秒-数十小时不等。发作频率：数月一次或一日数次。发作渐频、时间渐频趋势，最终可成持续性高血压。诱因：精神刺激、弯腰、排便、排尿、触摸腹部，按压肿块、麻醉诱导期、药物(组胺、胍乙啶、胰升血糖素、胃复安、三环类抗抑郁药)等。第九页，共三十三页。临床表现——心血管系统2.持续性高血压约50%特点：持续性高血压伴阵发性加剧合并以下情况要考虑嗜铬细胞瘤：神经节阻断剂〔胍乙啶〕、利血平、-肾上腺素能阻断剂、肼苯哒嗪等效果不佳，而钙离子拮抗剂、硝普钠、-受体阻断剂有效交感神经过度兴奋如出汗、心动过速高代谢状况如低热、体重下降、一过性高血糖直立性低血压伴心动过缓(长期过量CA，血容量缺乏、交感抑制、肾上腺素能受体敏感性降低)第十页，共三十三页。临床表现——心血管系统(二)低血压、休克或高血压与低血压交替肿瘤骤然出血、坏死，CA释放骤减或停止心肌损害、心律失常、心衰，致心排出量锐减过度分泌肾上腺素兴奋β2-受体，周围血管扩张血管强烈收缩，组织缺氧，微血管通透性增加，血浆外渗，有效血容量降低，血压下降分泌舒血管肠肽、肾上腺髓质素致血压下降血压大幅波动，极高血压反射性兴奋迷走神经中枢第十一页，共三十三页。临床表现——心血管系统(三)心脏表现高血压发作时，特别是那些在长期高CA水平下造成心肌细胞灶性坏死、变性、心肌纤维化，导致心律失常、心肌缺血、心肌梗死，甚至心衰

25%-50%的患者合并有儿茶酚胺心肌病。第十二页，共三十三页。临床表现——代谢紊乱

根底代谢率增高：怕热、多汗、体重减轻；局部病人有体温升高；嗜铬细胞瘤可分泌促红细胞生成素〔EPO〕样物质而刺激骨髓，引起红细胞增多，白细胞也增多第十三页，共三十三页。临床表现——代谢紊乱血糖升高：儿茶酚胺为升糖激素，可加速肝糖原分解，抑制胰岛素分泌，糖异生加强，引起高血糖，糖耐量减退等脂代谢紊乱：脂肪分解加速，游离脂肪酸增高低血钾症：CA促使钾进入细胞内及肾素、醛固酮分泌第十四页，共三十三页。临床表现——消化道病症

高血压发作时常有恶心、呕吐高浓度CA抑制肠蠕动——便秘甚至结肠扩张可发生胃肠道壁内血管增生性或闭塞性动脉内膜炎而致腹痛、肠梗死、溃疡出血、穿孔、腹膜炎等胆囊收缩力减弱、胆汁贮留——胆石症肿瘤位于盆腔或直肠附近，用力排大便腹压增加可诱发高血压发作。第十五页，共三十三页。临床表现——泌尿系统长期、严重的高血压可使肾血管受损、肾功能不全蛋白尿如肿瘤位于膀胱壁(1%)，其中40%在膀胱三角区。可有血尿并且排尿可诱发高血压发作如肿瘤较大并与肾脏紧邻，可使肾脏位置下移或压迫血管致肾动脉狭窄第十六页，共三十三页。实验室检查第十七页，共三十三页。实验室检查—血、尿CA及其代谢物测定1〕血CA的测定2)尿CA的测定正常人CA排泄呈昼夜周期性变化，且在活动时排量增加。大多数嗜铬细胞瘤病人在任何时候测尿CA均升高。少数病人短暂升高，可留发作时尿，或次日同一时间段尿做比照，增高3倍以上可诊断。

第十八页，共三十三页。实验室检查—血、尿CA及其代谢物测定3)尿MN及NMN测定测定MN+NMN的灵敏性及特异性较CA及VMA高4)VMA测定:

VMA为CA终产物24H尿VMA>5-44umol/d

第十九页，共三十三页。药理试验——激发试验冷加压试验

过于复杂第二十页，共三十三页。胰高糖素试验

胰高糖素可刺激瘤体分泌CA，1mg静注，给药3MIN后，测血CA≥注射前3倍或绝对值＞2.0ng/ml可确诊。试验前备好酚妥拉明。第二十一页，共三十三页。磷酸组织胺试验促进CA释放

正常：注射后sBP/dBP上升最高值较对照值分别≤35/25mmHg

嗜铬细胞瘤：明显超过此值血压明显升高，静注酚妥拉明终止实验

第二十二页，共三十三页。药理试验——抑制试验酚妥拉明试验

酚妥拉明是一短效的α肾上腺素能受体阻断剂，可阻断CA在组织中的作用。因此可用以鉴别高血压症候群是否因嗜铬细胞瘤分泌过多的CA所致。第二十三页，共三十三页。酚妥拉明1-5mgiv,测BPq1min,20min，给药2min内，血压下降＞35-30mmHg/25-20mmHg,维持3-5分钟可助于诊断。病程较长或合并肾动脉硬化时血压下降不明显，可呈假阴性。第二十四页，共三十三页。定位诊断肾上腺B超：瘤体＞1cm,检出率高；CT：90%肿瘤可定位；MRI:可检出1-2cm的肾上腺腺瘤；第二十五页，共三十三页。131I-MIBG造影：131I间位碘苄甲基胍可被瘤体特异性摄取、浓集，适合转移性、复发性或肾上腺外肿瘤。静脉导管术：肾上腺静脉造影并分段取血测CA浓度差异，有助于确定肿瘤部位。膀胱镜第二十六页，共三十三页。鉴别诊断各种原因的高血压年轻高血压甲亢绝经期综合征等第二十七页，共三十三页。治疗〔一〕内科治疗适应征：控制病症；术前准备；无法耐受手术；恶性嗜铬细胞瘤术后复发第二十八页，共三十三页。治疗1.α受体阻滞剂：酚苄明：10mgBID，据血压调整剂量，直至血压控制酚妥拉明2.α1受体阻滞剂：哌唑嗪、多沙唑嗪可防止明显的低血压、心动过速3.B受体阻滞剂：必须在使用α受体阻滞剂之后4.钙离子拮抗剂、ACEI类、硝普钠等其他降压药第二十九页，共三十三页。治疗〔二〕外科手术第三十页，共三十三页。如遇下述情况需考虑嗜铬细胞瘤可能阵发性或持续性高血压〔特别是伴有头痛、心悸、出汗等三联症〕患急进性或恶性高血压的儿童、青少年