化疗毒副作用的防治培训课件

化疗毒副作用de防治肿瘤学de相关知识2化疗毒副作用de防治

手术治疗局部治疗三大治疗手段

放射治疗

化学治疗

全身治疗

生物治疗疗效有待研究

中医药治疗辅助、调节治疗恶性肿瘤治疗方法及评价3化疗毒副作用de防治肿瘤综合治疗de依据局部治疗后亚临床灶de根据

三%de原位癌出现远处转移五零%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞常在原发灶部位或以外形成转移灶吻合口部位复发多数肿瘤患者术后远处转移4化疗毒副作用de防治肿瘤综合治疗计划

患者

疾病合并症年龄原发肿瘤肿瘤负荷肿瘤生物组织学诊断学特征高敏低敏不敏感相对广泛容易不易

局限播散转移转移

治疗目de

化疗

治疗手段放疗姑息治疗根治治疗手术治疗5化疗毒副作用de防治●化疗可根治de肿瘤:绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等,这些肿瘤对化疗药物敏感,治愈率在三零％以上,如病变尚早,治愈率可达九零％；●少数化疗可根治de肿瘤:通过化疗可明显延长生存期,部分分期较早de肿瘤可以治愈如:急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源de卵巢肿瘤等,单用化疗治愈率约五％~三零％；●术后辅助化疗能治愈de肿瘤:UICC分期Ⅱ期以上de非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；●化疗可延长生存期de晚期肿瘤:有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治,但可明显延长生存期,缓解症状从而提高生活质量,如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等.目前恶性肿瘤化疗de水平6化疗毒副作用de防治肿瘤科医师所具备de知识肿瘤病因学及发病学肿瘤生物学及预后肿瘤病理学、影像学等检查手段恶性肿瘤分期（TNM)各种治疗手段de优缺点肿瘤患者机能状态评价及可能de并发症其它各相关学科de知识7化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物de分类及作用机理8化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物de分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分

烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子de作用靶点分

9化疗毒副作用de防治细胞周期动力学细胞死亡G一SG二M增殖细胞增殖细胞G零期细胞10化疗毒副作用de防治细胞增殖周期各时相de特点时相时间特点G零期（休止期）不定休止状态G一期（DNA合成前期）数小时至数天合成RNA（关键是mRNA）与酶蛋白S期（DNA合成期）二～三零小时合成DNA和组蛋白G二期（DNA合成后期）二～三小时继续合成RNA与蛋白质M期（细胞分裂期）一~二小时细胞有丝分裂,染色体平均分布到两个子细胞11化疗毒副作用de防治S期G二期M期G一期静止期G零烷化剂抗肿瘤抗生素

抗代谢药博莱霉素长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物

自然死亡细胞群12化疗毒副作用de防治

化疗药物de细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G零期在内de所有细胞杀伤作用快而强,疗效与剂量有关,与用药时间关系小,宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相de肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢,疗效与与用药时间关系大,宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G一期:L－门冬酰胺酶、糖皮质激素S期:抗代谢药为主G二期:博莱霉素、平阳霉素M期:植物碱类为主13化疗毒副作用de防治细胞毒性药物作用于DNA化学结构de药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成de药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录de药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂:DUR、VP一六、HCPT、CPT-一一激素类药抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、贺塞汀其它抗新生血管生成剂酪胺酸酶抑制剂:ZD一八三九、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂

抗肿瘤化疗药物de分类14化疗毒副作用de防治嘌呤核苷酸嘧啶六－巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA

RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L－门冬酰胺酶VP一六、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶

作用机理15化疗毒副作用de防治肿瘤化学治疗de实施16化疗毒副作用de防治化疗de目de●姑息性化疗:选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用de关系,本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目de.●根治性化疗:目de是尽可能地杀灭肿瘤细胞,并采用巩固和强化化疗,以期达到治愈,根治性化疗de对象必须是对化疗敏感de肿瘤.●辅助化疗:

针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后de化疗,也称为术后或放疗后化疗.目de是消灭术后或放疗后残留de肿瘤病灶或亚临床微小转移灶,有助于减少术后或放疗后复发和转移,提高治愈率.●新辅助化疗:又称术前辅助化疗,是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期,增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶,减少局部复发和全身转移机会.17化疗毒副作用de防治●确定治疗目标:根治性化疗还是姑息性化疗,术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等.●了解类型及分期:根据各项检查结果进行临床分期,针对不同类型、不同分期肿瘤de临床及生物学特点和发展趋势,制定具体de化疗方案.●了解患者de既往治疗:既往从未化疗过de患者,应选用一线有效率较高de化疗方案；若为复治病人,应考虑改用二线化疗方案.●肿瘤化疗de个体化:了解患者de一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物de用量,药物剂量de调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素.●尽可能采用联合化疗:在病人身体允许de前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性de重叠.制定化疗方案de原则

18化疗毒副作用de防治间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗de给药途径19化疗毒副作用de防治恶性肿瘤化学治疗de适应症

●化疗敏感肿瘤de首选治疗；●术前或放疗前化疗能提高治愈率de肿瘤●需要术后辅助化疗提高愈率de肿瘤；●已无手术和放疗指征de晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者de姑息性化疗；●采用特殊给药途径局部化疗de肿瘤；●肿瘤引起de上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者,需要急症化疗减轻症状20化疗毒副作用de防治化疗禁忌征●一般情况很差(KPS评分<五零分),或有衰竭、高热、严重恶液质状态者；●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者；●白细胞低于三.五×一零九/L或血小板低于八零×一零九/L者或严重贫血未被纠正者；停药指征●血象下降:白细胞低至三.五×一零九/L或血小板低至八×一零九/L；●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过五次/日或有血性腹泻；●发热超过三八℃以上（除外由肿瘤引起de发热）；●出现重要脏器de毒性,如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化.21化疗毒副作用de防治●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者,通常有效率在二零％以上；●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节de药物；●药物作用机理尽量不同,药物间不能有交叉耐药现象；●各药物de毒性不相重叠或不在同一时间出现；●给药顺序应符合细胞增殖动力学de原理,以达到杀灭更多肿瘤细胞.

联合化疗de药物组合原则22化疗毒副作用de防治化疗de剂量强度和个体化原则

剂量强度（Doseintensity,DI）:按体表面积每平方米用药de毫克数（mg/m二·w）,不计较给药时间和途径.即化疗药物de剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系de剂量-反应曲线.

个体化原则:

●化疗剂量主要根据患者de公斤/体重或体表面积计算,现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖de曲线下面积(AUC)计算更合理.●化疗过程中,应依据药物de毒性反应程度和疗效调整剂量强度.

卡铂总剂量=AUC×（GFR+二五）Calver公式

卡铂de清除率=卡铂总剂量/23化疗毒副作用de防治化学de毒副作用及其防治24化疗毒副作用de防治种类内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）

患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗de间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍

注:﹡全身用药de毒性高于局部给药,一般表现为:动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反应发生有关de因素

25化疗毒副作用de防治分类方式类别内容按时间急性用药后一～二周内de毒副作用亚急性用药后二周至三个月de毒副作用慢性超过三个月de毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复de各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应de分类

26化疗毒副作用de防治局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤de恢复.化学性静脉炎de治疗,目前尚无有效de方法,主要依靠预防.根据静脉炎de临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层.27化疗毒副作用de防治§用药前仔细观察注射部位de组织完整性及其状态；§注药前先向血管内注入五~一零ml生理盐水,以确保静脉血管通畅；§应选择前臂最容易穿刺de大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及二四小时内被穿刺过de静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；§注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛.化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施:28化疗毒副作用de防治立即停止注射,制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂,避免局部按压注入皮质激素,并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用二%利多卡因局封,可反复多次直至疼痛消失抬高患肢

化疗药物外渗后de处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼29化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物外渗后解毒剂de应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥一零%硫代硫酸钠四ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D一零%硫代硫酸钠四ml维生素C一ml（五零mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考de松五零~一零零mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应八.四%碳酸氢钠五mg静注降低与DNAde结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素一零mg皮内注射通过β二受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶一ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水一ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考de松二五mg皮下注射减轻炎症反应顺铂一零%硫代硫酸钠五~一零ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶一~二ml局部注射稀释抗癌药物30化疗毒副作用de防治化疗后会出现一过性de脱发,以头部最为常见,是接受化疗时常见de副作用,发生率仅次于恶心、呕吐.脱发最早见于化疗后一~二周,二个月后达到高峰,化疗停止一~二个月开始再生.预防措施:§应用性质和缓de以蛋白质为主de洗发剂,避免刺激性强de洗发用品；§避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；§化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发.脱发de预防和护理31化疗毒副作用de防治●告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发de药物,在停止化疗后约一个半月会重新生长,使病人消除顾虑；●脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净,减少对病人不良刺激；●帮助病人选择合适假发套,纠正形象紊乱所造成负性情绪.措施机制方法止血带降低头皮处药物血浆浓度血压计套带套住发际下,使收缩压保持在六.七kPa以上,持续到用药后一五分钟冰帽头皮血管暂时性收缩,减少到达毛囊细胞de药物量在化疗前一零～一五分钟用冰帽覆盖整个头皮,持续到用药后五零～六零分钟预防脱发de物理方法脱发de护理32化疗毒副作用de防治局部表现:荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现:Ⅰ型~Ⅳ型过敏反应,严重者会导致死亡.处理原则:

●对于过敏反应发生率较高,程度较严重de化疗药物需要预防性抗过敏治疗.如:紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短,均必须行抗过敏预处理；

●局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好转后继续用药；

●如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H一、二-受体拮抗剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药.化疗药物de过敏反应及处理原则33化疗毒副作用de防治常见引起过敏反应de抗肿瘤药物药物发生率反应类型临床表现顺铂五%以下Ⅰ型发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高Ⅰ型,偶有Ⅲ型Ⅲ型出现肺损伤表现,多是由于长期反复使用,导致机体产生相应de抗体（主要是IgE）阿糖胞苷有报道单用时可达三三%Ⅳ型长期应用易出现,用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-一六一%~三%Ⅰ型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素一零%Ⅰ型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽,可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L－门冬酰胺酶六%~四三%Ⅰ型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等,发生机制与抗体有关紫杉类轻症约四零%,重症约二%Ⅰ型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等,与血浆游离组胺或赋形剂有关

34化疗毒副作用de防治类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后二四小时内发生多发生于用药后一~二小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过二四小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗药物引起de消化道反应分类35化疗毒副作用de防治化疗药物胃肠道嗜铬细胞与五-HT三受体结合五-羟色胺（五-HT）呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核）破坏恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取↓胃肠道延髓化学感受体激发区（CTZ）五-HT三受体

直接刺激化疗引起恶心呕吐de机制

36化疗毒副作用de防治药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗五-HT三周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸五-HT受体结抗剂抗五-HT三CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度de转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理37化疗毒副作用de防治●急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物:胃复安,或五-HT三受体拮抗剂与地塞米松配合；●迟发性呕吐尚缺少有效de防治方法,多在发生后予以治疗；●预期性呕吐常规止吐药物无效,可选用抗焦虑或抗抑郁药.

化疗引起呕吐de处理原则38化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物粘膜完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功能障碍肠内渗透压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气化疗引起腹泻de机制

发生率七五%39化疗毒副作用de防治●每日超过五次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；●轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；●腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够de能量,维持水及电解质平衡,尤其要防止低钾de发生；●大便培养阳性者应予抗感染治疗,主要是针对大肠杆菌感染.●对于由五-Fu、CPT-一一、HCPT、导致de腹泻可能会引起严重de并发症,应积极治疗；其它化疗药物引起de

腹泻大多会自行缓解.化疗药物引起腹泻de治疗原则40化疗毒副作用de防治●饮食调整:进食高蛋白、高热量、少渣食物,避免对胃肠道有刺激de饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；●严重腹泻时,应先进流质,待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食.●肛门护理:排便后用温水及软性肥皂清洗肛门,并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏,防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴.●注意大便de次数和性质,如有异常留标本送检,疑有感染需行培养.腹泻de护理措施41化疗毒副作用de防治接受化疗后口腔炎de发生率约为四零%.早期表现为轻度红斑和水肿,严重de口腔炎可引起溃疡、感染和出血,并且由于疼痛而影响进食.多在化疗后五~一四天出现,持续七~一零天可愈合.●向患者介绍有关口腔卫生及护理de常识,每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；●保持口腔卫生,用软牙刷刷牙,选用非刺激性洁牙剂；●进食后三零分钟用复方硼酸溶液、三%碳酸氢钠或三%双氧水含漱；●忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙de刺激性食物.预防措施化疗后口腔炎42化疗毒副作用de防治●用零.二%de洗必泰或地塞米松一零mg、庆大霉素一六万Ude生理盐水进食前含漱,每次一零~一五ml,在口内保留零.五~一分钟,每天二~三次,可减轻吞咽或咀嚼时de疼痛,降低感染发生de机会,有利于粘膜上皮de修复；●若疑有霉菌感染则应予五%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用三%双氧水含漱；●进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白de流质饮食,以促进促进粘膜组织增生,加速溃疡愈合；●口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗.口腔炎护理措施

43化疗毒副作用de防治临床最常见引起便秘de药物是长春碱类和止吐药物尤其是五-HT三受体拮抗剂.其他因素包括:肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等.●多食富含纤维性食物,有助于软化粪便；●进行适当de运动,有助于胃肠道蠕动；●适当补充液体,防止呕吐和腹泻所导致de脱水；●对于有便秘史de患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用五-HT三受体拮抗剂,可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂,如酚酞、番泻叶、开塞露等.

便秘de原因防治便秘de措施44化疗毒副作用de防治●白细胞尤其是中性粒细胞下降de程度与所用抗肿瘤药物de种类、剂量、用法、患者de一般状态以及以往接受治疗de情况等许多因素有关.●中性粒细胞减少de程度和持续时间与化疗后发生感染de危险性呈正相关,最常引起感染de病原菌多为革兰氏阴性菌,感染de部位主要为消化道和呼吸道.●中性粒细胞减少是化疗最常见de死亡原因,是肿瘤化疗de主要剂量限制性毒性.化疗后白细胞减少症45化疗毒副作用de防治注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜,经常通风,室温、湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会,如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物,定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性de食物

一般护理当患者deWBC在四.零~二.零×一零九/L时47化疗毒副作用de防治简易隔离入住简易de层流床并更换床罩,消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒二～四次,每次三零min,室内用具用零.零五％肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手三～五min宜食用洁净、易于消化de半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为一零零级无菌层流房间,入住时需全身擦洗,换上消毒衣服,按层流要求进行隔离

常规应用抗菌素,最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC≤零.五×一零九/L或ANC*≤零.五×一零九/L时保护性隔离措施48化疗毒副作用de防治皮肤护理严格无菌操作技术,进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位大便后用一:五零零零高锰酸钾坐浴,以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时,插管处每周消毒换药三次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用零.零三%呋喃西林和三%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙,一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿,并在溃疡处涂抹消炎膏每日三～五次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习严禁有感染性疾病de医护人员或家属进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水,保持患者每日尿量在二零零零～三零零零ml,注意观察患者尿液颜色de变化泌尿道护理

特殊护理49化疗毒副作用de防治导致白细胞减少de抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低,以血小板减少为剂量限制性毒性de药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等,丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少.

原因●血小板减少主要是防止出血,应用造血生长因子和输注血小板.●某些细胞因子IL-三、IL-六、IL-一一、TPO具有升高血小板de作用,其中

IL-一一和TPO已进入临床应用,可使化疗后血小板减少de时间显著缩短.●我们认为在血小板低于四零～六零×一零九/L并有可能继续下降时,可考虑使用IL-一一或TPO；低于二零～四零×一零九/L并有出血倾向时除了IL-一一和TPO还应输注血小板.

治疗原则化疗后血小板减少50化疗毒副作用de防治●穿柔软、棉质内衣裤,忌用刺激性强de肥皂洗澡；●男性病人剃须最好使用电动剃须刀,避免皮肤伤口；●刷牙时用软质毛刷,避免牙龈出血；●避免进食粗糙、坚硬de食物.●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑,出现de部位、时间,有无消化道及呼吸道出血de情况；●能口服de药物尽量不要注射,如必须进行注射,常用棉球按压针眼直至出血停止.特别是当血小板≤一.零×一零九/L时,输液结束拔针后一定要压迫血管二～四min.●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血.护理措施预防措施51化疗毒副作用de防治类型发生时间临床表现急性毒性（急性心肌炎）多在用药过程中发生,持续时间短非特异性心电图变化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性常发生在第一或第二疗程给药后四周内心包炎、心肌缺血和心功能障碍,充血性心力衰竭慢性毒性多在常规剂量治疗后六～八月发生心肌病:低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常,充血性心力衰竭抗肿瘤药物心脏毒性de分型52化疗毒副作用de防治药物推荐剂量柔红霉素五零零～六零零mg/m二阿霉素四五零～五五零mg/m二,如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至三零零～四五零mg/m二表阿霉素以往未曾用过阿霉素者,最高累积量为九零零mg/m二；如曾用过阿霉素但低于五五零mg/m二,则用量为阿霉素剩余量de二倍阿克拉霉素不宜超过一一零零mg/m二；以往曾用过柔红霉素或阿霉素,则总量应在六零零mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素de二倍常用蒽环类药物de推荐累积量53化疗毒副作用de防治病理改变机制代表药物肝细胞损伤坏死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞de急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、六－MP肝纤维化不明MTX（小剂量长期应用）静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤,导致非血栓性静脉闭塞,进而发生小叶中心出血,肝细胞坏死常规剂量:CBP、DTIC、六－MP、六-TG高剂量:CTX、BCNU、CCNU、MMC药物引起肝功能损de类型及机制54化疗毒副作用de防治药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变,如ALT、AKP、γ-GT等显著升高,而临床症状不甚明显.短期内出现de肝功能损害多为一过性,停药后可自行恢复.防治肝功能损害措施有:●了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况,化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别；●化疗时注意饮食调节,多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白de饮食,避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；●保肝药物de应用:联苯双酯有助于降低转氨酶,但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等.化疗药物肝损伤de防治55化疗毒副作用de防治肺水肿及成人呼吸窘迫综合症侯群为特征.

●主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等,通常在停药数周至数月后出现,由药物过敏诱发者可在数小时内发生.

●胸部X线往往迟于表现,为弥漫性或肺底部网状渗出影.

●肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降,并伴有限制性通气功能障碍、低氧血症.

●肺组织活检是证实肺毒性de直接证据,其特点是:弥散性细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮细胞纤维化.临床表现主要症状和体征56化疗毒副作用de防治●用药前对患者身体状况进行全面评估,高龄、肺功能不良慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高de药物；●严格掌握药物应用量,BLM累积量不宜超过三零零mg；BCNU、CCNU不宜超过一二零零mg/m二和一一零零mg/m二；BUSde阈值量为五零零mg；●BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高de药物避免联合使用或与放疗同时应用；●一旦发生肺毒性应立即停药,应用大剂量皮质类固醇激素,逐渐减量并维持足够长时间,配合有效抗生素预防可能发生de感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性de治疗.化疗药物肺毒性de防治措施57化疗毒副作用de防治肾毒性多发生于用药后七~一二天,一个月左右恢复,少数不可逆.临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高,GFR下降.●化疗前评估患者de肾功能,常用指标为:BUN、Cr、β二-MG等；对有多年高血压、糖尿病de老年患者,慎用或减量使用肾毒性强de化疗药；●使用DDP等肾毒性强de药物时,要求应用前、后六小时内尿量保持在一五零～二零零ml/h,在后de二～三天内维持尿量一零零ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要五~七天；●使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>七.四）至化疗结束后三天,最好同时监测血药浓度；●对于肿瘤负荷较大、化疗敏感de肿瘤进行大剂量化疗时,应同时合用促进尿酸排泄de药物.●一旦发现肾功能异常,建议使用利尿剂de同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物,保持尿液呈碱性且每日尿量应大于三零零零ml.我们防治肾毒性de经验临床特点58化疗毒副作用de防治药物毒性剂量范围毒性类型DDP五零~二零零mg/m二

肾小管坏死毒性与剂量有关,为剂量限制毒性CBPAUC>九肾小管坏死发生率明显低与DDP,毒性与AUC有关BCNU>一二零零mg/m二肾小管萎缩,肾小球坏死剂量累积毒性CTX五零mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO一.二mg/m二出血性膀胱炎大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球,碱化尿液、CF解救MMC>三零mg/m二溶血性尿毒症剂量累积毒性化疗药物de肾脏毒性59化疗毒副作用de防治类型药物发生率表现

抗代谢类MTX

鞘内和大剂量应用时易发生,约六零%急性期:化学性脑、脊髓膜炎,脑膜刺激症亚急性期:中枢神经和小脑损害症状慢性期:脑白质病,记忆力下降、痴呆等症状Ara-C

五-Fu鞘内和大剂量应用时易发生,可达一五%～三七%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状:震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症:共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR

五零%

末梢神经和自主神经损害:由指尖开始de向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等

铂类L-OHP

DDP八五%～九五%

五零%（大剂量应用时）外周感觉神经病变:肢端感觉减退和/或感觉异常,伴或不伴痉挛,常由寒冷所触发；三零%为听力障碍,外周感觉神经病变

紫杉类PTX七零%（用量>二五零mg/m二）以周围神经损害为主:肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感,深部腱反射减弱,甚至肌力减退TXT五零%（一零零mg/m二连用五周后）化疗药物de神经毒性60化疗毒副作用de防治化疗毒副作用de防治肿瘤学de相关知识62化疗毒副作用de防治

手术治疗局部治疗三大治疗手段

放射治疗

化学治疗

全身治疗

生物治疗疗效有待研究

中医药治疗辅助、调节治疗恶性肿瘤治疗方法及评价63化疗毒副作用de防治肿瘤综合治疗de依据局部治疗后亚临床灶de根据

三%de原位癌出现远处转移五零%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞常在原发灶部位或以外形成转移灶吻合口部位复发多数肿瘤患者术后远处转移64化疗毒副作用de防治肿瘤综合治疗计划

患者

疾病合并症年龄原发肿瘤肿瘤负荷肿瘤生物组织学诊断学特征高敏低敏不敏感相对广泛容易不易

局限播散转移转移

治疗目de

化疗

治疗手段放疗姑息治疗根治治疗手术治疗65化疗毒副作用de防治●化疗可根治de肿瘤:绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等,这些肿瘤对化疗药物敏感,治愈率在三零％以上,如病变尚早,治愈率可达九零％；●少数化疗可根治de肿瘤:通过化疗可明显延长生存期,部分分期较早de肿瘤可以治愈如:急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源de卵巢肿瘤等,单用化疗治愈率约五％~三零％；●术后辅助化疗能治愈de肿瘤:UICC分期Ⅱ期以上de非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；●化疗可延长生存期de晚期肿瘤:有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治,但可明显延长生存期,缓解症状从而提高生活质量,如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等.目前恶性肿瘤化疗de水平66化疗毒副作用de防治肿瘤科医师所具备de知识肿瘤病因学及发病学肿瘤生物学及预后肿瘤病理学、影像学等检查手段恶性肿瘤分期（TNM)各种治疗手段de优缺点肿瘤患者机能状态评价及可能de并发症其它各相关学科de知识67化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物de分类及作用机理68化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物de分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分

烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素等）对生物大分子de作用靶点分

69化疗毒副作用de防治细胞周期动力学细胞死亡G一SG二M增殖细胞增殖细胞G零期细胞70化疗毒副作用de防治细胞增殖周期各时相de特点时相时间特点G零期（休止期）不定休止状态G一期（DNA合成前期）数小时至数天合成RNA（关键是mRNA）与酶蛋白S期（DNA合成期）二～三零小时合成DNA和组蛋白G二期（DNA合成后期）二～三小时继续合成RNA与蛋白质M期（细胞分裂期）一~二小时细胞有丝分裂,染色体平均分布到两个子细胞71化疗毒副作用de防治S期G二期M期G一期静止期G零烷化剂抗肿瘤抗生素

抗代谢药博莱霉素长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物

自然死亡细胞群72化疗毒副作用de防治

化疗药物de细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G零期在内de所有细胞杀伤作用快而强,疗效与剂量有关,与用药时间关系小,宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相de肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢,疗效与与用药时间关系大,宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G一期:L－门冬酰胺酶、糖皮质激素S期:抗代谢药为主G二期:博莱霉素、平阳霉素M期:植物碱类为主73化疗毒副作用de防治细胞毒性药物作用于DNA化学结构de药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成de药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录de药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂:DUR、VP一六、HCPT、CPT-一一激素类药抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、贺塞汀其它抗新生血管生成剂酪胺酸酶抑制剂:ZD一八三九、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂

抗肿瘤化疗药物de分类74化疗毒副作用de防治嘌呤核苷酸嘧啶六－巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA

RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L－门冬酰胺酶VP一六、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶

作用机理75化疗毒副作用de防治肿瘤化学治疗de实施76化疗毒副作用de防治化疗de目de●姑息性化疗:选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用de关系,本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目de.●根治性化疗:目de是尽可能地杀灭肿瘤细胞,并采用巩固和强化化疗,以期达到治愈,根治性化疗de对象必须是对化疗敏感de肿瘤.●辅助化疗:

针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后de化疗,也称为术后或放疗后化疗.目de是消灭术后或放疗后残留de肿瘤病灶或亚临床微小转移灶,有助于减少术后或放疗后复发和转移,提高治愈率.●新辅助化疗:又称术前辅助化疗,是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期,增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶,减少局部复发和全身转移机会.77化疗毒副作用de防治●确定治疗目标:根治性化疗还是姑息性化疗,术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等.●了解类型及分期:根据各项检查结果进行临床分期,针对不同类型、不同分期肿瘤de临床及生物学特点和发展趋势,制定具体de化疗方案.●了解患者de既往治疗:既往从未化疗过de患者,应选用一线有效率较高de化疗方案；若为复治病人,应考虑改用二线化疗方案.●肿瘤化疗de个体化:了解患者de一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物de用量,药物剂量de调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素.●尽可能采用联合化疗:在病人身体允许de前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性de重叠.制定化疗方案de原则

78化疗毒副作用de防治间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗de给药途径79化疗毒副作用de防治恶性肿瘤化学治疗de适应症

●化疗敏感肿瘤de首选治疗；●术前或放疗前化疗能提高治愈率de肿瘤●需要术后辅助化疗提高愈率de肿瘤；●已无手术和放疗指征de晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者de姑息性化疗；●采用特殊给药途径局部化疗de肿瘤；●肿瘤引起de上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者,需要急症化疗减轻症状80化疗毒副作用de防治化疗禁忌征●一般情况很差(KPS评分<五零分),或有衰竭、高热、严重恶液质状态者；●肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者；●白细胞低于三.五×一零九/L或血小板低于八零×一零九/L者或严重贫血未被纠正者；停药指征●血象下降:白细胞低至三.五×一零九/L或血小板低至八×一零九/L；●呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过五次/日或有血性腹泻；●发热超过三八℃以上（除外由肿瘤引起de发热）；●出现重要脏器de毒性,如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化.81化疗毒副作用de防治●所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者,通常有效率在二零％以上；●选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节de药物；●药物作用机理尽量不同,药物间不能有交叉耐药现象；●各药物de毒性不相重叠或不在同一时间出现；●给药顺序应符合细胞增殖动力学de原理,以达到杀灭更多肿瘤细胞.

联合化疗de药物组合原则82化疗毒副作用de防治化疗de剂量强度和个体化原则

剂量强度（Doseintensity,DI）:按体表面积每平方米用药de毫克数（mg/m二·w）,不计较给药时间和途径.即化疗药物de剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系de剂量-反应曲线.

个体化原则:

●化疗剂量主要根据患者de公斤/体重或体表面积计算,现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖de曲线下面积(AUC)计算更合理.●化疗过程中,应依据药物de毒性反应程度和疗效调整剂量强度.

卡铂总剂量=AUC×（GFR+二五）Calver公式

卡铂de清除率=卡铂总剂量/83化疗毒副作用de防治化学de毒副作用及其防治84化疗毒副作用de防治种类内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式﹡）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）

患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗de间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍

注:﹡全身用药de毒性高于局部给药,一般表现为:动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔

不良反应发生有关de因素

85化疗毒副作用de防治分类方式类别内容按时间急性用药后一～二周内de毒副作用亚急性用药后二周至三个月de毒副作用慢性超过三个月de毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复de各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应de分类

86化疗毒副作用de防治局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤de恢复.化学性静脉炎de治疗,目前尚无有效de方法,主要依靠预防.根据静脉炎de临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层.87化疗毒副作用de防治§用药前仔细观察注射部位de组织完整性及其状态；§注药前先向血管内注入五~一零ml生理盐水,以确保静脉血管通畅；§应选择前臂最容易穿刺de大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及二四小时内被穿刺过de静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；§注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛.化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施:88化疗毒副作用de防治立即停止注射,制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂,避免局部按压注入皮质激素,并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用二%利多卡因局封,可反复多次直至疼痛消失抬高患肢

化疗药物外渗后de处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼89化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物外渗后解毒剂de应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥一零%硫代硫酸钠四ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D一零%硫代硫酸钠四ml维生素C一ml（五零mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考de松五零~一零零mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应八.四%碳酸氢钠五mg静注降低与DNAde结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素一零mg皮内注射通过β二受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶一ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水一ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考de松二五mg皮下注射减轻炎症反应顺铂一零%硫代硫酸钠五~一零ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶一~二ml局部注射稀释抗癌药物90化疗毒副作用de防治化疗后会出现一过性de脱发,以头部最为常见,是接受化疗时常见de副作用,发生率仅次于恶心、呕吐.脱发最早见于化疗后一~二周,二个月后达到高峰,化疗停止一~二个月开始再生.预防措施:§应用性质和缓de以蛋白质为主de洗发剂,避免刺激性强de洗发用品；§避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；§化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发.脱发de预防和护理91化疗毒副作用de防治●告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发de药物,在停止化疗后约一个半月会重新生长,使病人消除顾虑；●脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净,减少对病人不良刺激；●帮助病人选择合适假发套,纠正形象紊乱所造成负性情绪.措施机制方法止血带降低头皮处药物血浆浓度血压计套带套住发际下,使收缩压保持在六.七kPa以上,持续到用药后一五分钟冰帽头皮血管暂时性收缩,减少到达毛囊细胞de药物量在化疗前一零～一五分钟用冰帽覆盖整个头皮,持续到用药后五零～六零分钟预防脱发de物理方法脱发de护理92化疗毒副作用de防治局部表现:荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；全身表现:Ⅰ型~Ⅳ型过敏反应,严重者会导致死亡.处理原则:

●对于过敏反应发生率较高,程度较严重de化疗药物需要预防性抗过敏治疗.如:紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短,均必须行抗过敏预处理；

●局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好转后继续用药；

●如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H一、二-受体拮抗剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药.化疗药物de过敏反应及处理原则93化疗毒副作用de防治常见引起过敏反应de抗肿瘤药物药物发生率反应类型临床表现顺铂五%以下Ⅰ型发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高Ⅰ型,偶有Ⅲ型Ⅲ型出现肺损伤表现,多是由于长期反复使用,导致机体产生相应de抗体（主要是IgE）阿糖胞苷有报道单用时可达三三%Ⅳ型长期应用易出现,用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-一六一%~三%Ⅰ型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素一零%Ⅰ型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽,可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L－门冬酰胺酶六%~四三%Ⅰ型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等,发生机制与抗体有关紫杉类轻症约四零%,重症约二%Ⅰ型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等,与血浆游离组胺或赋形剂有关

94化疗毒副作用de防治类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后二四小时内发生多发生于用药后一~二小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过二四小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗药物引起de消化道反应分类95化疗毒副作用de防治化疗药物胃肠道嗜铬细胞与五-HT三受体结合五-羟色胺（五-HT）呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢（孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核）破坏恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取↓胃肠道延髓化学感受体激发区（CTZ）五-HT三受体

直接刺激化疗引起恶心呕吐de机制

96化疗毒副作用de防治药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗五-HT三周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸五-HT受体结抗剂抗五-HT三CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度de转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理97化疗毒副作用de防治●急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物:胃复安,或五-HT三受体拮抗剂与地塞米松配合；●迟发性呕吐尚缺少有效de防治方法,多在发生后予以治疗；●预期性呕吐常规止吐药物无效,可选用抗焦虑或抗抑郁药.

化疗引起呕吐de处理原则98化疗毒副作用de防治抗肿瘤药物粘膜完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功能障碍肠内渗透压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气化疗引起腹泻de机制

发生率七五%99化疗毒副作用de防治●每日超过五次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；●轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；●腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够de能量,维持水及电解质平衡,尤其要防止低钾de发生；●大便培养阳性者应予抗感染治疗,主要是针对大肠杆菌感染.●对于由五-Fu、CPT-一一、HCPT、导致de腹泻可能会引起严重de并发症,应积极治疗；其它化疗药物引起de

腹泻大多会自行缓解.化疗药物引起腹泻de治疗原则100化疗毒副作用de防治●饮食调整:进食高蛋白、高热量、少渣食物,避免对胃肠道有刺激de饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；●严重腹泻时,应先进流质,待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食.●肛门护理:排便后用温水及软性肥皂清洗肛门,并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏,防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴.●注意大便de次数和性质,如有异常留标本送检,疑有感染需行培养.腹泻de护理措施101化疗毒副作用de防治接受化疗后口腔炎de发生率约为四零%.早期表现为轻度红斑和水肿,严重de口腔炎可引起溃疡、感染和出血,并且由于疼痛而影响进食.多在化疗后五~一四天出现,持续七~一零天可愈合.●向患者介绍有关口腔卫生及护理de常识,每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；●保持口腔卫生,用软牙刷刷牙,选用非刺激性洁牙剂；●进食后三零分钟用复方硼酸溶液、三%碳酸氢钠或三%双氧水含漱；●忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙de刺激性食物.预防措施化疗后口腔炎102化疗毒副作用de防治●用零.二%de洗必泰或地塞米松一零mg、庆大霉素一六万Ude生理盐水进食前含漱,每次一零~一五ml,在口内保留零.五~一分钟,每天二~三次,可减轻吞咽或咀嚼时de疼痛,降低感染发生de机会,有利于粘膜上皮de修复；●若疑有霉菌感染则应予五%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用三%双氧水含漱；●进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白de流质饮食,以促进促进粘膜组织增生,加速溃疡愈合；●口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗.口腔炎护理措施

103化疗毒副作用de防治临床最常见引起便秘de药物是长春碱类和止吐药物尤其是五-HT三受体拮抗剂.其他因素包括:肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等.●多食富含纤维性食物,有助于软化粪便；●进行适当de运动,有助于胃肠道蠕动；●适当补充液体,防止呕吐和腹泻所导致de脱水；●对于有便秘史de患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用五-HT三受体拮抗剂,可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂,如酚酞、番泻叶、开塞露等.

便秘de原因防治便秘de措施104化疗毒副作用de防治●白细胞尤其是中性粒细胞下降de程度与所用抗肿瘤药物de种类、剂量、用法、患者de一般状态以及以往接受治疗de情况等许多因素有关.●中性粒细胞减少de程度和持续时间与化疗后发生感染de危险性呈正相关,最常引起感染de病原菌多为革兰氏阴性菌,感染de部位主要为消化道和呼吸道.●中性粒细胞减少是化疗最常见de死亡原因,是肿瘤化疗de主要剂量限制性毒性.化疗后白细胞减少症105化疗毒副作用de防治注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜,经常通风,室温、湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会,如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物,定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性de食物

一般护理当患者deWBC在四.零~二.零×一零九/L时107化疗毒副作用de防治简易隔离入住简易de层流床并更换床罩,消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒二～四次,每次三零min,室内用具用零.零五％肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手三～五min宜食用洁净、易于消化de半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为一零零级无菌层流房间,入住时需全身擦洗,换上消毒衣服,按层流要求进行隔离

常规应用抗菌素,最好两种或以上联合应用对于疑有感染者进行血等分泌物培养当WBC≤零.五×一零九/L或ANC*≤零.五×一零九/L时保护性隔离措施108化疗毒副作用de防治皮肤护理严格无菌操作技术,进入隔离房间前用消毒液洗手注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位大便后用一:五零零零高锰酸钾坐浴,以预防肛周感染保留锁骨下或颈静脉插管时,插管处每周消毒换药三次并等换药处干燥后再盖上敷料饭后用零.零三%呋喃西林和三%碳酸氢钠交替漱口用软毛牙刷刷牙,一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿,并在溃疡处涂抹消炎膏每日三～五次口腔护理可指导患者进行咳嗽、深呼吸练习严禁有感染性疾病de医护人员或家属进入隔离房间上呼吸道护理嘱咐患者多饮水,保持患者每日尿量在二零零零～三零零零ml,注意观察患者尿液颜色de变化泌尿道护理

特殊护理109化疗毒副作用de防治导致白细胞减少de抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低,以血小板减少为剂量限制性毒性de药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等,丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少.

原因●血小板减少主要是防止出血,应用造血生长因子和输注血小板.●某些细胞因子IL-三、IL-六、IL-一一、TPO具有升高血小板de作用,其中

IL-一一和TPO已进入临床应用,可使化疗后血小板减少de时间显著缩短.●我们认为在血小板低于四零～六零×一零九/L并有可能继续下降时,可考虑使用IL-一一或TPO；低于二零～四零×一零九/L并有出血倾向时除了IL-一一和TPO还应输注血小板.

治疗原则化疗后血小板减少110化疗毒副作用de防治●穿柔软、棉质内衣裤,忌用刺激性强de肥皂洗澡；●男性病人剃须最好使用电动剃须刀,避免皮肤伤口；●刷牙时用软质毛刷,避免牙龈出血；●避免进食粗糙、坚硬de食物.●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑,出现de部位、时间,有无消化道及呼吸道出血de情况；●能口服de药物尽量不要注射,如必须进行注射,常用棉球按压针眼直至出血停止.特别是当血小板≤一.零×一零九/L时,输液结束拔针后一定要压迫血管二～四min.●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血.护理措施预防措施111化疗毒副作用de防治类型