第二篇化妆品的安全风险与评价第四章化妆品的人体不良反应与监

第二篇化妆品的安全风险与评价第四章化妆品的人体不良反应与监测第五章化妆品安全性评价技术第六章化妆品(原料)安全风险评估1第五章化妆品安全性评价技术第一节毒理学实验方法第二节人体安全性评价方法第三节化妆品安全性评价程序2教学目标1.培养学生的社会责任感和主人翁意识；2.尊重科学，理解、尊重包容职业大爱情怀。3.关爱动物，探索科学的精神。4.形成爱岗敬业、诚实守信、遵纪守法等职业道德。素质目标（思政元素）1.毒理学试验方法；2.人体安全性评价方法；3.化妆品安全性评价程序。知识目标1.掌握毒性表示方法；2.掌握化妆品不良反应上报途径及方法，对化妆品不良反应进行监测。能力目标3外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。毒性：指某一种外源化学物质（如化妆品和化妆品原料）接触或进入人的机体内部后，对机体造成损害的能力。刺激性：局部产生的可逆性损害。（一）毒性与毒理学研究(P173)一、毒理学研究简介4毒性大小的比较：物质毒性的高低仅具有相对意义，关键是此种物质与机体接触的剂量；剂量（dose）是指与机体的吸收屏障接触可供吸收的外源化学物质的量，或指在实验中给予机体受试物的量。单位：mg/kg(体重)，mg/m3(吸入)。①致死剂量（或浓度）是指某物质引起机体急性死亡的剂量或浓度。物质的毒性大小常用致死剂量或浓度表示。5②LD50：指实验中引起总体动物半数死亡的剂量或浓度。常用来表示物质急性毒性的大小。

数值越小，表示毒物的毒性越强；数值越大，毒物的毒性越低。③绝对致死量或浓度(LD100或LC100)：指某实验总体中引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。6最大耐受量或浓度：指某实验总体的一组受试动物中，动物严重中毒而不引起死亡的最大剂量或浓度。最小致死量或浓度：指某实验总体的一组受试动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。最小作用剂量或浓度：是指能使机体产生某种轻微有害作用的最小剂量或浓度。亦可称为阈剂量或阈浓度，在该剂量以下，就不会出现毒反应。最大无有害作用剂量:在一定时间内，受试物按一定方式与机体接触，用现代的检测方法或灵敏的观察指标，未能观察到任何损害作用的最高剂量。7外源化学物毒作用的影响因素：①化学物本身的毒性；②生物体的功能状况；③化学物的接触条件(剂量、方式、途径、防护措施的优劣等)；④环境因素。8毒理学：是一门研究外源化学物质对生物体的全面有害作用（包括毒性反应、严重程度、发生频率和作用机理等）的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。研究剂量-效应关系；多样性：“会有什么有害作用发生?”

研究方法：动物实验和人群调查。9毒理学主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推到人。由于动物（特别是哺乳动物）和人体在解剖、生理、生化代谢过程方面有很多相似之处，动物实验的结果可外推到人。

毒理学的方法原理：10试验动物的选择：

①种属和品系的选择：敏感、代谢方式、经济易得。动物试验项目动物试验项目大/小鼠致癌作用狗或猫观察呕吐反应母鸡迟发神经毒性豚鼠致敏作用豚鼠或家兔观察毒物对皮肤的局部作用大/小鼠观察毒物对实质脏器的损害②个体的选择：雌雄各半、发育正常、健康。

急性试验：成年动物；慢性试验：断乳不久。1、动物试验（体内试验和体外实验）11染毒方式的选择：①染毒方式：吸入、经皮、灌胃、喂饲、注射等；②受试物的准备:

易溶于水的：用蒸馏水和生理盐水作溶剂;

难溶于水的：用花生油/豆油/玉米油或有机溶剂作溶剂;

不溶于水的：用淀粉、吐温80等制成混悬液或乳剂；如果配置后易分解、变质或挥发，则应在临用前配置。③剂量的选择：

对照组、剂量组；亚慢性试验中剂量的选择是试验成败的关键。12观察指标的选择：①毒效应包括：早期生物效应、生理和生化功能的改变、器官组织的病理改变、临床中毒症状、死亡。

②选择原则:

灵敏性和特异性;

简便；能反应毒作用本质；客观方法；

慢性试验选用较多指标；特定试验特定选择；人力、物力、时间、设备和技术方面的可能性；参考其它毒理学资料。13常规毒性研究方法1.急性毒性研究：指一次给药或24小时内多次给药。判断毒性强弱，LD50（半数致死量），提供依据，但不全面。2.短期毒性研究，也称亚慢性毒性研究，指重复给药，通常每天或者每星期5次，染毒期限应占动物寿命的10％，即大鼠3个月，狗1-2年，也有14天和28天染毒。了解毒性作用特点和靶部位。

3.长期毒性研究：在动物整个寿命期间或至少大部分时间反复给药，如小鼠18个月，大鼠24个月，狗和猴7-10年。深入了解毒性，评定危害、确定最高允许浓度。4.特殊毒性研究：遗传毒性试验、生殖毒性、致敏、致突变、致畸、致癌试验等。全面评价、长远危害。142、人体试验（人群调查）根据动物试验结果和外来化合物本身的性质，选用适当的观察指标，采用流行病学的方法进行人群调查。通过中毒事故的处理或治疗，可以直接获得关于人体的毒理学资料，这是临床毒理学的主要研究内容。（需与动物实验结果进行综合考虑分析）可设计一些不损害人体健康的受控实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。15（二）动物试验的缺点及替代实验化妆品动物实验体外替代实验体外试验方法的优缺点国内外动物替代试验研究的发展16为了考察化妆品的刺激性，在兔子身上做“德莱塞眼部刺激实验”。（Drauze皮肤测试!）1、化妆品刺激性动物实验17动物试验的缺点

动物试验以人类和动物健康为目的，涉及生物医学乃至生命科学各个领域的重要研究手段。缺点与局限性：违背科学、经济、动物权益1）不同种动物对化学物质的体内代谢并不相同，不能准确预示对人体的危害。2）LD50牺牲大量的动物，所得结果外推到人的可靠性不确定。3）动物实验需要大量的动物，试验期限长（2年半），耗资大。4）测定的多是单一化学物质，而正常接触却是复合物。5)“人道地处死”-残酷，不符合保护动物权益的需要。18每三秒钟…

就有一只动物死于化妆品实验室请对动物试验化妆品说不！！19替代方法的“3R”原则

ReductionRefinementReplacement减少受试动物的数量和痛苦优化试验方法和技术替代整体动物试验的方法2、化妆品刺激性体外替代实验用动物皮肤、游离器官、培养组织等做替代实验，被证实有效。。。20眼刺激性/腐蚀性体外试验：

绒毛尿囊膜层面试验红细胞试验细胞毒性试验细胞功能试验生物模型替代试验离体器官模型非生物试验方法膜分配试验视频：鸡胚绒毛尿囊膜试验21皮肤变态反应体外试验：角质形成细胞培养系统郎罕氏细胞培养系统外周血树突状细胞培养系统协同培养系统人重组皮肤/表皮培养系统人类皮肤外植块培养全胚胎培养(WEC)微团实验(MMT)胚胎干细胞实验(EST)胚胎毒性体外试验皮肤敏感性？皮肤/经皮吸收？223、体外试验方法的优缺点优点缺点试验条件可控制不能评价药物动力学效应降低系统误差不能评价系统效应降低试验间差异不能测定组织和器官间相互作用可以用不同测试系统测试相同剂量范围的试验物质不能评价测试物质的总体副作用（如体重降低）可取代耗时长的试验，节约时间和成本不能评估特定器官敏感度测试物质需要量少不能测试慢性效应试验产生毒性物质有限可采用人体细胞和组织及携人类基因的转基因细胞减少试验动物数体外试验方法不能完全代替动物实验在安全性评价方面的作用。234、国内外动物替代试验研究的发展

化妆品的安全性是由风险评估的方式来实现，可对不良反应出现的概率和后果进行客观定量，终产品的安全性取决于原料的安全性；欧盟从2009年起在欧盟范围内禁止使用动物进行化妆品毒性和过敏实验；2013年禁止使用动物进行化妆品原料的安全性评价；欧盟逐步不允许成员国从外国进口和销售进行动物实验的化妆品。24二、化妆品安全性毒理学实验方法化妆品安全技术规范（2015版）急性毒性短期毒性长期毒性特殊毒性皮肤/眼刺激性皮肤变态反应25目的：急性毒性试验是评估化妆品原料毒性特性的第一步，通过短时间经口染毒或经皮肤吸收可提供对健康危害的信息。试验结果可作为化妆品原料毒性分级和标签标识以及确定亚慢性毒性试验和其它毒理学试验剂量的依据。（一）急性毒性试验

经口和经皮，暴露途径；LD50或受试物靶器官毒性和非致死性不良反应的数据。/x/page/c3204ojqzt4.html

急性毒性替代试验（供参考）26视频:仿真模拟急性毒试验

可采用成年大鼠、家兔或豚鼠动物急性经口毒性试验一次或在24h内多次经口给予实验动物受试物后，动物短期内出现的健康损害信息。动物急性经皮毒性试验经皮一次涂敷受试物后，动物在短期内出现的健康损害效应。试验结果可作为化妆品原料毒性分级以及确定亚慢性毒性试验和其它毒理学试验剂量的依据。试验方法适用于化妆品原料安全性毒理学检测27试验结果的解释：通过急性经口毒性试验和LD50的测定可评价受试物的毒性。其结果外推到人类的有效性很有限。急性经口毒性acuteoraltoxicity一次或在24h内多次经口给予实验动物受试物后，动物在短期内出现的健康损害效应。经口LD50半数致死量mediumlethaldose经口一次给予受试物后，引起实验动物总体中半数死亡的毒物的统计学剂量。以单位体重接受受试物的重量(mg/kg或g/kg)来表示。2829（二）亚慢性毒性试验目的：在急性毒性试验的基础上，进一步了解毒物对主要器官或生理功能的影响.确定受试物多次重复涂抹皮肤/经口可能引起健康的潜在危害；为评价受试物经皮渗透可能性、作用靶器官和慢性毒性试验试验剂量选择提供依据；还可获得无有害作用水平，用于选择和确定慢性／致癌性试验的接触水平和初步计算人群接触的安全性水平。无有害作用水平：是指在试验中不引起任何有害作用的最大染毒剂量。用每日每单位动物体重给予受试物的重量（mg/kg）表示。包括亚慢性经口毒性试验和亚慢性皮肤毒性试验。3个剂量组1个对照组；每一剂量组实验动物至少应有20只(雌雄各半)；连续染毒3-6个月其试验结果可在很有限的程度上外推到人，它能提供关于化学物经皮肤吸收程度的有用资料。若实验结果表明受试物经皮吸收可能性甚微或几平无可能性，则没有必要进行经皮慢性毒性和致癌试验。（三）特殊毒性试验——致突变试验3.1化学物遗传毒性的危害：

生殖细胞：自发流产、死产、畸形、隔代遗传；

体细胞：疾病、衰老、癌症。如：色素沉着性干皮病—皮肤癌3.2致突变试验的目的致突变：化学物质引起生物体细胞的遗传物质发生可遗传改变的作用；

通过直接检测原发性遗传终点或检测导致某一终点的DNA损伤过程中伴随现象，来确定化学物对人类和生物产生遗传损害并导致遗传性改变的能力31基因突变试验鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试验体外哺乳动物细胞基因突变试验染色体突变试验体外哺乳动物细胞染色体畸变试验哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验体内哺乳动物细胞微核试验小鼠精子染色体畸变试验常用遗传毒性测试方法致突变物质：甲醛、苯、砷、铅、亚硝胺等32（四）特殊毒性试验——致畸实验生殖发育毒性：生殖系统受损或后代发育影响。致畸试验：在胚胎发育的器官形成期给妊娠动物染毒，在胎鼠出生前将妊娠动物处死，取出胎鼠检查其骨骼和内脏畸形，目的是检测妊娠动物接触化妆品原料后引起胎鼠畸形的可能性。也是化学品在化妆品中能否使用的安全依据。解释致畸试验结果时，必须注意种属差异。试验结果从动物外推到人的有效性很有限。致畸物质：邻苯二甲酸盐、酒精、甲基汞等33癌症：人体正常细胞基因突变导致细胞不断分裂而造成的疾病，也称为恶性肿瘤。目的:

经一定途径长期给予试验动物不同剂量的受试物的过程中，观察其大部分生命期间肿瘤疾患产生情况，确定动物长期接触化学物质产生的危害。在评价致癌性时常用小鼠和大鼠，而进行慢性毒性试验常用大鼠和狗。意义：为提供人体长期接触该化学物物质最大耐受量或安全剂量或者是否引起肿瘤的可能性提供资料。（五）综合慢性毒性—致癌试验34（六）皮肤刺激性/腐蚀性试验

试验结果的解释：

急性皮肤刺激试验结果从动物外推到人的可靠性很有限。白色家兔在大多数情况下对有刺激性或腐蚀性的物质较人类敏感。若用其他品系动物进行试验时也得到类似结果，则会增加从动物外推到人的可靠性。试验中使用封闭式接触是一种超常的实验室条件下的试验，在人类实际使用化妆品过程中很少存在这种接触方式。3536多种哺乳动物均可被选为实验，白色家兔或豚鼠。使用成年、健康、皮肤无损伤的动物，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。实验动物至少要用4只，如要澄清某些可疑的反应则需增加实验动物数。实验动物应单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d时间。选用常规饲料，饮水不限制。试验动物37试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3cm×3cm。取受试物约0.5mL（g）直接涂在皮肤上，然后用二层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。对用后冲洗的化妆品产品，仅采用2h敷用试验。试验结束后用温水或无刺激性溶剂清除残留受试物。清除受试物后的1、24、48和72h观察涂抹部位皮肤反应，按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，根据24、48和72h各观察时点最高积分均值，按表2判定皮肤刺激强度。观察时间的确定应足以观察到可逆或不可逆刺激作用的全过程，一般不超过14d。一次（急性）皮肤刺激试验方法38试验前将实验动物背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围各为3cm×3cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm。取受试物约0.5mL（g）涂抹在一侧皮肤上，当受试物使用无刺激性溶剂配制时，另一侧涂溶剂作为对照，每天涂抹1次，连续涂抹14d。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用水或无刺激性溶剂清除残留受试物。一小时后观察结果，按表1评分，对照区和试验区同样处理。结果评价：按下列公式计算每天每只动物平均积分，以表2判定皮肤刺激强度。多次皮肤刺激试验方法39表2（七）眼刺激试验眼睛刺激性：眼球表面接触受试物后所产生的可逆性炎性变化。适用于化妆品原料及其产品安全性毒理学检测。确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物的眼睛是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。有许多化妆品很容易误入眼内刺激眼粘膜致损伤，如眼影、眼线、洗发香波、染发剂等，因此保证化妆品对眼部的安全性极为重要。基本原则：

若受试物为强酸或强碱（pH值≤2或≥11.5），或已证实对皮肤有腐蚀性或强刺激性时，可以不再进行眼刺激性试验。40目的：确定重复接触化妆品及其原料对哺乳动物是否可引起变态反应及其程度。通过变态反应性实验，可以预测当人群反复接触受试物时可能造成的危害。不良反应（八）皮肤变态反应试验皮肤变态反应（过敏性接触性皮炎）：是皮肤对一种物质产生的免疫源性皮肤反应。以瘙痒、红斑、丘疹、水疱、融合水疱为特征。试验定义：以诱发过敏为目的，确认受试物的诱发性效果和过敏性。实验动物通过多次皮肤涂抹或皮内注射受试物10d-14d的诱导阶段后，给予激发剂量的受试物，观察实验动物并与对照动物比较对激发接触受试物的皮肤反应强度。41局部封闭涂皮试验（BT法）豚鼠最大值试验（GPMT法）4243（九）皮肤光变态和光毒试验皮肤光变态反应：是指某些化学物质在光能参与下所产生的抗原抗体皮肤反应。皮肤光毒反应：不通过机体免疫机制，而由光能直接加强化学物质所致的原发皮肤反应。

皮肤一次接触化学物质后，继而暴露于紫外线照射下所引发的一种皮肤毒性反应，或者全身应用化学物质后，暴露于紫外线照射下发生的类似反应。44目的：为了评价化妆品原料及其产品引起皮肤光毒性的可能性。方法：将一定量受试物涂抹在动物背部去毛的皮肤上，经一定时间间隔后暴露于UVA光线下，观察受试动物皮肤反应并确定该受试物有否光毒性。凡实验动物第一次与受试物接触，并在光能作用下引起类似晒斑的局部皮肤炎症反应，即可认为该受试物具有光毒作用。如已证明受试物具有光毒性，可以不做光变态反应试验。皮肤光毒试验方法皮肤光变态反应试验凡化学物质单独与皮肤接触无作用，经过诱发接触、激发接触和特定波长光照射后，局部皮肤出现红斑、水肿、甚而全身反应，而未照射部位无此反应者，可认为该受试物是光敏感物质。光敏物质：柠檬油、檀香油、安息香酸、氯化酚、桂皮酸等46试验结果应能得出受试物的致敏能力和强度，从而评价其是否为致敏物。引起豚鼠强烈反应的物质在人群中也可能引起一定程度的变态反应，而引起豚鼠较弱反应的物质在人群中也许不能引起变态反应。由于人群中变态性接触性皮炎的发生因素复杂，受到诸多因素如化学物的使用浓度、接触频数、持续时间及接触时原皮肤的健康状况等的影响，试验所得阳性结果应结合人群斑贴试验和流行病学调查进行综合性分析和评价。结果评价47常见的化妆品过敏原香料、防腐剂：越天然，越需防腐；疗效性成分：生物提取物、防晒剂高功能性保养品：高浓度浸渍低酸值的果酸、水杨酸等制品精油：渗透性比香料高；高品质、低浓度其他：有机色素、去污剂和起泡剂、乳化剂、羊毛脂48第五章化妆品安全性评价技术第一节毒理学实验方法第二节人体安全性评价方法第三节化妆品安全性评价程序人体斑贴试验人体试用试验49按照目的分为两类预测试验诊断试验50按照操作方法分两类皮肤封闭型斑贴试验皮肤重复性开放型试验一、人体皮肤斑贴试验51

化妆品的人体实验是化妆品性的最后一道防线，必须遵循以下基本原则：1）符合国际赫尔辛基宣言；

2）应先完成必要的毒理学检验并出具书面证明；

3）毒理学检验不合格的样品不再进入人体实验；

4）选择一定例数符合要求的受试者；

5）要求受试者签署知情同意书；

6）采取必要的医学防护措施，保护受试者的利益。

化妆品人体实验用于确认化妆品是否引起人体皮肤的过敏和引起人体皮肤不良反应的潜在可能性。如果人体斑贴试验表明受试物为轻度致敏源，可以作出禁止生产和销售的评价。（一）皮肤封闭型斑贴试验

选择合格的志愿者作为试验对象。应用规范的斑试材料进行人体皮肤斑贴试验。皮肤封闭型斑贴试验时可选用化妆品终产品原物，淋洗类皮肤和发用类清洁剂应将其稀释成1%水溶液为受试物；皮肤开放型斑贴试验试验物可选用化妆品终产品原物，淋洗类皮肤和发用类清洁剂应将其稀释成5%水溶液为受试物，脱毛剂为10%稀释物。1、基本原则52视频：人体斑贴试验人体斑贴试验是诊断化妆品过敏的重要依据。5354化妆品成品封闭型斑贴试验浓度种类浓度，%稀释剂护肤类膏剂50或100白凡士林(油包水型化妆品)或蒸馏水(水包油型化妆品)护发类发乳50或100白凡士林(油包水型化妆品)或蒸馏水(水包油型化妆品)护发类发油50或100植物油烫发剂5或10蒸馏水染发剂2或5蒸馏水摩丝50或100蒸馏水香波2或5蒸馏水香皂2或5蒸馏水甲油5或10丙酮香水5或1070%乙醇唇膏50或100白凡士林其他：根据具体使用情况选用原物或适当稀释。2、注意事项斑试前应向受试者说明意义和可能性出现的反应，以便取得合作。如试验处感到重度烧灼或剧痒，可及时去掉斑试物。斑试期间要保持局部干燥，不要的挪动斑试器，防止脱落，不宜洗澡，避免激烈运动。夏季酷暑不宜做皮肤斑贴试验。具有刺激性的化妆品（如脱毛产品）不宜作皮肤斑贴试验。可根据病史和典型临床表现进行诊断。应以赋形剂作对照。在反应程度判定中，要排除假阳性或假阴性结果。5556斑贴实验操作步骤56结果解释：30例受试者中出现：

1级皮肤不良反应的人数多于5例；2级皮肤不良反应的人数多于2例（除臭产品斑贴试验2级反应的人数多于5例）；出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时；结论：判定受试物对人体有皮肤不良反应。57

适用于不可直接用化妆品原物进行试验的产品，或验证皮肤封闭型斑贴试验的皮肤反应结果。（二）皮肤开放型斑贴试验——重复性开放涂抹试验58实验方法:试验人员：按受试者入选标准选择参加试验的人员，至少30名。受试部位：以前臂屈侧、乳突部或使用部位作为受试部位，面积5×5cm2，受试部位应保持干燥，避免接触其它外用制剂。受试物浓度：试验物的浓度应按化妆品实际使用浓度和方法而定，即洗类产品如进行稀释时，应将稀释剂或赋型剂涂于为受试部位对侧为对照。。59将约0.05g（mL）试验物每天2次均匀地涂于受试部位，连续7天，同时观察皮肤反应。在此过程中如出现皮肤反应，应根据具体情况决定是否继续试验。(3分以上)开放型斑贴试验皮肤反应评判标准，如下：结果解释：1级皮肤不良反应的人数多于5例；2级皮肤不良反应的人数多于2例；出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时；判定受试物对人体有皮肤不良反应。反应程度评分等级皮肤反应-0阴性反应±1微弱红斑、皮肤干燥、皱褶+2红斑、水肿、丘疹、风团、脱屑、裂隙++3明显红斑、水肿、水疱+++4重度红斑、水肿、大疱、糜烂、色素沉着或色素减退、痤疮样改变60光斑贴试验是诊断化妆品光感性皮炎的重要依据。如果未照光处出现阳性反应，而照光处反应更为强烈，表明斑试物不仅具有刺激性或变应原性，而且还具有光毒性或光变应性反应。使用物的浓度：根据实际使用浓度和方法而定；或者用化妆品中常见的光致敏物进行实验。（三）皮肤光斑贴试验61判定时间：于照射后24，48，72h分别观察结果，反应程度评定同前。结果判定：1.未经光照处出现阳性反应者，刺激性或变应性反应。2.仅在亚红斑量(UVB)照射处出现阳性反应可判定为光毒性反应；3.仅在窗玻璃滤过后光源（UVA）照射处出现阳性反应可判定为光变应性反应；4.若后两者均出现阳性反就则说明既有光毒反应又有光变应性反应。视频：光斑贴试验结果分析62化妆品人体斑贴试验适用于检验防晒类、祛斑类、除臭类及其他需要类似检验的化妆品。

人体试用试验安全性评价适用于特殊用途化妆品（健美、美乳、育发、脱毛等），pH<3.5的驻留类化妆品；卫生安全性检验结果pH≤3.5或企业标准中设定pH≤3.5的产品及其他需要类似检验的化妆品。63二、人体试用试验符合国际赫尔辛基宣言的基本原则（共37条款）该宣言制定了涉及人体对象医学研究的道德原则,是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦理原则和限制条件。要求受试者签署知情同意书。采取必要的医学防护措施，最大程度地保护受试者的利益。1、人体试用试验遵循的原则642.结果判断

脱毛类：产品30例受试者中出现3例以上（不含3例）1级皮肤不良反应、或2级皮肤不良反应的人数多于2例（不含2例），或出现任何1例3级及3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有明显不良反应。育发类、健美类、美乳类产品：30例受试者中出现1级皮肤不良反应的人数多于2例（不含2例），或2级皮肤不良反应的人数多于1例（不含1例），或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有皮肤不良反应。65皮肤不良反应分级无反应0微弱红斑1红斑、浸润、丘疹2红班、水肿、丘疹、水疱3红斑、水肿、大疱4表1人体试用试验皮肤不良反应分级标准人体试验基地：中山三院人体试用试验的同时，还可结合进行化妆品使用效果、感触的产品感官评估和皮肤无创性检测等诸方面进行功效评价。专业基地：“中华人民共和国卫生部化妆品人体安全性与功效检验机构”。“中华人民共和国卫生部化妆品皮肤病诊断机构”（全国共有21家）。中山三院皮肤科学实验室66第五章化妆品安全性评价技术第一节毒理学实验方法第二节人体安全性评价方法第三节化妆品安全性评价程序67一、化妆品安全性评价目的：对化妆品成分及其终产品的安全性评价是保证化妆品安全的关键措施和核心内容，避免局部刺激、过敏和全身毒性。确保化妆品安全性，充分发挥功效性。化妆品安全性评价的基本原则一般原则：科学原则、伦理学原则等。其他原则：动物试验原则、毒理学终点原则、特定人群安全性原则。681.化妆品安全评价的目的和原则69

国家药监局组织起草《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》（以下称《技术导则》），自2021年5月1日起施行。《技术导则》提供了化妆品产品安全评估报告的完整版和简化版示例。自2022年1月1日起，化妆品注册人、备案人申请特殊化妆品注册或者进行普通化妆品备案前，必须依据《技术导则》的要求开展化妆品安全评估，提交产品安全评估资料。在2024年5月1日前，化妆品注册人、备案人可以按照《技术导则》相关要求，提交简化版产品安全评估报告。2.化妆品安全评价的法律依据1.化妆品安全评估人员的要求4.1具有医学、药学、生物学、化学或毒理学等化妆品质量安全相关专业知识，了解化妆品成品或原料生产过程和质量安全控制要求，并具有5年以上相关专业从业经历。4.2能查阅和分析化学、毒理学等相关文献信息，分析、评估和解释相关数据。4.3能公平、客观地分析化妆品的安全性，在全面分析所有可获得的数据和暴露条件的基础上，开展安全评估工作,并对评估报告的科学性、准确性、真实性和可靠性负责。4.4能通过定期接受相应的专业培训等方式，学习安全评估的相关知识，了解和掌握新的安全评估理论、技术和方法，并用于实践。70二、化妆品安全性评价人员要求及职责712.化妆品安全评估人员的职责1）配方中的组成成分是否符合法规的要求（使用条件、浓度等），有法规禁用的物质；2）对于评价的成分是否有特殊情况需考虑，是否有足够的安全使用经验；3）可得到的资料是否是相关的和足够的；4）是否会出现相关毒理学效应的相互作用和/或改变透皮特性；5）是否需补充评价成分或终产品的资料。6）得出的结论：①产品在建议的条件下使用，并且没有任何其他限制是安全的（S）；②产品在限制的条件下使用是安全的，需要标注特殊的警示或注意事项，减少风险的措施（SQ）；③在拟用条件下产品是不安全的（U）；④已有的资料不足以确定产品是否安全（I）；⑤安全资料不足，但未使用的物质（Z）。72三、化妆品安全性评价检验机构美国：成分评价委员会（CIR）进行化妆品安全评估。欧盟：化妆品科学委员会（SCC）和毒物控制中心进行化妆品安全性评价。中国：CFDA认定27加化妆品行政许可检验机构。72731、化妆品卫生安全检验机构(21家单位)承担检验规定的全部微生物、卫生化学和毒理学检验项目732、化妆品人体安全性和功效检验机构(6家单位)承担检验规定的人体安全性和防晒功效检测项目(人体法)中国人民解放军空军总医院（北京）中国医学科学院皮肤病医院(南京)上海市皮肤病性病医院（上海）中山大学附属第三医院（广州）四川大学华西医院（成都）中国医科大学附属第一医院（沈阳）7475广东省疾病预防控制中心联系电话址：广州市新港西路176号检测项目：国产特殊