中枢神经系统用药

镇静催眠药汕头大学医学院药理教研室张艳美第一页，共七十五页。镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。生理睡眠时相：慢波睡眠：75%,促进机体的生长及体力恢复。快波睡眠：25%,促进记忆与智力恢复。易做梦第二页，共七十五页。镇静催眠药分类：苯二氮卓类巴比妥类其它：水合氯醛第三页，共七十五页。第四页，共七十五页。苯二氮卓类第一个药物，氯氮卓〔利眠宁〕，1961年1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有２０余种第五页，共七十五页。【分类】1、长效类:安定(地西半)氟西半2、中效类:氯氮卓奥沙西半艾司唑仑〔舒乐安定〕3、短效类:甲基三唑氯安定〔三唑仑〕第六页，共七十五页。【药理作用与临床应用】1、抗焦虑

治疗焦虑症的首选药，作用部位：海马、杏仁核2、镇静催眠特点:

毒性小,平安范围大不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象对肝药酶影响小副反响小，耐受性及依赖性发率小第七页，共七十五页。3、抗惊厥、抗癫痫

抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松

较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛５、减少麻醉药剂量第八页，共七十五页。【作用机制】增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:

安定与苯二氮卓(BZ)受体结合→促进GABA与GABAA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应。

第九页，共七十五页。急性中毒：氟马西尼进行鉴别诊断与抢救第十页，共七十五页。巴比妥类

第十一页，共七十五页。【分类】1、长效(慢效)类:苯巴比妥(Phenobarbital)2、中效类:异戊巴比妥(Amobarbital)3、短效类:司可巴比妥(Secobarbital)4、超短效(麻醉)类:硫喷妥钠(Thiopental)第十二页，共七十五页。【药理作用】随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,

甚至呼吸衰竭而死亡。第十三页，共七十五页。【作用机制】也能促进GABA的抑制作用，Cl-通道开放的时间。第十四页，共七十五页。【临床应用】1、镇静催眠：临床已少用原因：毒性大,平安范围小易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象对肝药酶影响大副反响大，耐受性及依赖性发率高第十五页，共七十五页。【临床应用】2、抗惊厥：

常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3、抗癫痫：

仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉：

仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉第十六页，共七十五页。【不良反响】1、后遗效应(宿醉)

服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等病症2、反复用药有耐受性

原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成瘾性

长期应用可产生成瘾性,停药后出现戒断病症第十七页，共七十五页。【不良反响】4、急性中毒

表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制

中毒处理原那么〔ABC〕：洗胃，给氧,人工呼吸输液,给升压药及中枢兴奋药;强效利尿或碱化尿液促进药物排泄；〔透析〕5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用６、过敏反响，血管神经性水肿，剥脱性皮炎第十八页，共七十五页。癫痫药和抗惊厥药第十九页，共七十五页。抗癫痫药癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症．表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图．第二十页，共七十五页。癫痫分类简介

1、大发作2、小发作3、局部性发作：运动性、感觉性、精神运动性等癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式

1、直接抑制异常放电

2、遏制异常放电扩散第二十一页，共七十五页。常用药

苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)第二十二页，共七十五页。作用机制1、膜稳定作用:

减少Na+、Ca2+内流、K+

外流,延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性2、增强GABA的作用:GABA摄取↓,受体↑第二十三页，共七十五页。药理作用与临床用途1、抗癫痫：

除失神小发作外各型有效,大发作及局部发作(首选),癫痫持续状态(iv)2、治疗中枢疼痛综合征：

用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药

第二十四页，共七十五页。不良反响1、急性毒性(1)口服有胃肠道刺激反响〔宜饭后服〕．

(2)静注可致静脉炎.第二十五页，共七十五页。不良反响2、慢性毒性(1)齿龈增生，青少年多见。(2)肝药酶诱导剂→VitD代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢。(3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍

第二十六页，共七十五页。不良反响2、慢性毒性(4)过敏反响:皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害(5)神经系统反响：运动障碍和视力障碍(6)致畸：妥因综合症〔妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。〕第二十七页，共七十五页。其他抗癫痫药物卡马西平(酰胺咪嗪):

结构类似三环类抗抑制药抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小肝药酶诱导剂

第二十八页，共七十五页。其他抗癫痫药物临床应用:

除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好。

三叉神经痛、舌咽神经痛情绪稳定剂第二十九页，共七十五页。其他抗癫痫药物乙琥胺:

失神小发作首选，其它类型癫痫无效。

第三十页，共七十五页。其他抗癫痫药物丙戊酸钠:大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。

各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫〔肝毒性大〕。第三十一页，共七十五页。其他抗癫痫药物苯巴比妥：苯二氮卓类:第三十二页，共七十五页。抗惊厥药常用药巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁第三十三页，共七十五页。抗精神失常药第三十四页，共七十五页。分类

1、抗精神病药2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药第三十五页，共七十五页。第一节抗精神病药抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效.

第三十六页，共七十五页。一、吩噻嗪类

氯丙嗪(冬眠灵)(Chlorpromazine,Wintermin)第三十七页，共七十五页。【药理作用】1、中枢神经系统(1)对精神活动及行为的影响:正常人情绪安定,感情冷淡。(2)抗精神病作用:精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂病症消失。

第三十八页，共七十五页。【药理作用】1(3)镇吐作用:

镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.

第三十九页，共七十五页。【药理作用】1(4)对体温的调节:

降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。(5)加强中枢抑制药〔全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇〕的作用。第四十页，共七十五页。【药理作用】22、植物神经系统(1)α受体阻断作用:血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.

氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。

(2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊。第四十一页，共七十五页。【药理作用】33、内分泌系统

阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致:

催乳素分泌增加

促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少第四十二页，共七十五页。【临床应用】1、2

、3

1、治疗精神病:(1)主要用于治疗各型精神分裂症,(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想2、止吐和治疗顽固性呃逆：

可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。

第四十三页，共七十五页。【临床应用】43、人工冬眠疗法:

与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,对缺养耐受力增加。

用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。第四十四页，共七十五页。【不良反响】11、一般反响

M受体阻断效应:口干、便秘、视力模糊

α受体阻断效应:体位性低血压第四十五页，共七十五页。【不良反响】22、锥体外系反响:(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:

帕金森综合症最常见

急性肌张力障碍

静坐不能.锥体外系反响机制:

阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。

第四十六页，共七十五页。【不良反响】2(2)迟发生运动障碍

长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重病症。可试用利血平或毒扁豆碱治疗。

第四十七页，共七十五页。【不良反响】3、4、5、63、过敏反响:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、药源性精神异常5、猝死:冠心病患者易发生.6、急性中毒:昏睡、休克、冠心病患者易发生,

第四十八页，共七十五页。第二节抗躁狂药

碳酸锂

第四十九页，共七十五页。第三节抗抑郁药抑郁症临床首选三环类化合物,

常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。

第五十页，共七十五页。镇痛药

第五十一页，共七十五页。

疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化第五十二页，共七十五页。

阿片类药物

阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)第五十三页，共七十五页。镇痛机制:与不同脑区(脑室导管周

围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的作用.第五十四页，共七十五页。阿片受体冲动药：

吗啡(Morphine)药理作用

1.中枢神经系统:

(1)镇痛、镇静:

吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。

镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。第五十五页，共七十五页。1.中枢神经系统:

(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致

(3)抑制呼吸:

降低呼吸中枢对CO2的敏感性

治疗量:呼吸频率减慢

中毒量:呼吸衰竭死亡

由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用第五十六页，共七十五页。1.中枢神经系统:

(4)其它：

催吐:

缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征

2.心血管系统

(1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压

(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高

第五十七页，共七十五页。3.兴奋平滑肌

(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意

(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.

(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留.

(4)支气管收缩,可诱发哮喘发作.

第五十八页，共七十五页。４.免疫系统

抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。

第五十九页，共七十五页。临床应用

1.镇痛

(1)用于其它镇痛药无效的疼痛.

(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.

第六十页，共七十五页。2.心源性哮喘

机制:

扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.

降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感.

镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.

3.止泻:伴细菌感染时同时加用抗生素第六十一页，共七十五页。不良反响

1.一般副作用:眩晕恶心便秘排尿困难.

2.反复应用产生耐受性和成瘾性:

戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等病症

3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.

第六十二页，共七十五页。人工合成镇痛药

度冷丁(哌替啶)

作用特点

1.镇痛作用为吗啡1/7-1/10

2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.

3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅

内压升高.

4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不

引起便秘.

第六十三页，共七十五页。应用

1.镇痛:

剧痛,如术后、创伤、烧伤等.

内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品

应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用

2.麻醉前给药

3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪

4.代替吗啡用于心源性哮喘

第六十四页，共七十五页。解热镇痛抗炎药

第六十五页，共七十五页。膜磷脂花生四烯酸环氧合酶脂氧合酶类固醇-----NSAIDs-----前列腺素PGE2PGF2αPGI2发热血管扩张疼痛多形核中性白细胞淋巴因子-----Lipoxygenaseinhititors炎症应答及抗炎机制第六十六页，共七十五页。第六十七页，共七十五页。一.根本药理作用

(一)解热作用[特点]1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热程.

第六十八页，共七十五页。(二)镇痛作用

1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.

2.镇痛强度弱于哌替啶,